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《华中科技大学》 2009年
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用于血管介入栓塞治疗的新型栓塞剂温敏纳米凝胶的实验研究

方建林  
【摘要】: 第一部分温敏纳米凝胶相关特性研究 目的研究新型栓塞剂温敏型聚(N—异丙基丙烯酰胺—co—甲基丙烯酸丁酯)纳米凝胶(简称温敏纳米凝胶)的相关特性及其作为血管栓塞剂的有效性、安全性。 材料与方法对温敏纳米凝胶进行一系列有关特性的鉴定,并分别进行体外模拟实验及10只家兔肝动脉栓塞实验,另10只用生理盐水注入肝动脉作对照。结果温敏纳米凝胶为温度敏感性栓塞材料,常温下流动性好,呈液体状态,37℃时完全凝固,失去流动性,且具有高触变性,易经导管注射;具有良好的血液相容性和组织相容性,无致热原性及毒性作用;栓塞部位主要是末梢小动脉;经光镜观察其对正常肝组织损伤轻微,仅出现栓塞部位的肝细胞变性和坏死。 结论温敏纳米凝胶使用方便、安全,是一种较理想的末梢型血管栓塞剂。可用于进一步动物实验。 第二部分温敏纳米凝胶栓塞正常家兔肾动脉的栓塞实验研究 目的应用温敏纳米凝胶栓塞家兔的肾动脉及肝动脉,探讨温敏纳米凝胶作为血管栓塞剂的可行性。 材料与方法60只新西兰大白兔,分别用温敏纳米凝胶栓塞右肾动脉及肝动脉,并用PVA栓塞右肾动脉作对照,术后观查家兔一般情况、存活时间、肝功能及病理改变。 结果温敏纳米凝胶为温度敏感性栓塞材料,易经介入导管注射,栓塞后家兔精神、饮食正常,肾功能14天可恢复正常;凝胶可根据需要栓塞各级动脉,栓塞末梢血管牢固,时间达两月以上;栓塞后家兔无明显毒副反应;病理检查右肾动脉栓塞后3天即出现梗死,肝组织14天后出现坏死;35天后被凝胶栓塞的肝组织及肾组织均出现弥漫性坏死。 结论温敏纳米凝胶使用方便、安全,栓塞血管效果好,是一种较理想的血管栓塞剂。 第三部分温敏纳米凝胶对兔VX2移植性肝癌栓塞效果的实验研究 实验一用于介入栓塞剂研究的肝癌模型的建立 目的建立兔VX2移植性肝癌模型、探讨其影像学及病理学特点。 材料与方法将50只新西兰大白兔采用移植法建立兔VX2移植性肝癌模型,于移植术后13天行DSA、MRI、CT及病理检查。 结果有48只兔接种成功,其影像学及病理学表现均类似于人类原发性肝癌。 结论兔VX2移植性肝癌模型可用于血管栓塞剂温敏纳米凝胶的实验研究。 实验二温敏纳米凝胶介入栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的疗效 目的评价温敏纳米凝胶介入栓塞治疗兔VX2移植性肝癌的疗效。 材料和方法将45只新西兰大白兔采用移植法建立移植性肝癌模型,于移植术后13天后行MRI检查,测量肿瘤体积(V1),再随机分成3组,A组:经肝动脉注入温敏纳米凝胶0.6ml;B组:经肝动脉灌注超液态碘油0.6ml+0.25mg明胶海绵粉;C组:经肝动脉灌注生理盐水1ml。14天后再行磁共振检查以确定肿瘤体积(V2),对三组间肿瘤生长率(V2/V1)进行比较。先进行大体标本观察,包括肿瘤大小、坏死、出血情况。镜下组织学观察肿瘤细胞排列方式、坏死及肝内转移等。 结果A、B、C三组间肿瘤生长速率不完全相同,肿瘤大小术前分别为0.068±0.11cm~3,0.071±0.23 cm~3,0.069±0.19 cm~3;术后14天分别为0.289±0.18cm~3,1.018±0.21cm~3,4.290±0.67cm~3,术后三组间肿瘤体积有显著性差异(p<0.01),两两比较各组间均有显著性差异(p<0.01);各组间肝表面转移灶及显微镜下瘤周1cm肝组织转移灶不完全相同,两两比较示A组与B组、A组与C组均存在显著性差异(p<0.01),而B、C两组无统计学差异(p>0.05)。 结论温敏纳米凝胶的栓塞治疗对兔VX2移植性肝癌具有显著的生长抑制作用,是一种较理想的肝癌栓塞物质
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R735.7

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