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《华中科技大学》 2009年
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急性冠状动脉综合征患者CD4~+、CD4~+CD28~(null)T细胞钾通道的表达及意义

冯达应  
【摘要】: 第一部分急性冠状动脉综合征患者CD4~+、CD4~+CD28~(null)T细胞Kv1.3钾通道的表达及意义 【目的】研究急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血中CD4~+T细胞及其亚型CD4~+CD28~(null)T细胞活化前后Kv1.3钾通道数目的变化以及Kv1.3钾通道阻滞剂对CD4~+T细胞活化表达的影响,探讨Kv1.3钾通道在动脉粥样斑块中的意义。 【方法】用免疫磁珠法分离出27例ACS患者外周血中的CD4~+T细胞,其中12例进一步分出亚型CD4~+CD28~(null)和CD4~+CD28~+T细胞,采用全细胞膜片钳技术记录细胞活化前及经CD3抗体活化72h后的Kv1.3钾电流。CD4~+T细胞活化时分别加入终浓度为0.1、1、10nmol/L特异性Kv1.3钾通道阻滞剂重组玛格斑蝎毒素(recombinant margatoxin,rMgTX),共同培养72h。用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测CD4~+T细胞的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)及颗粒酶B mRNA的表达。 【结果】活化后CD4~+、CD4~+CD28~(null)T细胞的Kv1.3钾通道的峰电流均明显增加,细胞平均通道数分别增加约90%、60%(活化前后每个细胞的通道数分别为402±88比752±275、553±328比874±400;各P<0.05),具有统计学意义。活化前CD4~+CD28~(null)T细胞Kv1.3钾通道的平均数目比CD4~+CD28~+T细胞多约40%(P<0.05),活化后两者无明显差别(P=0.102)。不同浓度的rMgTX均下调CD4~+T细胞活化后干扰素-γ、TNF-α、颗粒酶B mRNA的表达,各浓度组间的干扰素-γ、TNF-α、颗粒酶B mRNA的表达均有差别,具有统计学意义(各P<0.01),rMgTX的浓度越高,各mRNA的表达越低。 【结论】ACS患者外周血CD4~+T细胞及其亚型CD4~+CD28~(null)T细胞活化后Kv1.3钾通道表达增加,特异性Kv1.3通道阻滞剂rMgTX呈浓度依赖性地抑制CD4~+T细胞活化时干扰素-γ、TNF-α及颗粒酶B mRNA的表达,提示CD4~+T细胞特别是CD4~+CD28~(null)T细胞的Kv1.3钾通道可能作为预防动脉粥样斑块不稳定的潜在治疗靶点。 第二部分急性冠状动脉综合征患者CD4~+、CD4~+CD28~(null)T细胞IKCa1钾通道的表达及意义 【目的】研究ACS患者外周血中CD4~+T细胞及CD4~+CD28~(null)亚型活化前后IKCa1钾通道数目的变化以及IKCa1钾通道阻滞剂对活化的CD4~+T细胞表达效应分子的影响,探讨IKCa1钾通道对动脉粥样斑块的意义。 【方法】用免疫磁珠法分离出24例ACS患者外周血中的CD4~+T细胞,其中12例进一步分出亚型CD4~+CD28~(null)T细胞,采用全细胞膜片钳技术记录细胞活化前及活化3d后的IKCa1钾电流。CD4~+T细胞活化3d后分别加入终浓度为0.2、1、5μmol/L特异性IKCa1钾通道阻滞剂TRAM-34,再继续活化3d。用RT-PCR法检测CD4~+T细胞的干扰素-γ、TNF-α及颗粒酶B mRNA的表达。 【结果】活化后,CD4~+、CD4~+CD28~(null) T细胞的IKCa1通道数目分别增加了9倍和8倍(活化前、后2种T细胞的通道数分别为45±18比439±161,56±16比497±174;各P<0.01),2种T细胞的通道密度均增加了近3倍(各P<0.01)。活化前、后CD4~+CD28~(null)和CD4~+CD28~+T细胞之间的通道数目及通道密度均无差别。不同浓度的TRAM-34均下调CD4~+T细胞活化后干扰素-γ、TNF-α及颗粒酶B mRNA的表达,各浓度组间干扰素-γ、TNF-α及颗粒酶B mRNA的表达均有差异,具有统计学意义(各P<0.01),TRAM-34的浓度越高,各mRNA的表达越低。 【结论】ACS患者外周血CD4~+CD4~+CD28~(null)T细胞活化后IKCa1的通道数目及通道密度均明显增加,特异性IKCa1通道阻滞剂TRAM-34呈浓度依赖性地抑制活化的CD4~+T细胞表达干扰素-γ、TNF-α及颗粒酶B,提示活化的CD4~+T细胞的IKCa1钾通道可能在动脉粥样硬化中起着重要作用,IKCa1钾通道阻滞剂可能用于治疗动脉粥样硬化。
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