收藏本站
《华中科技大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

哇巴因特异性调节细胞生长与Na~+/K~+-ATP酶表达的关系

李欣  
【摘要】: 本实验研究发现,哇巴因能够特异性地调节细胞生长,同时也特异性地调节细胞钠钾ATP酶的表达。减少细胞钠钾ATP酶可以减慢细胞的增殖,也可以转化哇巴因对细胞生长的促进作用变为抑制作用。用相同的实验条件作用于猪肾近曲小管上皮细胞株(LLC-PK1)、人乳腺癌细胞株(BT20)和前列腺癌细胞株(DU145)后,两种肿瘤细胞株的钠钾ATP酶细胞量减少,而猪肾近曲小管上皮细胞株(LLC-PK1)的钠钾ATP酶反而增加。用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)方法研究哇巴因对钠钾ATP酶的转录是否有影响,根据实验结果可以判断,哇巴因对钠钾ATP酶的调节不是通过转录水平,哇巴因不影响mRNA的量。前期实验已经证实,mTOR可以增加许多种mRNAs的翻译,通过实验我们发现哇巴因作用于钠钾ATP酶受体后,本质上是通过对PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节改变了钠钾ATP酶的细胞量,从而达到调节细胞生长的作用。将哇巴因作用于猪肾近曲小管上皮细胞株(LLC-PK1)、人乳腺癌细胞株(BT20)和前列腺癌细胞株(DU145)后,通过和钠钾ATP酶受体的结合,刺激钠钾ATP酶的内吞作用,同时加速了酶的降解。但是,对于猪肾近曲小管上皮细胞株,哇巴因同时可以通过刺激PI3K/Akt/mTOR信号通路增加钠钾ATP酶的表达,最终钠钾ATP酶的细胞总量不变或者增加从而刺激细胞的生长。哇巴因并未刺激人乳腺癌细胞(BT20)和前列腺癌细胞(DU145)钠钾ATP酶的表达。不仅如此,PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制药物雷帕霉素(rapamycin)不仅完全阻断了哇巴因对猪肾近曲小管上皮细胞生长的促进作用,而且还将促进作用转变为抑制作用。 另一方面,有文献报道哇巴因抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-435s的生长是通过刺激细胞周期抑制因子p21~(cip)表达所起的作用。根据实验结果我们观察到,在人乳腺癌细胞株和前列腺癌细胞株的试验中,哇巴因导致细胞中钠钾ATP酶减少并且刺激了细胞周期抑制因子p21~(cip)的表达,最终抑制细胞的生长。其它实验同样可以观察到一致的实验结果。通过RNA干扰技术减少细胞钠钾ATP酶的量,酶的减少不仅诱导细胞周期抑制因子p21~(cip)的表达而且抑制了细胞的生长。另外,即便作用于猪肾近曲小管上皮细胞,通过实验手段减少细胞钠钾ATP酶的量也可以将哇巴因对细胞生长的促进作用转变为抑制作用。 前期研究发现钠钾ATP酶是通过在caveolae和Src形成复杂的受体发挥它的信号传导功能。理论上,Src和caveolin-1是哇巴因激活Akt以及上调细胞钠钾ATP酶表达的两个重要影响因子。正如预测,缺乏Src时哇巴因不能促进αl的表达。通过恢复细胞内Src,也可以恢复哇巴因上调αl表达的生物学作用。同样地,减少caveolin-1的表达,哇巴因不能再刺激αl的合成,在这些细胞中,也不能激活Akt。此外,减少caveolin-1的表达,哇巴因不仅无法上调α1,促进细胞的生长;相反,哇巴因可以抑制细胞的增殖。 总之,通过实验得出结论,根据钠钾ATP酶表达的变化可以判断哇巴因对细胞生长的调节作用,而钠钟ATP酶可能成为癌症治疗的新靶点。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R73-3

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;华中科技大学学报医学版稿约[J];华中科技大学学报(医学版);2011年04期
2 ;2011年华中科技大学同济医学院药学院建院40周年院庆暨“药物研究与应用2011高峰论坛”征文通知[J];医药导报;2011年07期
3 ;华中科技大学同济医学院药学院建院40周年院庆暨药物研究与应用2011年高峰论坛征文通知[J];医药导报;2011年08期
4 ;华中科技大学基础医学实验教学中心[J];中国现代教育装备;2011年13期
5 安健;张鹏;;形神兼备 建设国内一流实验教学中心——专访华中科技大学基础医学实验教学中心主任李和教授[J];中国现代教育装备;2011年13期
6 ;书讯[J];放射学实践;2011年08期
7 ;欢迎订阅2011年《中西医结合研究》杂志[J];中西医结合研究;2011年04期
8 ;《临床心血管病杂志》稿约[J];临床心血管病杂志;2011年07期
9 ;欢迎订阅2011年《中西医结合研究》杂志[J];中西医结合研究;2011年03期
10 ;欢迎订阅《中国社会医学杂志》[J];中国社会医学杂志;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 金润铭;白燕;熊安秀;林雯;余慧;吴晓燕;费洪宝;;MAPK信号通路参与哇巴因诱导Jurkat细胞的增殖[A];湖北省遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2004年
2 任延平;葛蘅;吕卓人;;哇巴因引起大鼠血管内皮细胞结构和功能损害[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
3 杨磊;李娟;欧阳建;;低浓度哇巴因调控Jurkat细胞增殖与凋亡的实验研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
4 龚冬梅;单宏丽;董德利;周宇宏;杨宝峰;;哇巴因和乌头碱诱发大鼠心律失常的作用靶点研究[A];2002全国青年药理学英文学术会议论文汇编[C];2002年
5 杨辉;周远大;何海霞;王弛;;果糖二磷酸钾盐对哇巴因诱导豚鼠心律失常的治疗作用研究[A];2004年中国西部药学论坛论文汇编(上册)[C];2004年
6 骆清铭;;华中科技大学生物医学光子学研究进展[A];第八届全国激光生物学学术会议暨《激光生物学》创刊十周年庆祝会会议指南及论文摘要[C];2002年
7 李振彬;;哇巴因致豚鼠心律失常的昼夜变化[A];全国时间生物医学学术座谈会论文汇编[C];2001年
8 ;前言[A];第九届全国冷冻干燥学术交流会论文集[C];2008年
9 商黔惠;吴泽兵;姜黔峰;张贵海;李成浩;;哇巴因和心钠素对大鼠动脉平滑肌细胞分泌血管紧张素Ⅱ的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
10 石明健;刘惟莞;胡嵐;;铁屎米酮对实验性心律失常的作用[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 韩晓玲;路钢任华中科技大学党委书记[N];湖北日报;2008年
2 记者 魏劲松 通讯员 范葳;华中科技大学与三一集团联合搭建产学研平台[N];经济日报;2009年
3 通讯员周小斌;华中科技大学、石河子大学牵手四年 石大受益多多[N];石河子日报(汉);2010年
4 记者 方政军 徐海波;华中科大建成电子决策剧场,助科学决策[N];新华每日电讯;2010年
5 记者曾革楠;华中科技大学出版社2010年销售收入过亿元[N];中国新闻出版报;2010年
6 记者 叶桂华;我市与华中科技大学开展全面科技合作[N];泰州日报;2011年
7 田国强,美国德州A&M大学终身教授,上海财经大学经济学院院长。;理解华中科技大学“经济学家现象”[N];中国社会科学报;2010年
8 通讯员 董宣 记者 刘志伟;华中科技大学企业科技特派员驰援大冶[N];科技日报;2009年
9 记者 王晓晴;华中科大深圳产学研基地奠基[N];深圳特区报;2009年
10 记者 廖君;华中科技大学解除肖传国职务[N];新华每日电讯;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李欣;哇巴因特异性调节细胞生长与Na~+/K~+-ATP酶表达的关系[D];华中科技大学;2009年
2 李艳;哇巴因致大鼠视网膜内核层变性与再生及明胶酶的调控作用[D];复旦大学;2009年
3 熊晨;Na/K泵α1亚基的H_1-H_2结构域介导哇巴因心肌毒性[D];河北医科大学;2012年
4 杨井;黑素瘤中过度表达c-FLIP异常激活β-catenin/TCF路径的研究[D];华中科技大学;2009年
5 刘叶;建立创业型大学:管理上转型的路径[D];华中科技大学;2010年
6 李洁;雄性小鼠睾丸支持细胞中Attractin的功能研究[D];华中科技大学;2009年
7 喻钧;慢病毒转染TLR_3基因的小分子RNA对人肺腺癌A549细胞增殖及免疫逃逸影响的研究[D];华中科技大学;2009年
8 陈凤花;BMI-1在肿瘤发生中的机制研究[D];华中科技大学;2006年
9 梁袁昕;神经营养因子-3基因修饰的神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤[D];华中科技大学;2009年
10 王艳荣;儿童急性淋巴细胞性白血病的预后及Aven基因表达的初步研究[D];华中科技大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭雪梅;哇巴因对急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡的影响[D];南京医科大学;2010年
2 李晓;哇巴因在心室肥厚发生发展过程中对心肌细胞骨架及超微结构的影响[D];山东大学;2012年
3 吴黎;内源性哇巴因在妊娠期高血压疾病发病机理中的作用研究[D];华中科技大学;2008年
4 王敏;低浓度哇巴因对白血病细胞生长影响的实验研究[D];华中科技大学;2007年
5 赵临;牛磺酸镁抗哇巴因诱发心肌细胞心律失常的电生理学研究[D];天津医科大学;2010年
6 刘宁;哇巴因抗肿瘤生长作用及对A549细胞迁移的作用[D];河北医科大学;2012年
7 谢加书;华中科技大学基于导师负责制下研究生思想政治工作研究[D];华中科技大学;2004年
8 张峰;社会资本与教师科研发展[D];华中科技大学;2005年
9 汪涛;新型配合物牛磺酸镁抗哇巴因所致心律失常药效学研究[D];天津医科大学;2003年
10 王松梅;华中科技大学科技园发展战略研究[D];华中科技大学;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026