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《华中科技大学》 2010年
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受者来源的PIR-B转染的树突状细胞对小鼠异基因骨髓移植GVHD的保护作用

赵娟  
【摘要】: 目的:建立一个稳定可靠的异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation, allo-BMT)小鼠急性移植物抗宿主病(acut graft-versus-host disease, aGVHD)动物模型,为后期实研究验allo-BMT后aGVHD和移植耐受提供理想的实验平台。 方法:将供者C57BL/6J (H-2b)雄性小鼠骨髓细胞和脾细胞按不同比例(1:1和1:2)混合,输入接受致死性全身照射(8.5Gy)的受鼠雌性BALB/C (H-2d)小鼠以引起不同程度的aGVHD,检测嵌合体情况,根据受鼠的一般情况、临床表现、生存期和组织病理学等判断aGVHD程度。 结果:混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞allo-BMT的小鼠均发生了aGVHD,但出现aGVHD的时间和程度均有差异。其中骨髓与脾细胞1:2组小鼠可在相对集中的时间内观察到典型的aGVHDI临床和病理改变,所有小鼠均在14-24d死亡。骨髓与脾细胞1:1组aGVHD程度较轻,移植后4周小鼠均全部存活。 结论:骨髓细胞和脾细胞比例为1:2组比1:1组出现更典型的aGVHD,其发病和死亡时间较集中。选定TBI8.5Gy及细胞移植的混合比例(1:2)构建小鼠aGVHD模型,为后续实验提供理想模型。 目的:探讨不同方法诱导的受者来源树突状细胞(dendritic cells, DCs)输注对异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation, allo-BMT)小鼠急性移植物抗宿主病(acut graft-versus-host disease,aGVHD)和造血重建的影响。 方法:受鼠为雌性BALB/C (H-2d)小鼠,供鼠为雄性C57BL/6J (H-2b)小鼠。无菌分离受鼠骨髓细胞(bone marrow cell, BMC),与GM-CSF共培养得到未成熟树突状细胞(immature dendritic cells, imDCs);受鼠BMC与GM-CSF、IL-10共培养得到IL-10-DCs;用配对性免疫球蛋白样受体B (Paired immunoglobin-like receptor B, PIR-B)慢病毒载体转染imDCs得到PIR-B-DCs。受鼠随机分为四组,在移植骨髓后分别予尾静脉注射imDCs、IL-10-DCs、PIR-B-DCs和RPMI1640培养液。以移植后aGVHD临床表现,肝脏、小肠、皮肤病理组织改变,生存期为观察指标并进行组间比较。 结果:PIR-B-DCs移植组、IL-10-DCs移植组、imDCs移植组和单纯移植组受鼠平均生存时间为(46.0±13.6)天、(36.4±13.0)天、(21.6±2.8)天和(17.4±3.6)天,p<0.01;4组小鼠在移植后15天GVHD临床评分为(5.28±0.27)、(5.26±0.31)、(2.46±0.18)和(0.86±0.21),p0.05。单纯移植组病理显示肝脏汇管区大量淋巴细胞浸润,小胆管塌陷破坏,皮肤基底层连续性中断,有大量淋巴细胞,肠粘膜下层淋巴细胞浸润,肠绒毛萎缩变性,PIR-B-DCs移植组病理组织检查仅有轻微GVHD表现。 结论:受者来源PIR-B-DCs联合骨髓移植能够明显延长受鼠生存时间,减轻移植后aGVHD反应,促进造血重建。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R392

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【参考文献】
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