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《华中科技大学》 2009年
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伊曲康唑纳米结晶制剂药代动力学研究

王伟  
【摘要】:伊曲康唑(Itraconazole,ITRA)作为最小抑菌浓度低、安全性高的广谱抗真菌的三唑类药物,由于其极低的水溶性导致极大地降低了其临床的药理作用。纳米结晶技术是提高水难溶性药物溶解度的有效办法,成为解决伊曲康唑水溶性问题的途径之一。 论文旨在建立伊曲康唑纳米结晶制剂的分析检测方法,并比较了不同方法在伊曲康唑检测中的适用性,同时建立了伊曲康唑在血浆样品中的高效液相色谱检测方法。利用高效液相色谱法测定血浆中伊曲康唑浓度,选用芘作为内标,Phenomenex C18柱(5μm,250×4 .60 mm,Gemini)为分析柱,流动相为0.1%三乙胺溶液(50 %磷酸调pH 2.5)-乙腈(v/v = 37:63),流速1.0 mL·min~(-1),荧光检测波长为EX 261 nm、EM 365 nm,并对其液相方法的方法学进行了考察,专属性好,标准曲线线性范围为50 ng·mL~(-1)~1400 ng·mL~(-1),线性关系良好;最低检测限为10 ng·mL~(-1);高、中、低三种浓度的日间与日内变异系数均2%;绝对回收率87.41~88.99%之间;方法准确、灵敏,能满足对样品的分析。 论文将伊曲康唑血浆样品分析的高效液相色谱方法用于大鼠灌胃给药后的血液药物浓度的分析,绘制了血药浓度-时间曲线,计算了药代动力学各项参数,并与市售伊曲康唑制剂斯皮仁诺胶囊比较。在禁食状态下伊曲康唑纳米结晶制剂的AUC0-t为21129.13±1745.025 ng·mL~(-1)·h,Cmax为844.68±86.69 ng·mL~(-1);斯皮仁诺胶囊内容物的AUC0-t为11409.05±4817.355 ng·mL~(-1)·h,Cmax为460.08±89.87 ng·mL~(-1)。在未禁食状态下伊曲康唑纳米结晶制剂的AUC0-t为24369.14±6942.07 ng·mL~(-1)·h,Cmax为632.92±46.84 ng·mL~(-1);而斯皮仁诺胶囊内容物的AUC0-t为14771.32±1465.97 ng·mL~(-1)·h,Cmax为611.67±37.12 ng·mL~(-1)。从药代动力学参数的比较中可以发现,伊曲康唑纳米结晶制剂的AUC与Cmax在禁食与未禁食的情况下均高于斯皮仁诺胶囊内容物,其生物利用度有了较明显的提高。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R96

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【引证文献】
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