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《长江大学》 2017年
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监测外周血SCF对预测c-kit阳性卵巢癌化疗耐药的临床价值

彭光彩  
【摘要】:妇科肿瘤是一类常见的女性生殖系统肿瘤,也是人体中的多发肿瘤。据全国2009年恶性肿瘤发病和死亡统计,女性生殖系统恶性肿瘤居发病的前十位,远比男性生殖恶性肿瘤发病率高。卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)生长方式隐匿,难以早期发现及诊断,约70%的患者发现时即为晚期,卵巢癌死亡率居女性恶性肿瘤首位,因此成为严重威胁女性生命和健康的肿瘤。目前卵巢癌患者的主要治疗方式依赖于手术及化疗,大多数卵巢癌患者对以铂类为主的化疗有较高的反应率,故铂类为主的联合化疗被推荐为卵巢癌的一线化疗方案,但约50%以上的患者复发并产生化疗耐药。晚期患者的5年生存率徘徊在30%左右,卵巢癌的复发和耐药一直是临床上颇为棘手的难题。最近研究发现,c-kit和干细胞因子(stem cell factor,SCF)共同表达对卵巢癌、小细胞肺癌、肝内胆管细胞癌、胃肠间质瘤等发生发展有着非常重要的作用,对化疗药物耐药特别是铂类药物及肿瘤复发均有较大影响,预示着极差的预后。血液中游离的SCF浓度异常或肿瘤细胞SCF和c-kit蛋白表达异常,均可导致酪氨酸激酶信号转导异常,可扰乱生长调控,导致肿瘤形成,对化疗药物特别是铂类药物的耐药及肿瘤复发均有较大影响。目的:本研究拟监测卵巢癌患者外周血中游离干细胞因子(stem cell factor,SCF)的浓度变化和量子点免疫荧光技术检测c-kit蛋白在卵巢癌组织中的表达,探讨外周血SCF值对早期预测c-kit(+)卵巢癌继发性化疗耐药的临床价值。方法:利用量子点(quantum dots,QDs)免疫荧光双染检测106例卵巢癌组织中c-kit和SCF蛋白表达,ELISA法检测46例上述卵巢癌患者化疗期间冰冻保存的外周血SCF值,分析铂类为主的化疗药物敏感型和耐药型卵巢癌患者外周血SCF值与组织c-kit表达的差异。结果:继发性化疗耐药的卵巢癌组织中,c-kit(+)表达率远高于化疗敏感组(29.27%vs 10.8%,p0.05),c-kit(+)表达率随着FIGO分期的进展而升高(I-II期8.7%,III-IV期25%,p0.05)。继发性化疗耐药组的外周血SCF值随铂类为主的化疗药物治疗而有升高的趋势,化疗敏感组的SCF值随之有下降的趋势;继发性化疗耐药组的外周血SCF均值高于化疗敏感组(p0.05)。卵巢癌c-kit(+)的外周血SCF值均值高于c-kit(-)组(p=0.018),外周血SCF值在卵巢癌c-kit(+)组随铂类为主的化疗耐药而升高。结论:卵巢上皮癌组织中c-kit蛋白阳性表达可能导致肿瘤对铂类化疗药物耐药;c-kit蛋白在肿瘤间质细胞内的阳性表达,预示卵巢上皮性癌化疗耐药微环境的形成和极差的临床结局。卵巢癌化疗期间,监测外周血SCF值升高可能是早期预测c-kit(+)卵巢癌继发性化疗耐药的标记物之一。
【学位授予单位】:长江大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R737.31

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