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《武汉工程大学》 2017年
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含双硒或双硫键的聚合物胶束的制备及其药物控释行为研究

周原  
【摘要】:由两亲性聚合物在水中通过自组装形成的纳米胶束,其疏水内核可以作为疏水性抗癌药物的理想载体。纳米载药胶束被注射到人体后,易被稀释或者与人体内的其它物质发生相互作用导致其解离而引起药物提前释放,最终使肿瘤的靶向效率降低,对机体造成一定的毒副作用,导致药物的利用率低。载药纳米胶束通过交联作用可以提高自身的稳定性,而稳定交联的纳米胶束如何快速在病灶部位释放却成为关键点。另一方面,也可以通过化学键合的方法来减少药物的过早释放。基于以上背景,本论文制备了两种还原响应性纳米胶束,以阿霉素(DOX)为药物模型,进行了药物控释行为的研究。以天然高分子葡聚糖(Dex)为原料,在其侧链修饰上含有双硒键的硒辛酸,合成两亲性葡聚糖-硒辛酸衍生物,在水中进行自组装,然后在二硫苏糖醇(DTT)的作用下利用双硒键交联构建了一种新型的双硒交联的葡聚糖纳米胶束。实验结果发现,所制备的含双硒键的纳米胶束呈核壳结构的圆球形,平均粒径为161±10nm,多分散指数为0.13,电位为-20.3±1.4mV。交联的纳米胶束在PBS与2M的氯化钠溶液中均有很好的稳定性。而在10 mM GSH中,由于胶束结构被破坏,粒径变大。将其用于负载DOX时,该载体的载药率和包封率分别为10.4%和58.9%。模拟细胞内还原环境,对其进行体外药物释放研究,在pH 7.4 PBS中经过12小时后仅释放出20.4%的DOX,但在10 mM GSH存在条件下,12小时后释放出85.2%的DOX,表明该交联载药胶束具有还原响应性。其细胞毒性试验结果表明,不载药交联胶束具有较低的细胞毒性,证明了其本身无毒性;而载药交联胶束则不仅保留了 DOX原药本身的高细胞毒性,而且减少了对正常细胞的损伤,呈现出良好的剂量依赖性。在接下来的工作中,以3,3'-二硫代二丙酸为桥梁,将生物相容性良好的亲水性Dex与疏水性抗癌药物DOX通过双硫键键合起来,形成两亲性聚合物,再在水溶液中通过自组装形成具有较低临界胶束浓度(19.9 mg/L)的载药纳米胶束。研究结果发现该载药纳米胶束的平均粒径为177 ±10 nm,多分散性指数为0.09,Zeta电位分析表明其表面带负电荷-30.1±1.2 mV。对其进行模拟体内释放环境,结果发现在10 mM GSH的环境中,4 h、12 h和22 h的DOX累积释放率分别为:48.9%、78.3%和81.4%,而在无GSH的环境中,则分别为20.2%、23.4%和23.5%,证明该载体具有良好的还原响应性。另外,其细胞毒性研究显示,纳米胶束在有效抑制癌细胞的同时,并未对生物体活性造成明显的副作用。总之,本论文设计的药物载体实现了对肿瘤微环境还原刺激响应性控释机制,具有较好的应用前景。
【学位授予单位】:武汉工程大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:TQ460.1;O631

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 ZHANG ShiYong;WU Yao;HE Bin;LUO Kui;GU ZhongWei;;Biodegradable polymeric nanoparticles based on amphiphilic principle:construction and application in drug delivery[J];Science China(Chemistry);2014年04期
2 徐峰;杨珍珍;陈晓芳;;硒辛酸绿色合成新工艺[J];应用化工;2013年04期
3 周嘉嘉;陈汝福;卢红伟;唐启彬;周泉波;张黎明;;两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究[J];中山大学学报(医学科学版);2006年06期
4 杨祥良,王芹,陶云海,姚澍,徐辉碧;一种合成二硒化钠和有机二硒化物的新方法[J];无机化学学报;2001年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周原;王金梅;张寒;;双硒交联智能纳米胶束的制备及其药物释放研究[J];化学与生物工程;2017年08期
2 Lin Wang;Haoke Zhang;Anjun Qin;Qiao Jin;Ben Zhong Tang;Jian Ji;;Theranostic hyaluronic acid prodrug micelles with aggregationinduced emission characteristics for targeted drug delivery[J];Science China(Chemistry);2016年12期
3 林艳;房桂干;霍丹;;葡聚糖基水凝胶的制备及其应用的研究进展[J];林产化学与工业;2015年06期
4 Wenbo Zhang;Changyou Gao;;Recent advances in cell imaging and cytotoxicity of intracellular stimuli-responsive nanomaterials[J];Science Bulletin;2015年23期
5 杜旭升;蒲晓亚;;天麻素-罗望子胶-壳聚糖缓释微球的制备、表征及其体外释放性能研究[J];甘肃农业;2015年18期
6 阮祥春;高修歌;刘丽;彭麟;季辉;江善祥;;牛羊驱虫缓释控释药物传递系统(DDS)研究进展[J];畜牧与兽医;2015年06期
7 高义霞;周向军;王廷璞;袁毅君;;牛血清白蛋白-刺槐豆胶-壳聚糖缓释纳米微球的制备、表征及其体外释放性能研究[J];食品工业科技;2014年20期
8 马德良;高凡;牛德仲;;2,2-二硒化双苯甲酸和2,2-二硫化双苯甲酸的合成与晶体结构[J];江苏师范大学学报(自然科学版);2013年04期
9 贾进伟;张绍勇;张爽;陈安良;孙芳利;;负载戊唑醇的壳聚糖纳米胶囊的制备与性能研究[J];农药学学报;2013年05期
10 徐峰;杨珍珍;陈晓芳;;硒辛酸绿色合成新工艺[J];应用化工;2013年04期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 陈涛,汤冬梅,林嘉平,朱国全,章苏宁,田晓慧;聚肽接枝共聚物的自组装行为研究[J];高等学校化学学报;2005年05期
2 张黎明,欧富初,陈汝福;可降解瓜尔胶载药微胶囊的聚乙二醇修饰[J];中山大学学报(自然科学版);2005年01期
3 陈汝福,陈积圣;纳米技术在肿瘤诊断与治疗中的应用[J];癌症;2004年12期
4 殷香保,王捷,伍衡,陈汝福,汤志华,廖洪映;丝裂霉素纤维蛋白胶凝胶化疗的缓释特性[J];中山大学学报(医学科学版);2004年06期
5 杨祥良,王芹,陶云海,姚澍,徐辉碧;一种合成二硒化钠和有机二硒化物的新方法[J];无机化学学报;2001年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李平祝;杨卓理;杨可伟;王菲;刘艳;;多功能聚合物胶束的最新研究进展[J];中国新药杂志;2008年03期
2 王志钢;臧琛;李慧;张保献;;两亲性嵌段聚合物胶束作为药物载体的研究进展[J];中国医院药学杂志;2011年19期
3 李红霞;吴莉莉;宋佳;张业旺;;聚合物胶束在药物传输系统中的应用[J];材料导报;2013年13期
4 王艳萍;郝红;韦雄雄;樊安;张粉艳;;聚合物胶束的研究及应用进展[J];离子交换与吸附;2013年06期
5 陈芳;李娟;;聚合物胶束载药制备方法研究进展[J];亚太传统医药;2014年08期
6 余敬谋;吴家忠;王新石;金一;;核交联聚合物胶束递药系统的研究进展[J];药学学报;2014年02期
7 左靖;杨明;李淼;杜丽娜;金义光;;吉西他滨脂质衍生物聚合物胶束的制备及其理化性质和抗肿瘤活性[J];中国药理学与毒理学杂志;2014年03期
8 徐晖,丁平田,王绍宁,邓意辉,郑俊民;聚合物胶束药物传递系统的研究进展[J];中国医药工业杂志;2004年10期
9 邓字宇;刘先昊;张蒙夏;唐圣松;;聚合物胶束在生物医药领域的应用及研究进展[J];微量元素与健康研究;2012年02期
10 潘丹;赵燕军;王征;;星形聚合物胶束作为药物载体的研究进展[J];国际药学研究杂志;2012年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 范孝寅;;新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
2 肖玲;孙晓辉;陈华兵;朱艳红;徐辉碧;杨祥良;;聚合物胶束细胞摄取的膜融合机制研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
3 张建祥;颜美秋;邱利焱;金一;朱康杰;;基于两亲聚膦腈的聚合物胶束的合成及其初步体外评价[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
4 范孝寅;;新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 杨婷媛;张强;;以整合素为靶向的新型聚合物胶束联合给药系统的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 王永中;李雅娟;张志文;沙先谊;方晓玲;;星点设计-效应面优化法优化紫杉醇聚合物胶束制剂[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
7 杨婷媛;张强;;以整合素为靶向的新型聚合物胶束联合给药系统的研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
8 敖丽娇;黄亮;粟武;;肝素-叶酸复合胶束用于MRI及双靶向药物运输[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第33分会:纳米材料合成与组装[C];2014年
9 聂淑瑜;章莉娟;;pH敏感聚合物胶束载药和释放行为的介观模拟[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第18分会:超分子组装与软物质材料[C];2014年
10 杨潇;林章碧;崔树勋;;羊毛角蛋白浓度对其双硫键重建的影响[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前5条
1 马艳红;雷帕霉素药物释放支架安全、有效[N];中国医药报;2002年
2 曹勇;方兴未艾的药物释放领域[N];中国医药报;2002年
3 数据来源:《2003年医药制剂与监督管理国际论坛报告集》;方兴未艾 热浪逼人[N];医药经济报;2003年
4 宗文雯;药物缓释技术看好[N];解放日报;2004年
5 本报记者  熊峰;药物释放技术带来新一轮机遇[N];消费日报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘洋;多功能纳米胶束体系联合声动力与化疗靶向治疗肝癌的研究[D];天津医科大学;2017年
2 楚延锋;新型聚乙二醇—聚天冬氨酸衍生物药物载体的合成及医用高分子HPLC的表征[D];武汉大学;2014年
3 刘静;超顺磁性Fe_3O_4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究[D];河北医科大学;2013年
4 刘寻;新型7-乙基-10-羟基喜树碱纳米输送系统的制备及体内外研究[D];浙江大学;2017年
5 黎作鹏;体域纳米网络关键技术研究[D];哈尔滨工程大学;2014年
6 张振华;二氧化钒纳米线金属绝缘体转变及其调控原位透射电子显微学研究[D];北京工业大学;2017年
7 王莹;纳米通道单分子分析新体系的研究及应用[D];西北大学;2017年
8 彭凯;大量程纳米时栅位移传感器的测量模型和误差机理研究[D];重庆大学;2017年
9 廖高华;Ⅲ-Ⅴ族半导体纳米结构能谱及其调控[D];湖南大学;2017年
10 张世超;超细纳米蛛网材料的成型机理及高效空气过滤应用研究[D];东华大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周原;含双硒或双硫键的聚合物胶束的制备及其药物控释行为研究[D];武汉工程大学;2017年
2 王金梅;还原响应性纳米胶束的制备及其载药性能研究[D];武汉工程大学;2017年
3 赵爽;功能化介孔硒、两亲性胶束及花状金纳米载药体系抗肿瘤活性的研究[D];暨南大学;2017年
4 秦本凯;茄尼醇衍生物胶束用于难溶性药物的传递[D];河南大学;2017年
5 宋影影;阿托伐他汀钙-mPEG-PLA聚合物胶束的研究[D];延边大学;2015年
6 聂淑瑜;自组装聚合物胶束药物递送系统的耗散粒子动力学模拟[D];华南理工大学;2015年
7 黄淑玲;β-环糊精两亲性聚合物胶束的制备及活体成像考察[D];广东药学院;2015年
8 常焕;香豆素基光敏感聚合物研究[D];陕西师范大学;2015年
9 王叶;游离17AAG与17AAG聚合物胶束对人非小细胞肺癌细胞放射增敏机制的研究[D];苏州大学;2015年
10 张赟;四乙酰化芍药苷聚合物胶束抗脑卒中的研究[D];复旦大学;2013年
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