静脉注射纳米羟基磷灰石水溶胶体系的稳定性及血液相容性研究
【摘要】：当尺寸在1～100nm时,羟基磷灰石(HAP)纳米粒子有独特的生物学活性。例如,我们前期研究发现,HAP纳米溶胶能抑制某些肿瘤细胞的生长和增殖,而对正常细胞相对较弱影响。然而,HAP纳米粒子水溶胶的分散稳定性很差,HAP纳米粒子水溶胶放置一段时间后就有沉淀形成,这就是纳米粒子的团聚从而导致HAP纳米水溶胶形成不均一的悬浮液。HAP纳米粒子团聚不利于对HAP水溶胶的进一步研究,更不能把这种非均匀分散的HAP纳米粒子作为静脉注射用药物。本课题的目的就是研究HAP纳米粒子在水介质中的分散稳定性及其改性后的HAP纳米溶胶的血液相容性。在实验中,HAP纳米粒子合成是通过以Ca(OH)_2和Ca(H_2PO_4)_2·H_2O为原料采用化学沉淀法制备,研究了这种化学沉淀法制备纳米级HAP溶胶的特点及其制备条件和过程。在实验中,通过对HAP纳米粒子进行表面改性以改善其在水介质中的分散稳定性,并且研究了多糖、阴离子表面活性剂和多聚电解质作为分散剂的稳定机理。实验结果显示,反应时的离子强度、超声时间、pH值和稳定剂的加入量及其分子量是影响HAP水溶胶稳定性、HAP结晶完整性、粒度和粒度分布的重要因素。通过优化各种因素,可以制得均分散的HAP水溶胶。实验也分析和对比研究了各种分散剂,发现了阴离子表面活性剂PAA-Na(聚丙烯酸纳)对HAP纳米粒子有较好的分散稳定作用。
实验用冷冻干燥法得到HAP粉末,通过使用Zeta电位粒度仪、XRD和TEM对所制得HAP纳米粒子表征,结果显示这种制备方法得到的HAP纳米粒子是小棒状或针状,尺寸在20～80nm之间并且尺度分布狭窄,其在水介质中有良好的分散性呈透明胶体状。HAP粒子Zeta电位随水溶胶的pH值和稳定剂的加入量的改变而改变。Zeta电位是纳米水溶胶体系稳定性的标志,实验制得的高分散的HAP水溶胶,HAP粒子的Zeta电位大约在-33mV。这些说明通过对HAP粒子表面改性后,HAP水溶胶体系稳定。
通过体外溶血试验和血淋巴细胞毒性试验来评价HAP-sol的血液相容性。采用MTT比色法评价羟基磷灰石溶胶对培养的淋巴细胞的细胞形态、生长和细胞相对增殖率,以评价其细胞毒性。结果发现,羟基磷灰石溶胶对淋巴细胞的毒性分级为0级或1级,这说明高分散稳定的HAP-sol与淋巴细胞直接接触并
【学位授予单位】：武汉理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R318.08
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