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《华中农业大学》 2010年
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复方甲苯咪唑在鲫体内的药物动力学研究

齐元花  
【摘要】: 本试验建立了鲫血浆及组织中甲苯咪唑和左旋咪唑的液-液萃取方法、离子对高效液相色谱定量方法。采用pH11.0的碳酸盐缓冲液和乙酸乙酯作为萃取试剂。选用十二烷基硫酸钠(SDS)作为离子对试剂。用Agilent Extend-C18 (250mm×4.6mm, 5μm)色谱柱对血浆及组织样品中的甲苯咪唑和左旋咪唑进行分离,以乙腈-离子对缓冲液(35:65,v/v)作为流动相,流速1.0mL/min,紫外检测波长220nm,柱温40℃作为鲫血浆及组织中甲苯咪唑和左旋咪唑的色谱检测条件。经试验,甲苯咪唑在血浆及各组织中的回收率均在75.08%以上,日内变异系数均小于等于4.83%,日间变异系数均小于等于8.98%。左旋咪唑在血浆及各组织中的回收率均在70.90%以上,日内变异系数均小于等于5.63%,日间变异系数均小于等于10.38%,甲苯咪唑和左旋咪唑的血浆及组织标准工作曲线线性关系好,相关系数均在0.9990以上,甲苯咪唑和左旋咪唑在鲫血浆及组织中的定量限均为0.05μg/mL或0 .05μg/g。 对鲫以15mg/kg-bw的剂量单次口灌复方甲苯咪唑(甲苯咪唑:左旋咪唑=4:1)进行血浆及组织的药物动力学研究。血浆中的药物动力学研究表明,甲苯咪唑和左旋咪唑在血浆中的药时数据均符合一级吸收一室开放模型,药时曲线方程分别为:C=13.39(e-0.07t-e-0.17t)、C=4.42(e-0.09t-e-0.28t)。甲苯咪唑主要的药物动力学参数为:t1/2Ka为4.04h、t1/2β为10.15h、AUC为118.11μg-h/mL、CLb为0.10L/(kg·h)、Vd/F为1.49L/kg、Tmax为8.92h、Cmax为4.39μg/mL;左旋咪唑主要的药物动力学参数为:t1/2Ka为2.50h、t1/2β为7.40h、AUC为31.20μg·h/mL、CLb为0.10L/(kg·h)、Vd/F为1.03L/kg·Tmax为5.91h、Cmax为1.68μg/mL 组织中的药物动力学研究表明,甲苯咪唑和左旋咪唑在各组织中穿透力强,能透过血脑屏障,在肝脏中吸收最快、分布最多,皮肤中消除最慢。除在肝胰脏和肾脏中药时曲线符合二室开放模型外,在其余组织中均符合一室开放模型。甲苯咪唑在肌肉、皮肤、脑、肝胰脏和肾脏中的t1/2Ka依次为4.80、3.11、7.05、2.42、4.53h。t1/2β依次为7.70、23.14、11.95、17.69、12.49h。Tmax依次为8.69、10.40、13.09、5.83、9.84h。Cmax依次为3.44、3.25、2.64、9.70、3.82μg/g。AUC依次为83.58、148.31、97.36、257.06、116.94μg·h/g。药时曲线方程分别为C=19.98(e-0.09t-e-0.14t)、C=5.13(e-0.03t-e-0.22t)、C=13.77(e-0.06t-e-0.10t)、C=22.09e-0.17t+9.24e-0·04t-31.33e-0.29tC=3.97e-0.10t+8.85e-0.06t-12.82e-0.15t。左旋咪唑在肌肉、皮肤、脑、肝胰脏和肾脏中的tl/2Ka依次为2.62、2.53、4.25、2.75、2.57h。t1/β依次为8.61、17.01、9.30、12.76、13.12h。Tmax依次为6.46、8.16、8.85、5.65、6.39h。Cmax依次为1.16、1.31、0.93、3.29、2.57μg/g。AUC依次为24.24、44.67、24.13、68.93、59.76μg·h/g。药时曲线方程分别为C=2.81(e-0.08t-e-0.26t)、C=2.14(e-0.04t-e-0.27t)、C=3.31(e-0.07t-e-0.16t)、C=13.53e-0.17t+2.98e-0.05t-16.51e-0.25t、C=3.84e-0.12t+2.82e-0.05st-6.66e-0.27t。
【学位授予单位】:华中农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

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【参考文献】
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