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《华中农业大学》 2009年
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氟损伤甲状腺机理研究

江鹏  
【摘要】: 氟是机体必需的微量元素,摄入适量能维持机体正常的生命活动,但它还是一种全身性毒物,其对机体内分泌腺的影响已成为近年来的研究热点。有实验表明氟能够引起甲状腺肿大,但是也有学者持反对意见。本实验分别复制SD大鼠氟中毒动物模型和氟化钠处理原代培养SD大鼠甲状腺细胞、大鼠甲状腺细胞系(fisher ratthyroid cell line,FRTL)。80只SD大鼠饮水中添加的氟化钠含量分别为0,50mg/L,100mg/L,200mg/L,原代培养的SD大鼠甲状腺细胞染氟化钠浓度分别为0,10μmol/L,100μmol/L,1000μmol/L,FRTL细胞染氟化钠浓度分别为0,1.25mg/L,2.5mg/L,5.0mg/L,10.0mg/L,20mg/L。运用电镜学、分子生物学、免疫学等技术研究氟对甲状腺激素代谢基因表达、功能蛋白表达和分布、细胞因子基因表达及分泌的影响,体外实验能解除下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的影响,影响因素单一。本实验通过体内体外氟中毒实验阐述氟引起甲状腺肿大的分子机理,从而为揭示氟引起甲状腺损伤提供理论依据。 实验成功的复制SD大鼠氟中毒动物模型和制备体外氟中毒甲状腺细胞样品,通过形态学观察及竞争放射性免疫法测定反映甲状腺细胞结构和分泌激素功能的一系列指标,结果发现氟引起甲状腺激素T_3、T_4合成和分泌障碍及直接影响整个甲状腺细胞的生长和发育过程。 高氟(200mg/L)大鼠甲状腺血管增生和大面积增生结节,尤其氟对甲状腺细胞膜损伤严重;本实验通过甲状腺组织切片HE染色和扫描电镜等手段检测氟对甲状腺细胞的损伤,结果证明氟能够引起甲状腺肿大和一序列的损伤;运用RT-PCR、免疫细胞化学和免疫荧光组织化学等方法测定甲状腺相关功能酶类,以及部分相关蛋白和生长因子的表达与含量,结果发现甲状腺球蛋白(TG)、过氧化物酶(TPO)、钠碘转运体(NIS)、促甲状腺激素受体(TSHR)、血管内皮生长因子(VEGF)等与甲状腺功能密切相关的指标均表现异常;氟引起自由基代谢紊乱,致NO生成的功能酶以及相关生长因子(如iNOS和VEGF)表达受到影响发生显著变化,微血管增生,自由基和脂质过氧化物在甲状腺中蓄积,破坏了甲状腺滤泡上皮细胞结构和功能,干扰胶质的代谢,抑制甲状腺中碘的转运和有机化过程,干扰甲状腺过氧化物酶的活性,破坏甲状腺激素合成和分泌的各个环节,阻断了TSH对甲状腺细胞刺激作用,导致TSHR-cAMP无法发挥正常作用,甲状腺细胞功能下降。 此外本实验研究FRTL细胞在外界氟的作用下NO分泌、细胞因子基因表达和分泌的影响。运用RT-PCR、ELISA检测氟刺激FRTL细胞72h后IL-6 mRNA、IL-8mRNA、IFN-γmRNA,TNF-a mRNA水平和细胞上清中VEGF分泌量;同时westernblot测定NF-κB p65蛋白水平,结果表明:氟刺激这些细胞因子的表达,一方面通过抑制甲状腺激素代谢基因表达而影响甲状腺细胞甲状腺激素的分泌;另一方面,氟刺激细胞因子和NF-κB p65表达导致甲状腺细胞自身抵抗氟能力下降,甲状腺细胞功能下降。 氟化物影响甲状腺细胞的生长和发育,使细胞的形态发生改变,损伤程度与剂量有关,长期摄入过量氟可导致甲状腺发生结节性肿大;氟化物刺激iNOS、细胞因子和NF-κB p65异常的表达,这些因子通过抑制甲状腺激素代谢相关基因的表达进一步导致甲状腺细胞功能下降;氟化物造成甲状腺摄取和利用碘、甲状腺激素合成、贮存、分泌功能障碍,进而导致甲状腺结构和功能异常。
【学位授予单位】:华中农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R363

【引证文献】
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1 马士成;铝对茶树氟吸收、累积、分布特性的影响及其机理研究[D];浙江大学;2012年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 边建朝,王海明,刘传蛟;自由基损伤及细胞凋亡与氟中毒发病研究进展[J];地方病通报;2003年03期
2 孙玉富;自由基与氧化应激及其在地方性氟中毒发病中的作用[J];中国地方病防治杂志;2003年01期
3 孙玉富,孙殿军;地方性氟中毒防治研究进展及今后工作意见[J];中国地方病防治杂志;2004年05期
4 杨翠波;甲状腺过氧化物酶[J];国外医学.内分泌学分册;1982年01期
5 王津涛,孙丁,潘红梅,吴德生;磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞合成、分泌甲状腺球蛋白的影响[J];环境与职业医学;2004年03期
6 余霄龙,闫胜利,王颜刚,赵世华;碘化钠对人甲状腺上皮细胞TNF-α、IL-1β分泌的影响[J];现代免疫学;2004年01期
7 陈旭明;潘茹;;细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展[J];时珍国医国药;2007年05期
8 李瑞峰,郭成浩,陈融,李莉,孔乐凯,王建丽,胡维诚;链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA表达的变化[J];中国病理生理杂志;2001年12期
9 石玉霞,冯红旗,孙殿军;蛇纹石降氟前后的砖茶水对大鼠骨骼、肾、肝形态学的影响[J];中国地方病学杂志;2005年01期
10 聂秀玲,林来祥,叶振坤,阎玉芹,陈祖培;高碘对大鼠甲状腺TPO、TgmRNA表达及血清甲状腺激素的影响[J];中国地方病学杂志;2005年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李婧波;李艳波;;Visfatin与自身免疫性甲状腺疾病关系的研究[J];标记免疫分析与临床;2010年06期
2 罗时定,姚彩霞,勾洪涛,戴云霞,王立松,谢茂华;单采血浆兼采一程白膜后献血者血细胞计数的探讨[J];中国输血杂志;1996年02期
3 赵瑛;蛙肠系膜微循环血流特性及其机制的初步分析[J];重庆师范学院学报(自然科学版);1998年S1期
4 何丽;奚敏;曾宪吉;;睡姿调整垫对早产儿体质量影响的观察[J];重庆医学;2010年21期
5 彭蕾;;老年心血管病患者介入术后发生血管迷走反射的护理[J];当代护士(学术版);2010年05期
6 郭晓萍;梅静;;心导管介入治疗血管迷走神经反射相关因素及护理进展[J];当代护士(学术版);2010年08期
7 靳铁霞;高鹃;何丽平;黄爱招;邹圆圆;;新生儿重症监护室极低体重新生儿实施发展性照顾的研究[J];当代医学;2011年16期
8 边建朝,王海明,刘传蛟;自由基损伤及细胞凋亡与氟中毒发病研究进展[J];地方病通报;2003年03期
9 刘桂芝;张朝;吴逸明;叶振坤;陈祖培;阎玉芹;;碘缺乏和碘过量对大鼠心肌组织结构和电活动的影响[J];第四军医大学学报;2006年23期
10 孙玉富,孙殿军;地方性氟中毒防治研究进展及今后工作意见[J];中国地方病防治杂志;2004年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 罗明富;郭莹;张栋;何俊娜;马惠敏;王叔友;;家兔胆囊炎模型腹部循胆经高温反应与脂联素含量变化的观察[A];中国针炙学会经络分会第十届学术会议论文集[C];2009年
2 罗明富;;移动细胞通讯循经交互联网复合功能系统的发现对经络现象和本质$L̫WxnME$L̫Wxn学会经络分会第十二届全国针灸经络学术研讨会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡华;JAK-STAT信号蛋白磷酸化调控心肌细胞凋亡及心痛舒干预研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 王晶;转化生长因子-β2对体外培养的人角膜内皮细胞增殖活性和形态的影响及其分子机理[D];中国海洋大学;2010年
3 付雨;雷公藤多苷致大鼠卵巢功能低下模型的病理机制与中医证候属性研究[D];成都中医药大学;2010年
4 巫丰宏;过氯酸铵对甲状腺特异性基因表达及作业工人激素水平影响的研究[D];华中科技大学;2011年
5 曹俊岩;雷公藤多苷致大鼠卵泡发育障碍模型的中医证候属性研究[D];成都中医药大学;2011年
6 孙毅娜;不同碘营养对母—胎碘代谢、甲状腺功能、胎脑发育及胎盘调控机制的实验研究[D];天津医科大学;2009年
7 李永义;茶多酚对氧化应激仔猪的保护作用及机制研究[D];四川农业大学;2011年
8 孙磐石;免疫视角下供应链质量管理及与质量绩效关系研究[D];吉林大学;2012年
9 刘国艳;鸡氟中毒的毒理学研究[D];东北农业大学;2000年
10 武瑞;亚硒酸钠在雏鸭体内药动学及毒理学的研究[D];东北农业大学;2002年
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1 张娟;磺胺二甲氧嘧啶钠在斑点叉尾鮰体内毒性及代谢的研究[D];华中农业大学;2010年
2 张毅;基于危险理论的入侵检测算法研究[D];郑州大学;2010年
3 王长婷;高氟对子代大鼠甲状腺及脑发育、脑功能的影响[D];贵阳中医学院;2010年
4 林晓苹;基于免疫系统视角对内部审计功能及实现途径的重构[D];浙江工商大学;2011年
5 李红昆;Graves病患者血清IL-2/IL-6偏移与甲状腺~(131)I转换率的相关性研究[D];广西医科大学;2011年
6 李彦鹏;弹性支撑式圆形压电振子骨传导听觉装置的研究[D];吉林大学;2011年
7 杨海霞;氟砷联合作用对大鼠骨密度影响的实验研究[D];新疆医科大学;2011年
8 王利波;2003~2010年濮阳市地方性氟中毒综合防制效果评价[D];郑州大学;2011年
9 崔姣;功血饮治疗功能性子宫出血的药效及机理研究[D];南京中医药大学;2011年
10 李园;早期肾细胞癌保肾单位手术安全切除边距的研究[D];河南科技大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王继臣;;大气氟化物对植物的伤害及其测试分析方法[J];安徽农业科学;2008年11期
2 胡燕;魏晓惠;高荣;郭浩;;砖茶氟浸出的试验研究[J];安徽农业科学;2010年02期
3 韦朝领;李叶云;江昌俊;;茶树逆境生理及其分子生物学研究进展[J];安徽农业大学学报;2009年03期
4 胡爱武;刘小阳;秦宜德;;微量元素氟对小鼠甲状腺功能的影响[J];蚌埠医学院学报;2008年04期
5 柴丽娜,齐小明;冬小麦幼苗细胞膜透性的变化与品种抗旱性的关系及测定[J];北京农学院学报;1999年03期
6 辛云岭,李政一,郑志斌;砖茶水高氟降除方法研究进展[J];北京工商大学学报(自然科学版);2004年03期
7 刘勤晋,余从田,汪兴平;叶绿素测定方法及叶绿素破坏程度的评估[J];中国茶叶;1994年01期
8 曹进,赵燕,刘箭卫,白学信,周定友,方世良,甲马,吴金生;四川藏区饮粗老砖茶氟中毒的研究[J];中国茶叶;1995年03期
9 林智,舒爱民,蒋迎,傅尚文,文建辉,周兴长,刘杏益;降低砖茶氟含量技术研究初报[J];中国茶叶;2002年01期
10 小西茂毅;铝对茶树生长的促进作用[J];茶叶;1995年03期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 谢忠雷;尹波;孙文田;刘畅;;吸附液pH对钙氟交互作用下茶园土壤外源氟形态分布的影响[A];第三届全国农业环境科学学术研讨会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 吴卫红;土—水—气界面间氟的迁移机理及其生态效应[D];浙江大学;2002年
2 钱海雷;氟、镉对骨的效应[D];复旦大学;2006年
3 曾翔;水稻镉积累和耐性机理及其品种间差异研究[D];湖南农业大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐蕊;氟对大鼠睾丸支持细胞雄激素结合蛋白和抑制素B的影响[D];郑州大学;2010年
2 向勤锃;茶树生育过程中氟、铝富集规律及基因型差异的研究[D];湖南农业大学;2003年
3 国秀娟;氟过量与碘氟过量对甲状腺功能和形态影响的实验研究[D];中国医科大学;2002年
4 马立锋;茶树对氟吸收累积特性及降氟措施研究[D];浙江大学;2004年
5 丁玲;茯砖茶加工过程中主要化学成分的变化及其对胰酶活性的影响[D];浙江大学;2006年
6 马晓英;氟暴露对人群和雄性大鼠生殖内分泌干扰作用研究[D];郑州大学;2007年
7 罗学平;四川黑茶降氟技术与理论的研究[D];四川农业大学;2007年
8 张磊;茶树氟吸收动力学特性的研究[D];中国农业科学院;2008年
9 李丽霞;茶树吸收富集氟的特性及初步调控研究[D];四川农业大学;2008年
10 张莹;四川砖茶加工的降氟材料筛选及评价[D];四川农业大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘开泰,王国荃,汪师贞,吴继尧,肖碧玉;氟对体外骨器官培养长骨细胞周期和细胞凋亡的影响[J];地方病通报;1999年04期
2 徐辉,张桂珍,李广生;慢性氟中毒非骨相损害与细胞凋亡[J];地方病通报;2000年03期
3 李广生,杨同书,井玲,王简学,刘颖,王景馨,邓伟国;过量氟对软骨的损害[J];中国地方病防治杂志;1991年04期
4 边建朝,咸树梅,叶平,刘永平,刘传蛟,纪庆宪,王学松,刘源,李平春,相有章,丁伟,王琳,范崇法;氟中毒患者体内微量元素、抗氧化物质、脂类及其相互关系[J];中国地方病防治杂志;1993年06期
5 傅可为,刘晓雁,汤瑞琦,孙美乐,沈雁峰,孙玉富,庞永旬;氟对鸡胚肢软骨细胞毒作用及铜对其拮抗效应的研究[J];中国地方病防治杂志;1995年02期
6 朴春吉,侯立中,杨同书;过量氟化物对软骨基质胶原蛋白代谢的影响[J];中国地方病防治杂志;1996年02期
7 徐辉,张秀云,张桂珍,李广生;氟中毒大鼠脑组织自由基代谢的变化[J];中国地方病防治杂志;2000年06期
8 刘晓秋,张秀云,李广生;自由基与氧化应激在氟中毒骨病变发生中的作用[J];中国地方病防治杂志;2001年01期
9 孙景春,徐辉,张桂珍,杨绍娟,高申,郑德明,李广生;氟中毒家兔肝细胞凋亡与肝功能损害[J];中国地方病防治杂志;2001年03期
10 王丽华,孙殿军,石玉霞,沈雁峰,赵新华,吴玉;饮茶型氟中毒大鼠骨组织及肾脏超微结构观察[J];中国地方病防治杂志;2001年05期
【相似文献】
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1 李明皓;;甲状腺畸胎瘤1例报告[J];宁夏医学杂志;1993年05期
2 连小兰;王鸥;陈志科;;毒性弥漫性甲状腺肿一例诊断与治疗评析[J];中华检验医学杂志;2007年06期
3 关晓东;贾英斌;麦美芳;;甲状腺再手术中喉返神经的保护[J];中国现代医生;2009年26期
4 李钻芳;黄祖芳;陈荣;力超;林少俊;陈燕坪;;甲状腺组织的双光子荧光成像[J];中国激光;2009年03期
5 张勇;;甲状腺瘤47例诊治体会[J];现代医药卫生;2010年08期
6 胡贤杰;许中友;;颈部小切口联合超声刀在甲状腺良性疾病手术中的应用[J];现代实用医学;2010年11期
7 李东;;改良的冷冻切片包埋法在甲状腺组织上的应用[J];诊断病理学杂志;2010年05期
8 许广涛;苏亚巾;王桂忱;王志杰;张玉东;;微量碘的测定——尿、粪、甲状腺组织微量碘的测定(一)[J];锦州医学院学报;1980年02期
9 黎国屏;郝树明;;132例甲状腺癌的外科治疗[J];河北医科大学学报;1984年04期
10 傅乐敏;黄汉昌;;甲状腺巨大神经纤维瘤一例[J];浙江医学;1987年01期
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1 魏薇;桑仲娜;赵娜;张桂芹;谭龙;陈雯;张万起;;不同碘水平地区成人甲状腺自身免疫状态的研究[A];营养与老年代谢病——达能营养中心第十四届学术年会论文集[C];2011年
2 王玉华;李妍;李亚明;李艳梅;尹雅芙;李雪娜;李娜;;不同浓度高碘饮食对小鼠甲状腺摄锝功能影响的实验研究[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集(第一卷·第9册)[C];2009年
3 赵倩;周勇;王奕;高清歌;陈建杨;姜晓艳;;缝隙连接蛋白43及26 mRNA在自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺组织中的表达[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
4 周萍;周建桥;詹维伟;;甲状腺滤泡型乳头状癌的超声表现(附6例报告)[A];中国超声医学工程学会第三次全国浅表器官及外周血管超声医学学术会议(高峰论坛)论文汇编[C];2011年
5 刘细玉;;甲状腺组织内结节对碘131治疗甲亢疗效的影响[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
6 韦智晓;王晓刚;李俊红;;诊断剂量~(131)I显像对甲状腺组织顿抑效应的研究[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
7 金慧;;甲状腺微小乳头状癌[A];吉林省医学会第九次耳鼻咽喉—头颈外科学术会议论文汇编[C];2011年
8 刘超;李倩;段宇;覃又文;刘翠萍;武晓泓;蒋须勤;;甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
9 成则丰;徐锐;黄朝表;缪吉根;程存归;;HATR-FTIR研究正常甲状腺及甲状腺癌组织切片[A];第十四届全国分子光谱学术会议论文集[C];2006年
10 李静;蓝妮;滕卫平;单忠艳;李玉姝;;Graves病甲状腺组织中催乳素mRNA和催乳素样物质的检测[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 王雪敏;桥本甲状腺炎,拒绝“一刀切”[N];医药经济报;2011年
2 林福生;碘~(131)为什么治“甲亢”叮呱呱[N];大众卫生报;2003年
3 尤国;甲亢的手术治疗[N];医药经济报;2010年
4 陆维巧;甲状腺怎会有“冷、凉、温、热”[N];大众卫生报;2004年
5 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科教授 周 梁;“脸红脖子粗”不是小事[N];解放日报;2003年
6 西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科 刘星君;甲状腺结节的热温凉冷[N];健康时报;2009年
7 陈辉霖;甲亢治疗过程中TGAb等为何升高[N];健康报;2004年
8 姜跃进 蒋卫东;不流血的开刀[N];江苏科技报;2000年
9 北京协和医院核医学科 周新建;治疗甲亢首选131碘疗法[N];健康报;2001年
10 本报记者 王峰;甲亢治疗 选准方法是关键[N];中国消费者报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 巫丰宏;过氯酸铵对甲状腺特异性基因表达及作业工人激素水平影响的研究[D];华中科技大学;2011年
2 李元宾;妊娠期母体甲状腺自身免疫对后代智力发育影响的流行病学研究[D];中国医科大学;2010年
3 郭菲菲;下丘脑室旁核-垂体-甲状腺胃动素的表达、调控及对胃运动的影响研究[D];青岛大学;2012年
4 刘洁;常规磁共振成像联合弥散加权成像对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值研究[D];华中科技大学;2013年
5 丁继存;麻雷汤治疗自身免疫性甲状腺炎的实验研究[D];南京中医药大学;2010年
6 李亚琼;桥本氏甲状腺炎与IgG4相关性疾病有关的临床病理学特征的相关研究[D];山东大学;2012年
7 赵群仔;甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险预测模型的建立及前瞻性验证研究[D];华中科技大学;2013年
8 王哲;耶尔森氏菌蛋白在促甲状腺素受体自身抗体产生中分子模拟机制的研究[D];山东大学;2010年
9 陈红霞;过氯酸铵对甲状腺毒作用影响及其生物标志物的研究[D];华中科技大学;2013年
10 于秀杰;碘过量对小鼠甲状腺炎发病影响的实验研究[D];天津医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 薛峰;甲状腺少见恶性肿瘤42例回顾性分析[D];大连医科大学;2011年
2 赵桐;320层螺旋CT在甲状腺良恶性结节诊断及鉴别诊断中的临床应用价值[D];吉林大学;2013年
3 王丽珊;甲状腺常见良、恶性占位MSCT鉴别诊断分析[D];新疆医科大学;2013年
4 王炳淑;淋巴细胞性甲状腺炎合并乳头状癌临床特点及免疫状态[D];新疆医科大学;2010年
5 冯冰;热消融治疗甲状腺良性结节的实验及临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
6 杨凡;雌激素E2对甲状腺细胞增殖和凋亡的影响[D];苏州大学;2011年
7 许鸣超;改良Miccoli术治疗甲状腺占位性病变的学习曲线[D];天津医科大学;2013年
8 白云城;甲状腺淋巴示踪技术用于保护甲状旁腺和淋巴结检测的临床研究[D];昆明医科大学;2012年
9 姑丽斯坦·阿不都热西提;老年甲状腺功能亢进症临床分析[D];新疆医科大学;2010年
10 冯会亭;鼻咽癌患者甲状腺功能与放疗剂量学关系的研究[D];汕头大学;2010年
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