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《湖北中医药大学》 2011年
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电针对局灶性脑缺血大鼠脑组织Survivin、VEGF、COX-2的表达及其相关性影响的研究

黄浏姣  
【摘要】:目的脑血管病是指脑血栓形成或血管破裂出血,引起的以脑组织缺血性或出血性病理损伤为主要表现的一组疾病,又称脑卒中或脑血管意外,俗称为中风。该病常见于中年以上人群的急性发作,严重者可发生意识障碍和肢体瘫痪,严重危及人类的健康。比较临床的发病病例,缺血性脑血管病的发病率远高于脑出血,已成为脑血管病致残、致死的主要原因。研究缺血性脑血管病发生的病理生理机制,寻找有效的治疗途径是当前针灸学领域的重要任务之一。 脑缺血损伤后细胞凋亡是组织早期反应的一种表现,Survivin可以促进血管内皮细胞增殖,抑制内皮细胞凋亡,从而使血管增殖旺盛,促进血管生成,对于缺血性脑血管病的神经修复和血管新生有重要意义。在脑缺血发生时,VEGF对神经系统具有多重保护作用,涉及血管形成、促进神经发生、直接的神经营养和神经保护作用及抗凋亡等多种机制。COX-2在神经组织中的表达可直接损伤神经元,并可能引起组织损伤和脑水肿。COX-2及其代谢产物可通过影响脉管系统加重缺血性脑损伤。COX-2为治疗局灶性脑缺血提供新的药理学靶点。随着对Survivin、VEGF、COX-2表达调控机制及其在缺血性脑损伤中作用研究的不断深入,通过一定方法促进Survivin基因转录和翻译,增加Survivin、VEGF在缺血侧脑组织的表达,同时抑制COX-2基因表达及其产物的形成,将有望成为治疗缺血性脑血管病的新思路,为今后临床治疗提供一定的理论基础。本课题选用大脑中动脉栓塞制备脑缺血再灌注模型,观察电针对Survivin表达的影响,以及Survivin与VEGF、COX-2间相关性研究,从而探讨电针促进脑内血管新生的可能作用机制。 方法采用SD大鼠120只随机分为模型组(按缺血再灌注6h、24h、48h、72h、96h分5个亚组)、电针组(缺血再灌注6h、24h、48h、72h、96h分别加电针刺激,分5个亚组),假手术组和正常对照组,每组10只。制备大脑中动脉缺血再灌注模型,造模完成后对每只大鼠神经功能障碍的程度进行评分,评分在1分以上的大鼠才算成功,并保留下来进行下一步实验。电针组采用韩式电针仪,取穴百会穴,水沟穴,双侧足三里穴,其中一组电极连接百会穴与足三里穴,另一组电极连接水沟穴和足三里穴,采用疏密波2-15HZ,电流强度1mA治疗。光镜下观察缺血脑组织微血管的密度,运用透射电镜观察脑组织超微结构的改变,逆转录聚合酶链反应半定量测定SurvivinmRNA的表达,免疫组化法检测Survivin、VEGF、COX-2的表达情况。统计学分析,所得数据全部输入计算机,SPSS 13.0软件统计包统计处理;所有实验结果均以均数±标准差(x±s)表示。 结果(1)大鼠局灶性脑缺血再灌注后,电针组和模型组大鼠均出现不同程度的神经功能障碍。电针组神经功能障碍程度均较同时相模型组轻。24h后神经功能均逐渐恢复,但是模型组这种恢复能力很有限,而电针组较模型组大鼠恢复得好。 (2)通过观察各组神经细胞超微结构的改变表明,及时有效的电针治疗可有效减轻神经元损伤,保护脑组织。 (3)通过免疫组化法检测CD34的表达量,模型组在缺血再灌注6h即有少量CD34阳性表达,再灌注24h、48h、72h、96h呈现逐渐增高趋势。电针组与模型组表达规律基本一致,同时间电针组与模型组比较,电针组MVD高于相应的模型组两者比较差异有显著性(P0.05或P0.01)。 (4)通过RT-PCR法半定量测定缺血脑组织Survivin基因的表达水平。结果表明相同时相电针组SurvivinmRNA的表达比模型组均要高,差异均有统计学意义(P0.05)。 (5)电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内的血管新生起促进作用。在脑缺血再灌注早期(6小时),电针组Survivin、VEGF在脑缺血中心区呈高表达,与模型组比较呈高表达;而COX-2在脑缺血中心区呈低表达,与模型组比较呈低表达,差异均有统计学意义(P0.05)。在脑缺血再灌注后期(72小时),电针组Survivin、VEGF在脑缺血周边区呈高表达,与模型组比较呈高表达;而COX-2在脑缺血周边区呈低表达,与模型组比较呈低表达,差异均有统计学意义(P0.05)。 (6)在促血管新生过程中, Survivin与VEGF的表达呈正相关,相关系数r=0.785;Survivin与COX-2的表达呈负相关,相关系数r=-0.748;VEGF与COX-2的表达呈负相关,相关系数r=-0.728。 结论电针治疗大鼠局灶性脑缺血,取穴“百会”、“水沟”、“足三里”,能够有效地减轻缺血再灌注导致的大鼠神经功能损伤,促进缺血区大脑皮层的血管新生,促进侧支循环的建立,可增加Survivin与SurvivinmRNA、VEGF表达,而抑制COX-2表达,从而促进脑组织缺血区血管新生,有效减轻脑组织病理损伤,对缺血脑组织有保护作用,且Survivin、VEGF在促进脑血管新生过程中有协同作用。两者的高表达可抑制COX-2的表达。三个指标在缺血性脑损伤模型脑组织中的表达有一定的相关性。
【学位授予单位】:湖北中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R245

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