收藏本站
《湖北中医药大学》 2012年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化大鼠的实验研究

薛晓明  
【摘要】:目的:观察益气化痰祛瘀胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化(Pulmonary fibrosis, PF)的相关细胞因子系统--纤维四项[血清中Ⅲ型胶原(Ⅲ type of collagen), Ⅳ型胶原(IV type of collagen)及层粘连蛋白(With adhesive whites)和透明质酸(Translucent quality acid)],肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-a)、转化生长因子β1(transforming growth factor-beta β1)的影响,进一步探讨益气化痰祛瘀胶囊治疗本病的作用机制,为该药广泛应用临床、申请专利提供实验依据。 方法:60只健康Wistar大鼠,体重240±20g,随机将其分为六组:正常组、模型组、阳性对照组、益气化痰祛瘀胶囊高剂量组、益气化痰祛瘀胶囊中剂量组、益气化痰祛瘀胶囊低剂量组,每组各10只。用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,将大鼠仰卧位固定于实验台上,固定头和四肢,切开颈部皮肤,暴露气管,正常组一次性气管滴注等量生理盐水,其余五组均采用经气管滴注博来霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型,之后每日每只大鼠用青霉素8万单位肌肉注射预防感染,共计3天。给药过程中观察动物的一般状况:动物活动、体型、皮毛、摄食、粪便、精神状态等。造模48h后,益气化痰祛瘀胶囊高、中、低剂量组(5.625g/kg、2.812g/kg、1.40125/kg)灌胃给药,每日一次,相当于人临床日用剂量体重比例的20、10和5倍;阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液(0.25mg/kg)灌胃给药,每日一次,相当于人临床日用计量体重比例的7.5倍。正常组与模型组生理盐水灌胃,每日一次,剂量均为10ml/kg·bw,上述六组给药周期均为28天,次日晨起杀检,并收集样本,观察对肺纤维化大鼠造模后的肺脏、胸腺和脾脏的影响,比较各组大鼠肺脏系数的变化情况;观察各组动物双肺外观差别,取右肺中叶置于10%甲醛中固定,常规石蜡包埋,连续4u m厚石蜡切片行HE染色,测定肺组织羟脯氨酸的含量,光镜下观察大鼠肺组织病理形态学变化;化学发光法检测血清学中的纤维四项,即Ⅲ型胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)以及透明质酸(HA)的含量;采用ABC-ELISA法检测大鼠血清细胞因子TGF-β1和TNF-a; 结果 (1)一般状况观察:大鼠60只,在实验期间均无死亡,正常组活泼好动,强壮肥硕,皮毛光亮,精神状态良好;模型组表现出不同程度的咳喘(大约持续到7天左右),眯眼,呆滞,精神差,造模型后第3天有5只出现拱背蜷缩,皮毛晦暗,无光泽;阳性对照组实验前几天表现与模型组相似,治疗1周后有所好转,但食欲一般;中药组开始表现与模型组相似,治疗后明显好转,精神食欲较好。从体重上观察,模型组体重无明显增加,阳性对照组、益气化痰祛瘀胶囊低、中、高剂量组体重均有明显增加。与阳性对照组比较,高剂量组体重明显增加,有统计学意义(P0.05)。 (2)肺脏系数的比较:益气化痰祛瘀胶囊5.625g/kg、2.8125g/kg.1.40125/kg高、中、低三个剂量组造模给药后,高、中、低剂量组、阳性对照组肺脏系数与模型组相比明显降低,有统计学意义(P0.05);阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组肺脏系数无明显变化,无统计学意义(P0.05)。 (3)纤维四项比较:与模型组比较,阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)透明质酸酶(HA)均明显降低,有统计学意义(P0.05)。与阳性对照组比较,益气化痰祛瘀胶囊高、中剂量组血清层粘连蛋白(LN)和透明质酸酶(HA)有所降低,但没有统计学差异(P0.05)。 (4)病理结果显示:模型组大鼠肺泡壁明显增厚,肺弥漫性淤血出血灶性纤维化,肺泡上皮细胞变性,间质大面积纤维化,淋巴细胞含铁血黄素细胞浸润,大量淋巴细胞浸润。阳性对照组肺泡壁增厚,大面积纤维化,间质淋巴细胞浸润,上皮脱落变性、坏死,淋巴细胞含铁血黄素。高剂量组大鼠肺泡壁增厚(灶性),间质轻度纤维化,淋巴细胞浸润,含铁血黄素。中剂量组大鼠肺泡壁增厚,部分大鼠轻度间质纤维化。低剂量组大鼠肺泡壁增厚,有的破裂,大面积纤维化,淋巴细胞含铁血黄色素细胞浸润。益气化痰祛瘀胶囊各治疗组与模型组相比,肺组织病理改变均有不同程度改善,肺泡炎的程度差异具有显著性(P0.05),由重到轻排序为模型组,低剂量组,阳性对照组.,中剂量组,高剂量组,正常组。 (5)TNF-a、TGF-β1的比较:模型组大鼠血清中TGF-β1的含量显著高于正常组(P0.01),益气化痰祛瘀胶囊高、中、低剂量组TGF-β1的含量显著低于模型组(P0.05)。模型组、益气化痰祛瘀胶囊低剂量组大鼠血清中TNF-a水平显著高于正常组(P0.05);而益气化痰祛瘀胶囊高、中剂量组大鼠血清中TNF-a水平与正常组差别不显著(P0.05);益气化痰祛瘀胶囊中剂量组血清中TNF-a水平低于阳性对照组,但没有统计学差异(P0.05)。 (6)肺组织羟脯氨酸(HYP)的比较:与正常组比较:模型组、阳性对照组羟脯氨酸值明显升高,有统计学意义(P0.05);与模型组对照,正常组以及低、中、高剂量组羟脯氨酸值均有明显降低,有统计学意义(P0.05);与阳性对照组比较,正常组、高剂量组羟脯氨酸值有明显降低,有统计学意义(P0.05)。 结论 通过该课题的研究,我们可以得出以下结论: 1.模型组大鼠肺组织HE切片病理形态变化与文献报道一致,说明肺纤维化模型复制成功; 2.益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化病理变化有明显的改善作用,这一作用可能是通过以下途径而实现的:通过抑制调节肺组织中氧化/抗氧化系统的平衡,减少细胞炎性介质的分泌,减轻氧自由基对肺组织结构的氧化损伤程度;抑制肺组织胶原蛋白的合成以及纤维四项的生成,从而减轻博莱霉素对大鼠的肺组织结构的破坏,减轻肺纤维化实变的程度;综上所述,益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化的发生和发展能够起到有效的防治效果,对博莱霉素致大鼠肺纤维化有明显的保护作用。 3.益气化痰祛瘀胶囊可能部分通过调节TNF-a、TGF-β1的表达而发挥抗纤维化作用;
【学位授予单位】:湖北中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R259

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张晓梅;孙雪松;姜良铎;孙海燕;周平安;;芪红汤对特发性肺间质纤维化患者肺功能及血氧的影响[J];中医药临床杂志;2008年01期
2 陈珺;汤军;徐志瑛;;祛痰散瘀软坚中药对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学及HYP含量的影响[J];浙江中医药大学学报;2009年01期
3 杨俊玲;尹金植;李青山;马忠森;;实验性肺纤维化小鼠IL-1和TNF-α的动态表达及其意义[J];吉林大学学报(医学版);2007年03期
4 许光兰;梁劲松;以敏;陈平;黄小琪;何胜东;;青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β_1及TNF-α的影响[J];广东医学;2008年09期
5 陈萍;李素云;;中西医结合治疗特发性肺纤维化38例[J];光明中医;2009年03期
6 高晓玲;氧自由基在急性肺损伤发病中的作用[J];国外医学(呼吸系统分册);2002年06期
7 孔琪,秦川;肺纤维化的发病机制及关键靶点[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年05期
8 邵长周;细胞因子在肺纤维化形成中的作用[J];国外医学(内科学分册);2001年11期
9 周利;中药合甘利欣治疗慢性乙型病毒性肝炎90例[J];广西中医药;2003年03期
10 瓮恒;曲中平;;麦门冬汤加减治疗特发性肺间质纤维化32例临床观察[J];国医论坛;2008年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 罗雷;;半夏白术天麻汤加减治疗眩晕疗效观察[J];中医药临床杂志;2009年06期
2 花继平;;自拟化痰通脉活血汤治疗冠心病心绞痛疗效观察[J];中医药临床杂志;2012年01期
3 张建军;徐洪利;赵斐;孔丽丽;田晓梅;李志辉;宋爱刚;;虫草多糖结构及免疫功能研究进展[J];安徽农业科学;2009年26期
4 陈华国;汤洪波;周欣;胡晓娜;;半夏中总生物碱及鸟苷含量动态变化研究[J];安徽农业科学;2010年03期
5 于洋;朴炫春;孙丹;钱春荣;宫秀杰;廉美兰;;不同培养阶段的组培平贝母中碳水化合物代谢的研究[J];安徽农业科学;2010年08期
6 刘利本;平家奇;李佳佳;刘妍;王韵篪;张雪梅;;蒲公英提取物对急性肺损伤小鼠炎症介质及SOD含量的影响[J];安徽农业科学;2010年17期
7 王丽;彭锐;李隆云;;川贝母新资源太白贝母的研究进展[J];安徽农业科学;2011年36期
8 昂朝海;青年与老年人单侧胸腔积液临床分析[J];安徽卫生职业技术学院学报;2005年04期
9 蒋玉芝,单丽霞,张安成,桂淑玉;慢性呼吸衰竭预后因素分析[J];安徽医学;2000年03期
10 钟康;老年与青壮年自发性气胸临床对照分析[J];安徽医学;2004年01期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 洪行球,沃兴德,何一中,李万里,高承贤,金明敏;半夏降血脂作用研究[J];浙江中医学院学报;1995年02期
2 熊素芳,龚梅芳,蒋文弘,周友秀;几种不同炮制半夏对妊娠小白鼠致畸作用的研究[J];北京中医;1987年06期
3 杨俊玲,吴艳峰,董春玲,马忠森;肺纤维化小鼠肺泡灌洗液及肺组织中IL-10和TGF-β_1的动态表达[J];吉林大学学报(医学版);2005年04期
4 杨俊玲;尹金植;李青山;马忠森;;实验性肺纤维化小鼠IL-1和TNF-α的动态表达及其意义[J];吉林大学学报(医学版);2007年03期
5 姜良铎;张晓梅;肖培新;;特发性肺间质纤维化的病因病机探讨[J];中华中医药杂志;2008年11期
6 马靖,何冰,李楠,张红;白细胞介素-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达[J];北京大学学报(医学版);2002年04期
7 楚正绪,沈洪兴,竺青,陈志来,谭建权;赤芍提取物改善学习记忆的作用[J];第二军医大学学报;1991年05期
8 白日霞;多糖免疫药物研究进展[J];大连民族学院学报;2003年01期
9 李学军,崔社怀;三七总甙对大鼠肺纤维化过程中血浆MIP-1α、MCP-1含量的影响[J];第三军医大学学报;2003年06期
10 陈金烟,卢政辉;真菌多糖的免疫效应抗肿瘤作用机理的探讨[J];福建轻纺;2002年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 柴可夫,王亚丽;从痰瘀论治胰岛素抵抗[J];中华中医药杂志;2005年09期
2 王世能;;浅谈中药治疗痤疮的体会[J];云南中医中药杂志;2007年02期
3 李纪三;王东超;;痰瘀论治慢性肾功能衰竭临床观察[J];医药论坛杂志;2009年05期
4 杨晓海;中医治疗乳癖50例[J];江苏中医药;2003年02期
5 祝东友,张连贵;高脂血症从痰瘀论治体会[J];江苏中医药;2004年01期
6 周琼,窦正元;疏肝健脾化痰祛瘀法治疗卵巢囊肿116例疗效观察[J];云南中医中药杂志;2003年03期
7 杨丽华,杨戈,马春;活血化痰汤治疗2型糖尿病血脂代谢异常45例[J];中国老年学杂志;2005年11期
8 邓冬梅;庄天衢;许丽华;杨光照;陈为想;;多囊卵巢综合征的中医治疗[J];吉林中医药;2011年05期
9 任天彬;;益气活血汤治疗偏头痛45例[J];实用中医内科杂志;2010年08期
10 栾晓文,王丽江,宁亚功,杨倩;银屑病患者从痰瘀论治的临床体会[J];西南国防医药;1998年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 柴可群;;化痰祛瘀解毒法在肺癌治疗中的运用[A];浙江省第二十次肿瘤防治学术年会暨首届浙江肿瘤学术周论文汇编[C];2006年
2 刘升胜;;精分证理论研究及应用[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
3 钱秋海;于文洲;刘昭强;魏建萍;;糖视清合剂防治糖尿病视网膜病变的临床研究[A];第十次全国中医糖尿病大会论文集[C];2007年
4 刘升胜;;精分证理论研究及应用[A];第十二届中国科协年会22分会场——“中医药在重大公共卫生事件中的地位和作用论坛”论文集[C];2010年
5 李红;徐蓉娟;;温阳益气化痰祛瘀治疗非活动期Graves眼病临床观察[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
6 李时佳;;马大正教授治疗排卵障碍的经验介绍[A];第十次全国中医妇科学术大会论文集[C];2010年
7 唐可清;王金光;唐可欣;田立;夏毓;;胸痹通胶囊对大鼠缺血心肌的保护作用研究[A];2003'中华中医药科技成果论坛中华中医药学会科学技术奖颁奖大会论文集[C];2004年
8 胡胜利;梅燕琴;;透骨通脉饮(自拟)治疗下肢深静脉血栓形成综合征的临床研究附:360例临床报告[A];全国中西医结合周围血管病专题研讨会论文汇编[C];2005年
9 王志英;许惠琴;束建清;;化痰祛瘀、降气平喘法治疗支气管哮喘的临床和实验研究[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
10 吴铁;刘莉;张淑兰;;中西医结合治疗糖尿病合并脂肪肝35例的疗效观察[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李京 曹锐 高剑虹;临床观察显示:痰瘀同治可有效改善脑梗死[N];中国医药报;2006年
2 河南省中医院 廉万营;化痰祛瘀 养阴利咽[N];健康报;2009年
3 周仲瑛;内科疑难杂病辨治概要[N];中国中医药报;2005年
4 汤岳龙;肿瘤消痛汤[N];中国中医药报;2000年
5 记者 姚克裘;中医治疗脂肪肝[N];上海中医药报;2002年
6 佳愉;郭维琴治疗高脂血症医案赏析[N];中国中医药报;2007年
7 南京中医药大学 郭立中;周仲瑛谈中医诊法技巧[N];中国中医药报;2007年
8 ;高脂血症与脂肪肝的证治异同考辨[N];中国中医药报;2003年
9 ;中药内服配合雾化吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘[N];中国中医药报;2003年
10 吕崇山;冯桂贞;头风愈痛汤治疗偏头痛[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 廖秀莲;针刺治疗中风偏瘫的临床回顾性研究[D];北京中医药大学;2012年
2 薛晓明;益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化大鼠的实验研究[D];湖北中医药大学;2012年
3 吕晓武;张士卿从痰瘀辨治小儿哮喘的经验总结与临床研究[D];中国中医科学院;2012年
4 彭波;慢性阻塞性肺疾病“肺失治节”的发生机理及治节功能重建的研究[D];南京中医药大学;2010年
5 王景荣;清热化痰祛瘀法治疗台湾地区痰热瘀阻型非酒精性脂肪肝的研究[D];南京中医药大学;2013年
6 邓斌;罗陆一教授学术思想及临床治疗扩张型心肌病的研究[D];广州中医药大学;2011年
7 徐正莉;润肺饮治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期临床研究[D];成都中医药大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 程蓉蓉;补肾调周化痰祛瘀联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征排卵障碍[D];南京中医药大学;2011年
2 焦楠;化痰祛瘀补肾法治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床观察[D];北京中医药大学;2012年
3 王建辉;大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块形成与化痰祛瘀解毒方的干预[D];中国中医科学院;2011年
4 周鹏飞;中药化痰祛瘀散结方治疗甲状腺结节的临床疗效观察[D];南京中医药大学;2013年
5 王玮;益气化痰祛瘀法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效观察[D];北京中医药大学;2014年
6 黄龚春;补肾益脑、化痰祛瘀通窍法治疗血管性痴呆的临床研究[D];南京中医药大学;2004年
7 嵇长杰;化痰祛瘀通络法治疗尿酸性肾病的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2007年
8 李洁;化痰祛瘀颗粒治疗冠心病心绞痛的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2004年
9 王健;化瘀祛痰颗粒剂对实验性动物粥样硬化兔血管内皮功能、血小板活化的影响[D];辽宁中医学院;2004年
10 陈务华;中药复方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床症状及生活质量影响的研究[D];广州医学院;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026