腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究

【摘要】：1 研究目的 模拟病人手术后疲劳综合征(Postoperative Fatigue，POF)，建立大鼠手术后疲劳综合征实验动物模型(POF大鼠模型)；观察抗术后疲劳方对POF大鼠的治疗作用，为筛选有效抗POF中药奠定基础。 2 研究方法 根据POF的发病特征与临床表现，切除大鼠部分肝脏，观察手术前后大鼠的行为学变化、手术后创伤营养摄入障碍、应激反应指标以及肝脏白蛋白基因表达等，建立肝部分切除大鼠POF动物模型；以中医理论为指导拟订抗术后疲劳方，对POF大鼠进行治疗，观察上述指标的变化，初步探讨抗术后疲劳方对POF的治疗作用。 3 实验结果 3．1 POF大鼠模型的建立： 1．POF大鼠行为学改变：切除大鼠70％肝脏后，POF大鼠的典型表现为眯眼、动物体力下降、活动不能、出现抑郁倾向；松毛、竖毛及毛发无光泽；肛周、眼周及鼻周污物附着明显并表现为体温低、肌肉寒颤及四肢冰冷，对针刺足跖的敏感性反应降低。而切除30％、50％肝脏组大鼠及假手术组大鼠上述指标／现象变化不明显或不完全。 2．POF大鼠营养学指标改变：大鼠肝部分切除后血液红细胞数、血红蛋白含量，肝总蛋白、白蛋白、球蛋白含量及血清铁与血浆转铁蛋白含量等营养指标发生了改变。其变化程度与手术切肝量大小有关，切肝量越大营养学指标变化越明显即三个比例切肝中，以70％切肝组大鼠营养学指标变化最明显。 3．POF大鼠小肠粘膜病理变化：大鼠小肠粘膜病理读片结果显示，大鼠肝部分切除术后，累及小肠粘膜损伤，其中70％肝切组大鼠小肠粘膜损伤最明显，属中重度小肠粘膜损伤显，而30％、50％肝切组大鼠小肠粘膜完整，或仅出现轻度水肿，绒毛尖端脱落、固有层充血不明显，属正常小肠粘膜或轻度小肠粘膜损伤。 4．POF大鼠肝白蛋白基因表达：大鼠肝部分切除后，肝白蛋白基因表达抑制，抑制率的大小顺序为70％组＞50％组＞30％组，说明肝白蛋白抑制程度与手术切肝量多少呈正相关，三组不同切肝量中，以70％切肝量肝白蛋白基因表达抑制最明显。 上述结果提示，70％肝切POF大鼠的各项指标变化最明显，其典型表现为：眯眼，活动减少、体力耐受性下降；松发、竖毛、毛发无光泽、毛发枯槁；肌肉寒颤、四肢冰凉、体温降低；肛周、眼周及鼻周污物附着明显；对针刺足跖刺激 反应敏感性降低和一定程度的抑郁表现，并在营养学指标、小肠粘膜应激反应损 伤和肝白蛋白基因表达等方面发生明显改变。该典型表现与临床上术后患者表现 为肌无力、活动不能、抑郁、交感神经紊乱、睡眠不能或嗜睡、对外事物冷淡等 疲劳综合征相一致。并与术后患者出现营养不良，肠粘膜应激损伤等指标改变相 吻合。 因此，我们认为，以70%的比例对大鼠进行肝部分切除所造成POF大鼠实验 动物模型，可以成功模拟临床术后疲劳综合征，适合作为POF研究的药理实验动 物模型. 3.2中药抗术后疲劳方对POF大鼠的治疗作用 根据中医药理论，结合专家经验和中药现代研究成果拟订抗术后疲劳方， 用于POF大鼠，结果显示抗手术后疲劳方可以纠正、减轻、改善肝部分切除后 POF大鼠的典型表现，并能改善术后营养学指标变化;减轻创伤应激带来的小肠 粘膜损伤，促进POF大鼠肝脏白蛋白基因表达，从而达到减轻术后疲劳综合征的 发生。 初步分析认为，抗术后疲劳方对POF大鼠治疗作用的可能机制是:1.保护或 修复小肠粘膜的完整，增加小肠的营养物质吸收;2.改善血液循环障碍，加速血 液循环，增加机体的供血供氧量，促进机体代谢物的排泄;3.促进POF大鼠肝脏 白蛋白基因表达，提高机体相关蛋白含量等，从而达到改善术后患者的营养不.良 状况. 4实验结论 70%肝部分切除大鼠出现与病人术后疲劳综合征相似的症状、体征，实验室 检查的结果正相关，说明肝部分切除致大鼠术后疲劳综合征实验动物模型可以反 应人体POF的最基本特点，最适合的切肝量为7哪.该模型可作为今后POF研究 的药理实验动物模型. 抗术后疲劳方可有效改善大鼠手术后疲劳综合征的症状、缩短病程.

【关键词】：手术后疲劳综合征 动物模型 大鼠 中药治疗 基因表达
【学位授予单位】：湖北中医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R269
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