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《湖北中医学院》 2004年
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腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究

杨建新  
【摘要】:1 研究目的 模拟病人手术后疲劳综合征(Postoperative Fatigue,POF),建立大鼠手术后疲劳综合征实验动物模型(POF大鼠模型);观察抗术后疲劳方对POF大鼠的治疗作用,为筛选有效抗POF中药奠定基础。 2 研究方法 根据POF的发病特征与临床表现,切除大鼠部分肝脏,观察手术前后大鼠的行为学变化、手术后创伤营养摄入障碍、应激反应指标以及肝脏白蛋白基因表达等,建立肝部分切除大鼠POF动物模型;以中医理论为指导拟订抗术后疲劳方,对POF大鼠进行治疗,观察上述指标的变化,初步探讨抗术后疲劳方对POF的治疗作用。 3 实验结果 3.1 POF大鼠模型的建立: 1.POF大鼠行为学改变:切除大鼠70%肝脏后,POF大鼠的典型表现为眯眼、动物体力下降、活动不能、出现抑郁倾向;松毛、竖毛及毛发无光泽;肛周、眼周及鼻周污物附着明显并表现为体温低、肌肉寒颤及四肢冰冷,对针刺足跖的敏感性反应降低。而切除30%、50%肝脏组大鼠及假手术组大鼠上述指标/现象变化不明显或不完全。 2.POF大鼠营养学指标改变:大鼠肝部分切除后血液红细胞数、血红蛋白含量,肝总蛋白、白蛋白、球蛋白含量及血清铁与血浆转铁蛋白含量等营养指标发生了改变。其变化程度与手术切肝量大小有关,切肝量越大营养学指标变化越明显即三个比例切肝中,以70%切肝组大鼠营养学指标变化最明显。 3.POF大鼠小肠粘膜病理变化:大鼠小肠粘膜病理读片结果显示,大鼠肝部分切除术后,累及小肠粘膜损伤,其中70%肝切组大鼠小肠粘膜损伤最明显,属中重度小肠粘膜损伤显,而30%、50%肝切组大鼠小肠粘膜完整,或仅出现轻度水肿,绒毛尖端脱落、固有层充血不明显,属正常小肠粘膜或轻度小肠粘膜损伤。 4.POF大鼠肝白蛋白基因表达:大鼠肝部分切除后,肝白蛋白基因表达抑制,抑制率的大小顺序为70%组>50%组>30%组,说明肝白蛋白抑制程度与手术切肝量多少呈正相关,三组不同切肝量中,以70%切肝量肝白蛋白基因表达抑制最明显。 上述结果提示,70%肝切POF大鼠的各项指标变化最明显,其典型表现为:眯眼,活动减少、体力耐受性下降;松发、竖毛、毛发无光泽、毛发枯槁;肌肉寒颤、四肢冰凉、体温降低;肛周、眼周及鼻周污物附着明显;对针刺足跖刺激 反应敏感性降低和一定程度的抑郁表现,并在营养学指标、小肠粘膜应激反应损 伤和肝白蛋白基因表达等方面发生明显改变。该典型表现与临床上术后患者表现 为肌无力、活动不能、抑郁、交感神经紊乱、睡眠不能或嗜睡、对外事物冷淡等 疲劳综合征相一致。并与术后患者出现营养不良,肠粘膜应激损伤等指标改变相 吻合。 因此,我们认为,以70%的比例对大鼠进行肝部分切除所造成POF大鼠实验 动物模型,可以成功模拟临床术后疲劳综合征,适合作为POF研究的药理实验动 物模型. 3.2中药抗术后疲劳方对POF大鼠的治疗作用 根据中医药理论,结合专家经验和中药现代研究成果拟订抗术后疲劳方, 用于POF大鼠,结果显示抗手术后疲劳方可以纠正、减轻、改善肝部分切除后 POF大鼠的典型表现,并能改善术后营养学指标变化;减轻创伤应激带来的小肠 粘膜损伤,促进POF大鼠肝脏白蛋白基因表达,从而达到减轻术后疲劳综合征的 发生。 初步分析认为,抗术后疲劳方对POF大鼠治疗作用的可能机制是:1.保护或 修复小肠粘膜的完整,增加小肠的营养物质吸收;2.改善血液循环障碍,加速血 液循环,增加机体的供血供氧量,促进机体代谢物的排泄;3.促进POF大鼠肝脏 白蛋白基因表达,提高机体相关蛋白含量等,从而达到改善术后患者的营养不.良 状况. 4实验结论 70%肝部分切除大鼠出现与病人术后疲劳综合征相似的症状、体征,实验室 检查的结果正相关,说明肝部分切除致大鼠术后疲劳综合征实验动物模型可以反 应人体POF的最基本特点,最适合的切肝量为7哪.该模型可作为今后POF研究 的药理实验动物模型. 抗术后疲劳方可有效改善大鼠手术后疲劳综合征的症状、缩短病程.
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R269

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