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《湖北中医学院》 2004年
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温肾方对甲状腺功能减退症大鼠神经信号传导及基因表达的影响

刘祖发  
【摘要】: 目的 甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群,可导致全身多个系统病变,引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见,这种甲减性脑损害,随着病情加重,几乎所有病例都会出现,表现为不同程度神经精神症状。目前,临床对甲减性脑损害并无专门的治疗,现代医学仅是针对甲状腺功能减退本身,采用甲状腺素替代治疗,忽视对脑功能损害自身的治疗,疗效不如人意。发挥中医优势,运用中医药治疗甲减合并症,有利于提高本病的疗效。温肾方临床效果良好,不仅可改善甲减本身的征状,而且对神经精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上,以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象,运用现代医学的理论和试验方法,对温肾方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究,从而为临床提供了理论与实验依据。 方法 将受试大鼠平均分为五组:正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模,模型大鼠按1.35ml/200g体重/只,每日灌服0.04%他巴唑混悬液,共计造模45天。造模完成后开始灌服相应药物,连续15天。然后各实验组分别进行如下指标的检测:采用放射免疫法测定血清T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH水平;选用水迷宫法、穿梭箱法观察药物对模型大鼠行为学障碍的影响;运用逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学的方法、Lowery法及改良Takai法,分别检测模型大鼠海马NO、nNOS含量及nNOSmRNA表达、Goa蛋白含量及GoamRNA表达、PKC活性测定。 结果 1.模型组大鼠造模后出现肾阳虚的症状,反映甲减程度的临床指标血清T_3、T_4、FT_3、FT_4的含量显著低于正常对照组,血清TSH的含量显著高于正常对照组。中药组尤其中药大剂量组不仅能明显改善试验大鼠甲减症状,而且能明显升高T_3、T_4、FT_3、FT_4水平,降低TSH含量,但不强于甲状腺片组。2.温肾方能显著改善模型大鼠行为学障碍,Morris水迷宫实验表现为游泳逃避潜伏期及游泳路径总长明显缩短,同时穿梭箱实验也表现为电击次数(被动逃避次数)及电击时间明显减少,且中药大剂量组优于甲状腺片组。3.温肾方能明显升高模型大鼠NO生成和释放的含量,调高NO信号系统的基因表达;能明显下调模型大鼠GoamRNA表达水平,降低Goa蛋白含量;能明显下调模型大鼠PKC活性,其作用强于甲状腺片组。 结论 温肾方对甲减模型大鼠不仅能明显改善实验大鼠甲减症状,而且能明显升高T_3、T_4、FT_3、FT_4水平,降低TSH含量,但不强于甲状腺片组。温肾方能显著改善模型大鼠行为学障碍,能明显升高模型大鼠NO生成和释放的含量,调高NO信号系统的基因表达;能明显下调模型大鼠GoamRNA表达水平,降低Goa蛋白含量;能明显下调模型大鼠PKC活性,其作用均强于甲状腺片组。表明温肾方对甲减性脑损害治疗作用显著。温肾方大剂量组对模型大鼠行为学障碍改善优于甲状腺片组,进一步表明温肾方对甲减性脑损害的治疗作用,除增加内源性甲状腺素分泌外,还能直接作用于脑,如改善脑信号传导系统,是通过多途经发挥作用的。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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