收藏本站
《湖北中医学院》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肾安提取液阻缓肾纤维化的作用机理研究

王小琴  
【摘要】: 本课题从药学、血液生化学、肾脏病理组织学及3T3成纤维细胞学四个方面对肾安提取液进行研究,旨在探讨肾安提取液阻缓肾纤维化的作用及其机理。 药学研究为肾安提取液初步建立工艺及质量标准。以黄芪甲苷、淫羊藿苷、大黄蒽醌作为质控指标,黄芪采用8倍量水、提取2次、每次1小时的工艺条件,中空纤维过滤提取黄芪甲苷和黄芪多糖,得每10克复方生药含黄芪甲苷不低于2.5mg。淫羊藿、大黄合并采用10倍量70%乙醇,提取2次,每次1小时的工艺条件,得每10克复方生药含淫羊藿苷不低于1.8mg,1,8-二羟基蒽醌不低于2.8mg。 血液生化学的研究,采用肾大部切除法制作慢性肾衰竭(CRF)大鼠模型,随机分为七组,正常组、假手术组、模型组、肾安2g/kg组、肾安4g/kg组、肾安8g/kg组及阳性药物尿毒清3.6g/kg对照组,给药疗程2个月。以大鼠体重增长率、存活率、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、血钙(Ca)、血磷(P)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)为观察指标。结果表明,肾安提取液各剂量组给药1个月后与模型组相比,CRF大鼠体重、血清ALB、Hb、RBC较模型组增加(P<0.05,P<0.01),随着给药时间延长,2个月的作用更加明显(P<0.05,P<0.01);在提高Hb、RBC方面,肾安中、高剂量组优于尿毒清组(P<0.05),并呈良好量效关系(r=1,r=0.969);给药后1个月,肾安提取液三个剂量组血清SOD较模型组明显增高(P<0.05,P<0.01),NO含量较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01);给药后2个月,肾安提取液中、高剂量组血钙含量较模型组明显升高(P<0.05),磷含量明显降低(P<0.05,P<0.01):肾安提取液三个剂量组均能明显降低CRF大鼠BUN和Scr(P<0.05,P<0.01),呈良好量效关系(r=0.999,);在降低BUN方面,肾安中剂量组明显优于尿毒清组(P<0.05)。提示肾安提取液通过改善CRF大鼠营养状况及蛋白质代谢、纠正低钙、高磷、减轻NO损伤、增加氧自由基清除,从而延缓肾脏功能,提高CRF大鼠存活率(与模型组相比P<0.05)。 病理组织学研究,采用残余肾(RK)模型;组织取材于血液生化学研究部分;分组方法相同;采用肾组织病理半定量积分、Ⅳ型胶原(CoⅣ)半定量积分、增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞计数、肾小球细胞总数为观察指标。结果表明,肾安提取液各剂量组CoⅣ积分较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01),其中,肾安高剂量组CoⅣ积分较尿毒清组有显著差异(P<0.05);肾安各剂量组肾小球内细胞总数与PCNA阳性细胞数均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01);在降低肾小球细胞总数上,肾安高剂量组明显优于尿毒清组(P<0.05)。各剂量组肾脏病理半定量积分明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中,肾安高剂量组明显优于尿毒清组(P<0.01)。提示肾安提取液通过抑制RK大鼠肾脏PCNA阳性细胞及总的肾小球细胞的增殖,减少细胞外基质(ECM)沉积,从而减轻残余肾组织病理损伤。 细胞学研究,采用3T3细胞系作为成纤维细胞模型。研究表明,3T3细胞在受到碱性成纤维细胞因子(bFGF)刺激后,表现出旺盛的增殖和生长状态, 湖北中医学院博士学位论文 肾安提取液阻缓肾纤维化的作用机理研究(王小琴) 说明这种细胞不仅是多种炎性介质的靶细胞,同时也是重要的免疫效应细胞。肾 安提取液对3T3细胞的半数细胞毒浓度(TCS。)为5.98mg,/ml,最大无毒浓度(Tco) 小于3.lm留ml,对细胞的抑制作用呈显著的剂量依赖关系;48小时中、高剂量 组、72小时低、中、高剂量组较对照组对细胞增殖的影响有显著差异(P0.05, P0.01);其中,高剂量组72小时较48小时有明显差异(P0.05);但与尿毒清 组比较无显著性差异。肾安对bFGF刺激的a一actin(a一肌动蛋白)表达的抑制作 用随剂量增加而增强,提示肾安提取液可能通过抑制bFGF刺激的成纤维细胞的 增殖及。一actin表达,从而减缓肾纤维化。 综上所述,肾安提取液具有明显的阻缓I侧K大鼠肾组织纤维化、改善肾功能、 提高存活率的作用;在降低BUN,提高RBC、Hb,减轻肾组织C。〔v表达、肾 小球细胞总数、肾脏病理半定量积分方面,肾安高剂量组优于尿毒清对照药品; 进一步探索中药复方提取物对于防治肾纤维化具有重要意义。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马建伟,刘占民,徐丽梅,蔡庆,陈宝,魏汉林,侯杰,董静;滋肾活血解毒方对慢性肾功衰竭大鼠肾TGF-β1、ET-1 mRNA的影响[J];北京中医;2001年03期
2 李书桐,李铁军,郑钦岳,王洪斌;淫羊藿甙对小鼠体外脾脏细胞增殖及产生集落刺激因子样活性的影响[J];第二军医大学学报;1995年04期
3 苏颖;系膜细胞增殖及其调控机制[J];国外医学.泌尿系统分册;1998年03期
4 庄乙君,陈裕盛;黄芪注射液治疗22例慢性肾炎的初步观察[J];海南医学;1997年04期
5 董兴刚,安增梅,卢明,杨海春,顾建新;汉防己甲素对肾小球硬化大鼠肾单位的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2001年07期
6 杨志云,马琼英;丹参注射液对肾小球系膜细胞增殖及产生IL-6、Ⅳ型胶原影响的实验研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2001年07期
7 马志刚,魏连波,吕瑞和,周展眉;大黄虫丸对肾间质纤维化影响的实验研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2001年12期
8 牟娜,张庆怡,倪兆慧,童菊芳;黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HGF的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2002年01期
9 王亚平,李伯祥;川芎嗪防治肾间质纤维化作用的实验研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2002年02期
10 魏敏,江雪华;正交设计法优选黄芪提取工艺研究[J];基层中药杂志;2000年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 牛云飞,原虹;补脾活血清热利湿法治疗狼疮性肾炎33例临床观察[J];安徽中医临床杂志;1999年04期
2 梁晓平;慢性肾功能衰竭中医研究新进展[J];中医药临床杂志;2004年03期
3 朱晓林;糖目清袋泡剂在糖尿病大鼠抗氧化损伤中的作用[J];中医药临床杂志;2005年03期
4 周兰;何庆忠;;自拟中药方对糖尿病肾病疗效的影响[J];中医药临床杂志;2010年01期
5 黄爱玲;;黄酮类化合物药理作用研究进展[J];安徽农学通报;2007年10期
6 周建青;郭珍;李林;;芦荟中蒽醌类物质的提取研究[J];安徽农业科学;2007年22期
7 李红霞;王坤杰;;大黄最佳提取方法的比较研究[J];安徽农业科学;2008年29期
8 赵海燕;马永平;刘雅静;;利用醇提药渣提取黄芪多糖的工艺研究[J];安徽农业科学;2008年36期
9 赵海燕;沙瀛;陈洋东;;黄芪中皂甙·黄酮和多糖综合利用的工艺研究[J];安徽农业科学;2009年05期
10 娄方明;王艳;钱静;;淫羊藿中淫羊藿苷分离纯化工艺研究[J];安徽农业科学;2010年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 严作廷;谢家声;李世宏;王东升;余四九;;中药产复康对产后气虚血瘀证奶牛血液流变学的影响[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会第七届代表大会暨学术研讨会论文集(下册)[C];2011年
2 夏秋芳;东贵荣;;东氏针药结合治疗慢性肾功能不全验案二则[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 王静;孟祥才;李幕勤;赵丽;;新型羟基磷灰石基支架材料的细胞相容性研究[A];第十二届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2008年
4 郑旭东;胡浩斌;张克钧;;更年乐片中总黄酮含量的测定[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年
5 杨丽霞;;单味中药及其有效提取物防治肾纤维化的研究概况[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
6 张奉学;符林春;邓文娣;吴爱武;王新华;;淫羊藿甙体外抑制SIV感染诱导的CEMx174细胞凋亡[A];第三届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编[C];2006年
7 童福易;赖仁胜;张树鹏;;论基因组学技术在中医药学中的应用[A];2010年江苏省抗癌协会第二届传统医学专业委员会学术研讨会资料汇编[C];2010年
8 ;Effects of five kinds of Chinese herbal medicine on nitric oxide concentration in serum of common carp and their remission of nitric oxide toxicity of anthon[A];可持续水产养殖——资源、环境、质量——2003水产科技论坛论文集[C];2003年
9 方剑锋;曾鑫年;韩建勇;张善学;;昆虫体内自由基的研究进展[A];昆虫与环境——中国昆虫学会2001年学术年会论文集[C];2001年
10 艾铁民;;基因组学为中医药现代化奠基[A];2001’全国药用植物与中药院士论坛及学术研讨会论文集[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王宇光;加味升阳益胃汤对阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害保护作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 魏希颖;连翘种子挥发油化学成分、生物学活性及其自乳化药物传递系统的研究[D];陕西师范大学;2010年
3 苗绪红;尿毒清颗粒对慢性肾功能衰竭药理作用的分子机制[D];南开大学;2010年
4 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
5 涂翔;清热通络法对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及其机制研究[D];成都中医药大学;2010年
6 段琦梅;黄芪、党参质量评价及其提取物活性研究[D];西北农林科技大学;2010年
7 叶茂;复方金刚藤胶囊的临床前研究[D];华中科技大学;2011年
8 马佳美;疏肝补肾养心法对疲劳所致学习记忆力下降作用的机理研究[D];北京中医药大学;2011年
9 王笑丹;昆仙胶囊治疗类风湿关节炎临床疗效评价及对CIA大鼠IL-8、γIP-10影响[D];广州中医药大学;2011年
10 孟立锋;化痰祛瘀法防治腹膜纤维化的作用及机理研究[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李琳;中药水蛭对糖尿病大鼠早期肾脏病变干预作用的实验研究[D];郑州大学;2010年
2 杨恒伟;黄芪对肉鸡生产性能、免疫性能和抗氧化性能影响的研究[D];山东农业大学;2010年
3 韩彬;大黄蛰虫丸对动脉粥样硬化肾缺血模型干预作用的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 姚和;黄芪养心汤治疗病毒心肌炎气阴两虚型的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 丁狼;眩晕汤治疗气虚血瘀型椎—基底动脉供血不足性眩晕的临床疗效研究[D];湖南中医药大学;2010年
6 叶忠伟;加味当归补血汤对高脂血症大鼠肾组织CTGF蛋白及其mRNA表达的影响[D];浙江中医药大学;2010年
7 李永甲;益肾汤治疗早期慢性肾功能衰竭的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 黄睿;急肾宁Ⅱ号治疗急性肾衰竭的临床观察研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 于瑞波;健脾益肾、化瘀降浊法治疗肾性贫血铁缺乏的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 曲倩雯;强肾壮骨分散片制备工艺及质量标准初步研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 汪远金,申国明,王钦茂;川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J];安徽中医学院学报;2000年01期
2 李锋,张晓明,张云,叶传蕙,程庆砾;肾康注射液对肾小球系膜细胞自分泌ET-1、NO水平的影响[J];安徽中医学院学报;2000年02期
3 何立群,郑平东;尿毒宁治疗慢性肾功能衰竭60例临床研究[J];中国医药学报;1997年02期
4 谌贻璞,高进,邢宝才,付玲,谌霞,邹万忠,王书和,王海燕;肾小球系膜细胞培养[J];北京医科大学学报;1989年04期
5 马建伟,刘占民,徐丽梅,王喆,沈燕,曲守伟;滋肾活血解毒方对慢性肾功能衰竭大鼠的疗效观察[J];成都中医药大学学报;2000年01期
6 孙奕,骆永珍;淫羊藿及其提取物的免疫药理学研究近况[J];成都中医药大学学报;1995年04期
7 张芬兰,陈春芳,董丽华,赵玉荣;益肾健脾汤配合中药灌肠治疗慢性肾功能不全96例[J];长春中医学院学报;1995年02期
8 李书桐,李铁军,郑钦岳,王洪斌;淫羊藿甙对小鼠体外脾脏细胞增殖及产生集落刺激因子样活性的影响[J];第二军医大学学报;1995年04期
9 王晓娟,赵亮,王剑波;双波长薄层扫描法测定二甲片中黄芪甲甙的含量[J];第四军医大学学报;1998年05期
10 孙军,李景峰,姚秀娟,赵德化;山莨菪碱对内毒素休克兔血压及NO生成的影响[J];第四军医大学学报;2000年07期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨友,何威逊;肾素-血管紧张素系统对肾纤维化的作用研究进展[J];国外医学.儿科学分册;2004年S1期
2 赵娜;王志宏;;溶血磷脂酸与肾纤维化的研究进展[J];现代预防医学;2008年02期
3 吴红梅;;转化生长因子-β_1与肾纤维化的研究进展[J];中国社区医师(医学专业);2010年25期
4 於文丽,徐联芳,水华;普伐他汀延缓糖尿病大鼠肾纤维化的实验研究[J];中国糖尿病杂志;2002年05期
5 唐雪梅,李秋,李永柏;转化生长因子β的生物学特性与肾病综合征慢性纤维化进程[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2004年04期
6 汪建云,印晓星;糖尿病肾病中转化生长因子-β_1信号转导与肾纤维化[J];中国临床药理学与治疗学;2005年04期
7 余俊文;刘奔流;杨同广;郑宝林;;肾维宁冲剂对慢性肾衰竭模型肾纤维化的治疗[J];中国中西医结合肾病杂志;2008年05期
8 谢永祥;龙春莉;;浊毒与肾纤维化浅析[J];广西中医药;2009年06期
9 黄宗涛;杨丽霞;李晓东;薛世萍;李娟娥;;单味中药及其有效成分防治肾纤维化的实验研究概况[J];中国中西医结合肾病杂志;2010年04期
10 熊芳;叶俊玲;晏子友;;活血化瘀法治疗肾纤维化探析[J];四川中医;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨丽霞;;单味中药及其有效提取物防治肾纤维化的研究概况[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
2 王耀献;李侠;刘尚健;赵进喜;高菁;李靖;;肾络癥瘕聚散理论与肾纤维化[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(上)[C];2008年
3 崔飞伦;王远征;陈兵;王德文;彭瑞云;高亚兵;陈浩宇;;放射性肾纤维化研究近况[A];第五届全国生物医学体视学学术会议、第八届全军军事病理学学术会议、第四届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2002年
4 张智圆;季宇彬;;肾纤维化发生机制研究进展[A];第10届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2009年
5 徐再春;;肾纤维化的研究进展[A];2008年浙江省肾脏病学术年会论文汇编[C];2008年
6 吴金玉;史伟;黄雪霞;梁劲松;;田七注射液延缓慢性肾衰竭肾纤维化临床研究[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年
7 钟建;史伟;;肾纤维化的中医机制及其干预靶点[A];2008年全国中西医结合肾脏病南京论坛论文汇编[C];2008年
8 王颖航;王耀献;;肾炎防衰液对5/6肾切肾纤维化大鼠CTGF及其mRNA表达的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(下)[C];2008年
9 卢玲;;“治未病”学术思想在防治肾纤维化中重要地位的初步探讨[A];第三届泛中医论坛·思考中医2007——中医“治未病”暨首届扶阳论坛论文集[C];2007年
10 王利华;刘高虹;;激活素A在单侧输尿管结扎肾纤维化模型中的表达[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 上海中医药大学附属曙光医院 何立群;丹酚酸B对肾小管损伤及肾纤维化有拮抗作用[N];中国中医药报;2008年
2 本报记者 熊昌彪;他为中药鼓与呼[N];中国医药报;2009年
3 ;大黄临床应用研究新进展[N];农村医药报(汉);2003年
4 俞长兴;大黄临床应用研究新进展[N];中国医药报;2003年
5 天亮;三共与FiroGen携手抗纤维化药物在研[N];中国高新技术产业导报;2001年
6 ;温脾汤对肾脏有保护作用[N];中国医药报;2004年
7 胡世云 范武庆;单味中草药干预脏器纤维化研究进展[N];中国医药报;2003年
8 刘云;水生动物应激机理及调控研究通过鉴定[N];中国食品报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王小琴;肾安提取液阻缓肾纤维化的作用机理研究[D];湖北中医学院;2004年
2 张旗;祛瘀化痰法防治肾纤维化的作用及机理研究[D];广州中医药大学;2012年
3 崔飞伦;肾纤维化分子病理机制的研究[D];中国医科大学;2003年
4 辛冰牧;调节肾组织免疫微环境预防和逆转肾纤维化[D];北京协和医学院;2008年
5 唐怡庭;氟非尼酮对肾纤维化炎症反应的影响[D];中南大学;2010年
6 代春美;基于大黄蒽醌、鞣质类物质作用于HK-2细胞的毒效相关性研究[D];成都中医药大学;2011年
7 张秋林;尿毒清胶囊抗肾纤维化作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2006年
8 董凤芹;高糖状态下肾组织基质金属蛋白酶2和9表达的研究[D];浙江大学;2006年
9 王立新;慢性肾衰竭证候分布规律及益气活血蠲毒法机制探讨[D];广州中医药大学;2006年
10 钟丹;益气活血法防治肾小球硬化的疗效和机制探讨[D];广州中医药大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 唐超;雷帕霉素和雷洛昔芬对蛋白尿慢性肾纤维化大鼠肾脏保护作用[D];安徽医科大学;2010年
2 汪燕;树突状细胞在多柔比星诱导的大鼠肾纤维化模型中的作用[D];安徽医科大学;2011年
3 张亮;血清中Ⅲ型胶原变化与梗阻性肾病肾纤维化关系的临床研究[D];山东大学;2010年
4 杨关天;输尿管部分梗阻所致肾积水、肾纤维化的实验研究[D];东南大学;2004年
5 王显;纤维细胞在大鼠多柔比星慢性肾损害模型肾纤维化过程中的作用以及雷帕霉素对其的影响[D];安徽医科大学;2010年
6 杨永茂;大黄蒽醌保护肠粘膜屏障损伤的PK-PD结合模型研究[D];成都中医药大学;2011年
7 李远;梗阻性肾病与血清及肾组织中Ⅲ型胶原变化的研究[D];山东大学;2005年
8 汪永辉;血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子的表达[D];华中科技大学;2008年
9 姚旻;广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压性肾纤维化病理转归的实验研究[D];天津医科大学;2006年
10 梁艳;霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1的调控研究[D];南昌大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026