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《湖北中医学院》 2004年
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苦参碱脂质体的实验研究

李惠  
【摘要】: 苦参碱(matrine)是广泛存在于豆科植物苦参(sophora Flavescens Ait),苦豆子(S.Qlopecuroioles L)及广豆根(S.snbprostratachunat T.Chon)中的喹诺里西啶类生物碱,对实验性肿瘤有抑制作用。有报道用苦参碱治疗各种晚期癌症,能减轻症状,延长存活期,不破坏正常白细胞的产生,甚至能升高白细胞,提高机体抵抗力,这是许多化疗药物难以达到的。脂质体近年来广泛用作抗癌药物的载体,它可以在某种程度上提高化疗药物的靶向性,并大幅度地降低化疗药物的毒副作用,从几种途径提高化疗药物的治疗指数,与目前其它的抗癌药物剂型相比,脂质体具有独特的优点,它能降低毒性而继续保持细胞毒作用,提高被包封药物的稳定性、靶向性、长效性,降低服用剂量,因此选用脂质体来包封苦参碱,以期创制高效天然抗癌新药。 采用氧化指数法对购得的大豆磷脂进行检测,结果显示购得的大豆磷脂符合要求。脂质体制备,采用薄膜分散法、逆相蒸发法、二次乳化法、Kirby法、pH梯度法、硫酸铵梯度法、冻融法、冷冻干燥法等制备脂质体,用高效毛细管电泳法测定苦参碱脂质体的包封率。结果表明,逆相蒸发法制备的脂质体包封率最高。以包封率为指标,采用正交设计法优选逆相蒸发法制备苦参碱脂质体的最佳条件,结果按最佳条件制备的脂质体包封率可达50.48%,采用最佳条件结合冷冻干燥制得的脂质体,包封率略有下降。扫描电子显微镜观察脂质体大多为单室球形脂质体,图像分析仪测定冻干前脂质体粒径为0.186~3.537μm,大多小于0.332μm,冻干后脂质体粒径大多小于3.15μm,均值为3.497μm。药理实验设高、中、低三个剂量组,观测三个剂量组对小鼠S-180的抗瘤效应,结果显示,苦参碱脂质体中剂量对小鼠S-180抗瘤效应最好。然后筛选出用中剂量进行抗瘤效价实验。结果证明,苦参碱脂质体对小鼠EAC免疫器官、H-22的作用明显强于苦参碱注射液,低于环磷酰胺,但无显著性差异;对小鼠H-22淋巴细胞转化率明显高于环磷酰胺,高于苦参碱注射液。本文为苦参碱脂质体的剂型研究提供了一定的理论基础。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R284

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