收藏本站
《湖北中医学院》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

归芪冲剂对链脲佐菌素致糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

张莹雯  
【摘要】:在世界范围内,糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率在不断增加,糖尿病的慢性并发症糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN) 已成为糖尿病最常见的并发症之一,而其中糖尿病肾病是导致糖尿病患者致死率及致残率升高的主要原因之一。在欧美发达国家对糖尿病病人的观察,高达20~40%的病人发展为DN,更为严重的是其发病率于糖尿病发病10年后迅速上升,于20~30年后达到最高峰,约为40~50%。临床上糖尿病肾病一旦出现持续性蛋白尿,其肾功能将不可遏制地进行性下降,目前尚缺乏有效治疗手段来阻断糖尿病肾病的进展,约25%的病人在6年内,50%的病人在10年内,75%病人在15年内发展为终末期肾功能衰竭,从出现蛋白尿到死于尿毒症平均间隔为10年。在美国,糖尿病是导致终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)最常见的疾病,糖尿病肾病占终末期肾功衰病因中的首位,约为38%;在日本,糖尿病肾病是透析的重要原因,约占透析人数的36.6%。在我国,尽管糖尿病肾病仅占继发性肾小球疾病的10%,但随着生活水平的提高及老龄化社会的到来,糖尿病发病率快速增长,可以预见到糖尿病肾病的比重将会不断增加,糖尿病肾病导致终末期肾功衰的比率同样会越来越高。所以,如何降低其发病率是医学界共同关注的问题。目前已证实的是早期发现和治疗往往能使病情发生逆转,因此必须在早期,即肾病尚处于第Ⅰ~Ⅲ期就给予针对性的防治,才有可能控制和延缓肾脏病的进一步发展。 已知糖尿病肾病是一种以肾脏肥大、弥漫性肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚、系膜区细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分进行性合成增加为主要特征的肾小球硬化症,其发病机制包括以高血糖或血脂代谢紊乱为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞介质、化学趋化因子等因素的综合作用。尽管1型和2型糖尿病的发病机理不同,但都以持续的、异常的细胞外高血糖为显著特征,高血糖引起的损害是所有糖尿病慢性合并症发生的关键启动因素,英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)结果表明,无论是1型还是2型糖尿病,高血糖均是其慢性并发症的主要因素,降低高血糖可以推迟和延缓微血管并发症的发生发展。糖尿病患者除有糖代谢紊乱外,还伴有脂代谢紊乱,而糖尿病肾病时这些表现更加明 博士学位论文 显。1982年Moothead等首次提出“脂质肾毒性(Lipid nePhrotoxieity)”假说,认为 脂质不仅在介导肾小球损伤中发挥着重要作用,还可引起肾小管间质的损伤。如果给 正常血压的Wistar Kyolo(wKY)大鼠饲以高果糖饲料,可使大鼠产生高甘油三酷血 症、高胰岛素血症以及高血压,并且这些大鼠肾脏内肾小球的病理改变和糖尿病大鼠 的肾脏改变很相似,表现为肾小球肥大及纤维连接蛋白的合成增加。在实验性糖尿病 模型中,可以发现大量脂质在肾小球沉积,并与肾小球损害程度一致,降脂治疗或低 脂饮食可以防止或逆转糖尿病肾病的进展,说明脂代谢紊乱是导致糖尿病肾病的一种 独立因素。正是由于如此多的糖尿病患者伴有脂代谢紊乱,所以国外甚至有学者建议 将糖尿病改名为“糖脂病”,足见脂代谢紊乱对糖尿病患者所造成的损害越来越受到 学者们的重视。蛋白尿是几乎所有肾脏疾病的共同征象。DahlqulstG对60名病程超 过8年的1型糖尿病儿童进行的跟踪调查发现,经过16~18年后,其中有12%发展 成大量蛋白尿,20%发展成为持续性微量白蛋白尿,28%出现短暂的微量白蛋白尿。 以UAER1 sm叭g作为基线,预测持续性微量或大量白蛋白尿的阳性率为93%, 阴性率为78%。还有资料表明糖尿病患者若伴有微量蛋白尿,即尿蛋白排泄率在20~ 20op留min,易发展为糖尿病肾病,尿蛋白排出越多肾病进展越快。因此,目前蛋白 尿可灵敏地反映肾脏损害的程度,被用来作为糖尿病肾病的诊断和预后判断的重要 指标。 在链腮佐菌素(strePtozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠模型中,糖尿病性肾脏 肥大尤其是肾重/体重增加表现得很明显,而研究证实肾脏转化生长因子一伪 (transforming growth factorpl,TGF一pl)与肾脏肥大有明显相关性。’肾脏中TGF一p, 的主要来源为疾病情况下浸润的白细胞(巨噬细胞、T细胞、B细胞)和活化的肾固有 细胞,几乎所有的肾固有细胞(系膜细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞等)都具有分 泌TGF一pl的能力,同时又是TGF一p,作用的靶细胞。但大多数细胞产生的TGF一p, 无生物活性,只在必要的情况下才转变为有活性的以二硫键相连的同源二聚体。TGF- p,与受体(T pR)结合后,通过细胞膜上的Smad蛋白将信号传至核内,调节靶基 因的转录。不论是链脉佐菌素诱导的1型DM动物模型、自发DM的BB大鼠、NOD 小鼠,还是肥胖、高血糖、胰岛素抵抗的db/db小鼠(2型DM),’肾小球和肾小管 TGF一p 1 mRNA和蛋白水平都高于正常,同时还伴有T p Rl、T p R n mRNA表达和 蛋白合成增加;DN患者外周血单核细胞TGF一p!的分泌也是增加的。引起TGF一p. 博士学位论文 表达增强的原因主要有:高血糖、高血脂、氧化应激、晚期糖基化终末产物等。在体 外,TGF一pl可以调节ECM的合成,它刺激肾小球系膜细胞及上皮细胞分泌细胞外基 质蛋白。另外,TGF一pl抑制胶原酶(conagenase)合成而促进基质金属蛋白酶抑制剂 (tisssue met
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R285.5

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈谦;自拟肾消康治疗糖尿病肾病35例[J];安徽中医临床杂志;2003年05期
2 徐祖传;刘如善;冉玲玲;;津力达3号治疗糖尿病肾病临床观察[J];中医药临床杂志;2007年05期
3 刘洪;;复发性口腔溃疡中西医病因研究与治疗进展[J];中医药临床杂志;2011年08期
4 刘剑;方朝晖;李中南;赵进东;;历代医家从肝论治糖尿病探析[J];中医药临床杂志;2012年02期
5 程新建,方秋旺;治疗阵发性室上性心动过速28例临床体会[J];安徽卫生职业技术学院学报;2005年01期
6 朱长琪;;老年2型糖尿病合并肺部感染56例临床分析[J];安徽预防医学杂志;2006年02期
7 张香如;;IgA肾病68例临床和病理分析[J];安徽医学;2008年02期
8 李久红;;盐酸丁咯地尔联合银杏叶提取物注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J];安徽医药;2006年10期
9 汪凌霄;单彩娣;刘初民;周建尧;;血浆置换联合血液灌流治疗糖尿病性肾病严重脂血症5例[J];安徽医药;2008年01期
10 张钢;许丽丽;王海芳;袁立平;颜建军;;前列腺素E1与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J];安徽医药;2009年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶翔;;应用电针开四关法治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效评价[A];江西省首届中西医结合内分泌专业学术交流会论文资料汇编[C];2010年
2 吴越;于海燕;汤莉;季萍;;安非他酮治疗2型糖尿病合并抑郁症的疗效观察[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年
3 东红升;张秋娟;张云云;杨强;郑敏;施茵;;针药结合治疗对DPN大鼠坐骨神经VEGF表达调节作用的实验研究[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
4 周逸丹;张萍萍;鲍晓晖;;阿托伐他汀联合疏血通治疗糖尿病肾病的临床观察及分析[A];庆祝浙江省中西医结合学会成立三十周年论文集粹2011[C];2011年
5 郭蕾;李振中;丁学屏;;糖尿病血管病变的中医病机理论诠释[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集(3)[C];2009年
6 董永军;景秀珍;;中西医结合治疗糖尿病下尿路感染52例[A];甘肃省中医药学会第五次会员代表大会、甘肃省针灸学会第三次会员代表大会暨学术研讨会论文汇编[C];2006年
7 马宇鹏;贺春梅;党志毅;王海峰;李越;邵晓燕;;气压式肢体血液循环治疗仪配合中药足浴治疗糖尿病周围神经病变120例疗效观察[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
8 刘耘莹;;静脉穿刺后两种拔针法临床对比观察[A];第二十一届航天医学年会暨第四届航天护理年会论文汇编(下册)[C];2005年
9 陈国威;;妊娠糖尿病运动疗法的临床观察[A];第四届全国民族医药学术交流暨《中国民族医药杂志》创刊10周年庆典大会论文集[C];2005年
10 贾丽惠;邢永生;;浅析糖尿病酮症酸中毒的预防及护理[A];中国水利电力医学科学技术学会临床医学专业委员会护理专业2008年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王育蓉;人系膜细胞中TNFα促进IP_3R1的表达及相关信号传导通路的研究[D];中国医科大学;2010年
2 贺选玲;血竭合剂促进糖尿病皮肤溃疡愈合的实验及临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 王宽宇;早期离断配合外用中药药膜治疗糖尿病足的实验研究和临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 陈敏;参芪复方调控GK大鼠大血管病变炎症状态及血管内皮凋亡的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
5 路晓光;L-FABP/GPx3/TGF-β三种蛋白在2型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[D];北京中医药大学;2011年
6 韩辉;益气养阴活血法改善糖尿病合并脑缺血大鼠记忆能力及神经再生研究[D];北京中医药大学;2011年
7 陈云;降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机理研究[D];广州中医药大学;2011年
8 张颖娟;VEGF抑制TGF-β1诱导肾小管上皮—间充质转化作用中Notch信号系统的变化[D];北京协和医学院;2009年
9 马东红;糖皮质激素对马兜铃酸肾病的临床及实验研究[D];北京协和医学院;2011年
10 巴吐尔·买买提明;复杂性疾病维吾尔医异常黑胆质证的代谢组学研究[D];中南大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李晓林;海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制的研究[D];中国海洋大学;2010年
2 王剑;水溶性低分子量壳聚糖及其衍生物对糖尿病大鼠血糖的影响[D];中国海洋大学;2010年
3 彭敏;绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax的影响[D];浙江中医药大学;2010年
4 李响;温针灸法治疗糖尿病周围神经病的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 李超群;针刺结合足浴治疗糖尿病末梢神经炎的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 刘丽燕;肾白宁对糖尿病肾病模型大鼠糖基化终产物的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 郭世杰;老年原发性高血压中医证型与心率变异性的相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 刘旭红;复方益肾胶囊对2型糖尿病肾病微血管病变保护作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 崔晓庆;肾白宁水丸治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 李振作;血清基质金属蛋白酶-2及转化生长因子β_1与糖尿病肾病的关系[D];泰山医学院;2005年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林善锬!200040,黄宇峰!200040,马骥!200040;苯那普利对糖尿病大鼠肾小球内非酶糖化反应的抑制作用[J];中华内分泌代谢杂志;2001年01期
2 张建国;任姜汶;李展旭;张理;;大剂量苯那普利和坎地沙坦酯联合治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J];世界临床药物;2006年10期
3 王景春;刘霞;陈宁;董素勤;;中西医结合治疗高血压肾病效果观察[J];青岛医药卫生;2010年05期
4 高鸿山;高焕萍;;苯那普利联合小剂量氢氯噻嗪治疗高血压68例疗效观察[J];重庆医学;2006年19期
5 孙晓玲;李轩;张秀薇;陈伟坤;孙庆凯;陈丹;;黄芪与洛汀新联合治疗2型糖尿病蛋白尿疗效观察[J];重庆医学;2005年12期
6 黄宇峰,林善锬,吴永贵,周江华;苯那普利对糖尿病肾小球细胞外基质增生的抑制作用及机制[J];肾脏病与透析肾移植杂志;1998年03期
7 廖庆斌;苯那普利与硝苯吡啶联合治疗高血压[J];现代医药卫生;1998年04期
8 闫凤杰;邓悦;朴春丽;;生脉解毒通络胶囊对糖尿病大鼠心肌组织ECM积聚的影响[J];中华中医药学刊;2007年11期
9 毛雪琴;张玲;王梦欣;刘民瑛;孙兆峰;赵晓民;夏作理;杨晓达;;鹰嘴豆芽与原钒酸钠对糖尿病大鼠的降糖作用[J];山东大学学报(医学版);2009年01期
10 黄小妹,孙世澜;糖尿病大鼠尿TNF-α与肾脏超微病理变化的关系[J];同济医科大学学报;2000年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 季华;;二子合剂保护糖尿病大鼠肾脏损伤的实验研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
2 牛轶雯;谢挺;曹小赞;缪明远;董叫云;葛奎;戎柳;花兰女;陆树良;;糖尿病大鼠创面愈合中FGF2相关事件发生的研究[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
3 吴亮;;棉酚对2型糖尿病大鼠大脑皮层、海马神经元凋亡与认知功能的影响[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
4 沈丽;殷峻;;抗性淀粉改善糖尿病大鼠子代空腹血糖[A];第13届全国临床营养学术会议资料汇编[C];2011年
5 贺学林;陈以平;;糖尿病大鼠早期肾脏CoLⅣ及MMP-2/TIMP-2改变的实验研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
6 陆颖理;吴晖;庞玉萍;朱惠;;PPAR-γ配体对糖尿病大鼠心肌超微结构、心房利钠肽mRNA表达影响的研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
7 张振华;陶枫;刘瑾;姚政;陆灏;沈远东;;健脾清化方对糖尿病大鼠β细胞分泌功能及PDX-1基因表达的影响[A];第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编[C];2010年
8 金花;徐晓云;徐海元;罗峥;王悦;;糖尿病大鼠海马超微结构及蛋白质组学研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
9 赵明;张召峰;梁江;李勇;;海洋胶原肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝肾功能的保护作用[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
10 易如海;杨立勇;;糖尿病大鼠视网膜中核因子-κB与血小板源性生长因子-B表达的意义探讨[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘吉勇;5-FU和抗Fas单抗联合治疗结肠癌[N];中国医药报;2004年
2 张中桥;康复训练加NGF联合治疗脑损伤[N];中国医药报;2003年
3 ;中西药物联合治疗高血压病[N];中国中医药报;2003年
4 孔凡奇;同息通与好及施联合治疗肩周炎疗效分析[N];医药经济报;2005年
5 健康时报记者  王志胜;成人地包天:18岁后行正畸正颌联合治疗[N];健康时报;2006年
6 余振球;伴糖尿病高血压的控制[N];农村医药报(汉);2008年
7 闻讯;联合治疗改善慢性阻塞性肺疾病患者运动耐量[N];医药经济报;2006年
8 熊昌彪;联合治疗可显著提高血压控制率[N];中国医药报;2008年
9 顾洪亮;哮喘的联合用药[N];健康报;2007年
10 麦迪信;类固醇与抗生素可联合治疗细菌性脑膜炎[N];医药经济报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张莹雯;归芪冲剂对链脲佐菌素致糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究[D];湖北中医学院;2005年
2 卢薇娜;辛伐他汀和血脂康对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响及其可能机制[D];浙江大学;2010年
3 李华青;Exendin-4在骨髓间充质干细胞治疗糖尿病中作用的实验研究[D];山西医科大学;2010年
4 卢来春;牛蒡子苷分离、纯化及其对实验性糖尿病大鼠血管内皮细胞保护机制的初步探讨[D];第三军医大学;2007年
5 张丽萍;糖尿病大鼠骨代谢特点的研究观察[D];山东大学;2008年
6 姜秀云;健脾固胰饮对2型糖尿病大鼠炎症因子和肝组织TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响[D];山东中医药大学;2010年
7 黄鸣清;丹酚酸B改善2型糖尿病大鼠IR作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2010年
8 王继红;枸杞多糖对糖尿病大鼠血—视网膜屏障的保护作用及ROCK通路表达的机理研究[D];辽宁中医药大学;2010年
9 王会平;白细胞介素-2对糖尿病性心血管功能改变的影响及其相关机制研究[D];浙江大学;2008年
10 唐代屹;仙贞片对糖尿病大鼠肾保护作用的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵勇;MafA基因治疗影响糖尿病大鼠血糖及胰岛素调节的研究[D];扬州大学;2010年
2 李琴;大黄酸对糖尿病大鼠肾脏中神经肽Y及其Y1、Y2受体表达的影响[D];复旦大学;2010年
3 李兆妍;运动单位计数技术在糖尿病中应用的研究[D];天津医科大学;2010年
4 亢建国;运动结合灵芝多糖对糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响[D];西北师范大学;2010年
5 王宝岗;局部胰岛素干预影响2型糖尿病大鼠种植体骨结合的研究[D];第四军医大学;2010年
6 付建茹;糖尿病大鼠不同时期主动脉护骨素的表达及相关因素分析[D];天津医科大学;2010年
7 纪利利;糖尿病中头颈部血管CTA特征研究[D];山西医科大学;2011年
8 王海英;急性游泳运动对糖尿病大鼠脂肪组织—胰岛轴的影响及其中枢机理初探[D];河北师范大学;2004年
9 沈炜;转化生长因子-β在正常和糖尿病大鼠视网膜中的基因表达研究[D];第二军医大学;2004年
10 周军;糖尿病肝损伤防治的初步研究[D];江苏大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026