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《湖北中医学院》 2006年
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电针对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达及动脉硬化的研究

齐凤军  
【摘要】:目的 高脂血症(hyperlipidemia,HLP)发病率随生活水平的提高、人口老龄化逐年呈上升趋势,并有年轻化倾向,是导致心脑血管疾病和动脉粥样硬化的独立危险因素。高脂血症导致肥胖病、糖尿病、脂肪肝、高血压的潜在危险因素。人血中70%的胆固醇由低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)携带,循环中约75%LDL由肝脏清除,其中90%是由低密度脂蛋白受体(LDLR)途径清除的。提高低密度脂蛋白受体的表达,促进肝脏清除LDL,防治心脑血管疾病的发生发展。因此,促进低密度脂蛋白受体表达是高脂血症研究的重点和突破口。针刺对高脂血症具有多靶点、多通道的作用机制,对心脑血管和动脉粥样硬化起到保护和干预作用。本课题选取足三里穴、内关穴是在大量临床和实验基础上,以细胞生物因子为切入点,以LDL受体活性和基因表达为研究的目的点,观察肝组织脂肪样病理变化,生物因子、基因表达,研究针刺对防治心脑血管及动脉粥样硬化的可能机制。 方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、药物组。正常组喂饲普通饲料,其他组均按要求喂饲高脂饲料,造膜30天后,电针双“内关”、双“足三里”穴两周,每天15分钟,药物组灌胃给药两周,其他组只做捆绑处理。运用HE染色观察大鼠肝脏组织及动脉血管组织显微结构的病理变化,应用酶法检测血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)含量;遮蔽法检测血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;运用放射免疫法检测血浆TXA_2、PGI_2、ET、INS水平;用ELISA法检测血清Leptin含量;采用硫氰酸胍—酚—氯仿一步法,提取总RNA,RT-PCR法测定大鼠肝组织低密度脂蛋白受体信使核糖核酸(LDLRmRNA)水平,探讨电针对上述指标的影响。 结果 ①电针对高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL含量明显下降,HDL含量显著上升(P<0.05,P<0.01);可明显降低高脂血症大鼠血浆TXA_2、ET、INS、Leptin水平,升高PGI_2水平(P<0.05,P<0.01);明显干预高脂血症大鼠肝脏脂肪样变及动脉粥样硬化的形成;提高LDL受体活性和LDLR基因在肝脏的表达。②模型组血浆TC、TG、LDL-C明显升高,大鼠体重增加,HDL-C水平升高明显,与正常组、药物组比较均有显著差异(P<0.05);电针组治疗后TC、TG、LDL-C下降明显,随之大鼠体重下降,并逐渐趋于正常。电针治疗后HDL-C含量明显升高,与模型组比较有显著意义(P<0.05)。③模型组血浆TXA_2、ET明显升高,大鼠体重增加,脂肪细胞分泌INS、Leptin水平明显升高,与正常组、药物组比较均有显著差异(P<0.05);体重增加与Leptin、Insulin成正相关。电针组治疗后TXA_2、ET下降明显,随着大鼠体重下降,INS、Leptin也显著下降,并逐渐趋于正常。电针治疗后PGI_2含量明显升高,与模型组比较有显著意义(P<0.05)。④模型组大鼠LDLR在肝细胞表达受到抑制,与电针组、药物组、正常组有显著差异。电针能够激活LDLR在肝脏细胞的表达。解除LDLR抑制状态,增加LDLR数量,促进肝脏细胞LDLRmRNA转录,LDLRmRNA表达水平显著提高(P<0.05)。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R245

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