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《湖北中医学院》 2006年
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固本化痰通脉方含药血清对大鼠VSMC的增殖及粘附分子表达的影响

张丽君  
【摘要】:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)、冠心病是心血管系统中最常见的疾病之一,对其发病机制目前尚未完全阐明。动物实验证实,血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cell,VSMC)的异常增殖是AS形成的关键。AS斑块形成涉及脂类代谢障碍、血管内皮细胞损伤、巨噬细胞浸润、VSMC增殖和血小板聚集等多种因素。其中VSMC异常增殖在AS斑块形成中发挥重要作用。近年来,人们在研究VSMC异常增殖与AS发生的关系时,发现细胞死亡存在于AS发生发展的各个阶段,因而推论VSMC异常增殖是由于细胞死亡和增殖平衡失调的结果。 体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是主要的体液调节系统,其中血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)与VSMC增殖的关系一直备受关注。上述因子可最终导致血管内膜异常增生和管腔狭窄。研究表明,Ang Ⅱ具有促生长激素样作用,可刺激心肌细胞、成纤维细胞、VSMC的DNA和蛋白质合成增加。离体发现,AngⅡ作用早期促细胞分裂效应较弱,但后期DNA合成明显增加,细胞数增多,而且对正常结构血管的VSMC亦有促有丝分裂作用。体内研究发现大鼠颈动脉内皮损伤后输注Ang Ⅱ可使新生内膜增生加重。AngⅡ的异常分泌与VSMC增生、增殖相关,如何拮抗这一作用,抑制VSMC的异常增殖,具有重要治疗价值。 近10余年来,随着分子生物学及免疫学等相关基础学科的迅速发展,炎症在冠心病发病机制中的作用日益受到重视。在炎症过程中,白细胞与血管内皮之间的粘附是炎症的起始步骤,这一过程由炎症细胞和血管内皮细胞表面的细胞粘附分子所介导;另外,在细胞粘附分子的介导下,炎症细胞沿血管内皮细胞滚动粘附,渗透到内皮细胞下,并分泌释放各种细胞活性物质,引起血管平滑肌细胞增生、泡沫细胞形成,最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。细胞粘附分子在上述炎症反应各阶段均起重要作用。因此,对细胞粘附分子的研究必将为冠心病的诊断、治疗和预防开辟新的前景。 现有的研究成果证实,中医药在治疗高脂血症和AS方面有肯定的疗效。中医学以整体观念和辨证论治为特点,以疗效确切、毒副作用小的优势,为广大医家所认可,也积累了丰富的经验。从AS虚实夹杂的病机特点出发,结合临床实践和实验研究,我们认为脾肾二脏亏虚是AS发生的病理基础,痰浊内停是AS发生的病理关键。在发病过程中,脾肾亏虚与痰浊两者又互相影响,互为因果。所以,本病的治疗宜补肾健脾以治本,化痰降浊以治标。 本实验我们采用了体外培养大鼠主动脉VSMC的方法,研究了在AngⅡ刺激下VSMC的增生、增殖规律和对VSMC粘附分子的表达,并探讨了固本化痰通脉方含药血清(GBHTTMP)对VSMC的增殖及粘附分子表达的影响。从而从细胞生物学和分子生物学水平探讨GBHTTMP抗AS的理论依据及作用机制。 目的 研究在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激下VSMC的增殖规律和粘附分子的表达,并观察GBHTTMP对大鼠VSMC增殖以及粘附分子表达的影响,揭示该方抗AS的作用机理。 方法 选用健康雄性Wistar大鼠,取其胸主动脉,分离外膜和内膜后,取其中膜进
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285

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