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《湖北中医学院》 2007年
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电针对血管性痴呆大鼠学习记忆相关信号通路影响的研究

孟培燕  
【摘要】: 目的血管性痴呆(VD)是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。以记忆、认知功能缺损为主,可伴有言语、运动、视空间及人格障碍。所以有效的改善学习记忆功能是血管性痴呆研究的重点和突破点所在。针刺治疗血管性痴呆具有多通道、多靶点、多水平的调节和控制作用。本课题选择与学习记忆相关的信号路径为切入点,从对血管性痴呆海马区的病理改变,以及与学习记忆相关的三条信号路径着手,研究电针防治血管性痴呆的作用和可能机制。 方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针1组、电针2组、电针预处理组。采用大脑中动脉线栓法制备血管性痴呆模型,电针“百会”、双侧“肾俞”、双侧“后三里”穴。运用Morries水迷宫进行学习记忆能力的训练和测试;运用HE染色和超微电镜观察大鼠海马组织显微结构的病理变化;运用放射免疫法检测大鼠海马组织NO含量、iNOS活性、谷氨酸含量的变化;运用免疫组织化学法和免疫印迹法观察海马组织中PKA、CREB蛋白表达的变化;运用原位杂交技术检测海马组织NMDARmRNA的表达。以及电针对上述指标的影响。 结果(1)电针治疗及针刺预处理后大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.01),定位航行试验成绩明显好转(P<0.01),以造模后立即给予电针治疗组尤为明显。(2)模型组大鼠海马病理改变明显,电针及针刺预处理可有效减轻VD鼠海马组织病理学改变。(3)电针1组、电针2组、电针预处理组海马NO含量、iNOS活性明显低于模型组,有显著性差异(P<0.01、P<0.05);电针1组、电针2组、电针预处理组海马cGMP含量明显低于模型组,有显著性差异(P<0.01、P<0.05);电针1组、电针2组、电针预处理组之间无显著性差异(P>0.05)。(4)模型组海马cAMP含量低于假手术组((P<0.01),电针1组、电针2组、电针预处理组海马cAMP明显高于模型组,有显著性差异(P<0.01、P<0.05);模型组海马PKA、CREB蛋白表达低于假手术组,有显著性差异(P<0.01),电针1组、电针2组、电针预处理组海马PKA、CREB蛋白表达明显高于模型组,有显著差异(P<0.05、P<0.01)。(5)模型组海马谷氨酸含量明显高于假手术组(P<0.01),海马NMDARmRNA表达明显高于假手术组(p<0.01);电针1组、电针2组及电针预处理组海马谷氨酸含量明显低于模型组,有显著性差异(P<0.01、P<0.05),电针组及电针预处理组海马NMDARmRNA表达低于模型组,有显著性差异(P<0.01、P<0.05);电针1组、电针2组、电针预处理组之间各项指标无显著性差异(P>0.05)。 结论电针可以有效的预防和改善VD学习记忆能力。其作用机制可能是通过以下途径实现的:降低NO的神经毒性,下调cGMP含量,减轻神经细胞的坏死;同时激活cAMP-PKA-CREB路径抵御缺血缺氧脑损伤,减轻细胞调亡,保护脑细胞;减少谷氨酸-NMDA受体路径诱导的细胞凋亡发生,降低谷氨酸的神经毒性,保护脑细胞,减轻对长时程增强效应(LTP)的破坏。从多靶点、多环节、多位点减轻脑血管疾病对海马组织神经细胞的损害,促使学习记忆信号路径有效传导,促进VD学习记忆能力的改善。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R245.97

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【参考文献】
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