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《湖北中医学院》 2007年
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化痰活血方拆方对高脂血症大鼠脂质代谢及其调节机制的研究

闻莉  
【摘要】: 目的探讨古今医学文献对高脂血症(HLP)相关病证的认识和辨证规律。明确化痰活血方拆方化痰、活血两类(组分)药物和治法,对脂质代谢的影响和调脂作用部位,以及在痰瘀互结型高脂血症中的作用机理和治疗意义。 方法理论研究,采用文献整理、统计分析的方法进行。实验研究,采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分成空白组、模型组、化痰活血方全方组、化痰药组和活血药组,进行化痰活血方拆方调节脂质代谢作用机理及有效药物成分的研究。运用:①酶法检测血清TC、TG、LDL-c、HDL-c、HDL_2-c的含量;②免疫比浊法检测血清ApoAI、ApoB_(100)的含量;③检测全血粘度、血浆粘度,观察血液流变学变化;④采用逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测LDL-RmRNA、SR-BImRNA、PPARαmRNA、MCP-1mRNA的水平;⑤免疫组化法检测MCP-1、NF-κB的表达水平。观察全方及方中化痰药与活血药,对高脂血症大鼠的血脂、脂蛋白及其受体、脂质代谢调节因子的影响,寻找有效药物成分,探讨作用机理。 结果理论研究认为,中医所言膏脂精微与现代医学的血脂相类。中医之高脂血症,是由于体内水谷精微失于正化,而发生壅滞,形成痰浊瘀血为患。究其根由是:饮食不节,嗜食膏粱肥甘厚味;久坐少动,过逸少劳,养尊处优;情志不调,气机失畅;年老体弱,机能衰退;均可导致脏腑功能失调,气血津液输布失职,津液停聚,化浊生痰,日久浸渍脉道,终致痰阻络瘀。实验研究显示,化痰活血方及拆方——化痰药和活血药,对高脂血症大鼠的血脂水平、脂蛋白及其受体、脂质代谢调节因子,具有较好的调节作用。化痰药和活血药在不同指标上各有优势,但全方的效果最佳。具体体现在:①化痰活血方全方能降低高脂模型大鼠血中的TC、TG、LDL-c、ApoB_(100)水平,升高HDL-c、HDL_2-c、ApoAI水平。化痰药和活血药均能显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-c水平,升高HDL-c水平,但化痰药在调节TC、TG及HDL-c水平作用方面优于活血药;化痰药和活血药对高脂血症大鼠血清ApoAI、ApoB_(100)水平的调节作用则不明显。②改善血液流变性,降低高脂模型大鼠全血粘度、血浆粘度,全方、活血药作用比化痰药作用更加明显。③促进LDL-RmRNA转录水平,但化痰、活血组LDL-RmRNA水平明显低于全方组,有显著性差异(P<0.01)。④上调高脂血症大鼠肝脏的SR-BImRNA水平,全方组和化痰药组的SR-BImRNA水平显著高于活血药组(P<0.01)。⑤显著提高肝细胞PPARαmRNA水平,化痰药与全方相当,而活血药组分对其影响不明显。⑥显著下调高脂血症模型大鼠肝组织MCP-1mRNA水平,全方与化痰药两者无明显差异(P>0.05),但同活血药比较,有显著性差异(P<0.01),活血药不如化痰药的作用明显。⑦病理学观察:全方和化痰药,能抑制MCP-1、NF-kB的高表达,两者比较MCP-1、NF-kB阳性细胞表达的强弱无显著性差异(P>0.05),改善肝组织的脂肪样变性明显;活血药组不仅脂肪样变性改善不够明显,脂滴空泡较多,而且与全方组、化痰药组MCP-1、NF-kB的低水平表达也有显著性差异(P<0.01)。 结论理论研究表明,痰浊瘀血既是津血壅滞的病理产物,又可成为致病因素。高脂血症致病并不是脂膏本身,而是痰浊、瘀血所为,是由于脏腑功能失调,膏脂生化运行不畅,使津血异化为脂浊,聚而生痰成瘀,痰瘀互结浸淫脉道而致。因此,化痰活血法实为临床治疗高脂血症的基本法则。实验研究表明:化痰活血方及其拆方化痰药、活血药均具有调节血脂水平、改善血液流变性、调节脂质代谢相关基因表达,来改善脂质代谢异常和缓解肝脏由于脂质沉积所至的脂肪样变性的作用。全方效果佳,而化痰药和活血药在不同指标上的各具优势,不仅反映出化痰药和活血药在调脂有效作用成分上的差异性,也反映出活血药和化痰药在配伍组方上具有协同增效的同一性。总之,在化痰活血方的拆方研究中,综合化痰药和活血药的疗效而言,化痰药是化痰活血方的重点作用组分,活血药作用不及化痰药。而全方的作用又优于化痰、活血药物组分,揭示出临床治疗高脂血症,化痰活血之立法和据此组方用药的合理性和必要性。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285.5

【引证文献】
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【参考文献】
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【二级参考文献】
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