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《湖北中医学院》 2007年
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细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学及肝功能的影响

李晶晶  
【摘要】: 目的 细辛是临床常用的中药。长期以来,关于细辛的用法用量问题一直困扰着中医药学术界和临床工作者,极大地制约了细辛的临床应用和疗效的发挥。 近年来,对于细辛的毒性研究,取得了一些进展。初步证明了细辛有毒,不仅可对呼吸系统和神经系统造成影响,而且对肝、肾、心等重要脏器均有损害。但对细辛肝毒性的问题未能引起足够的重视,相关研究报道甚少。因此,本课题拟从动物实验着手,深入展开细辛长期毒性对肝组织形态学及肝功能影响的研究,旨在为临床安全、有效地使用细辛提供科学依据。 方法 将120只SD大鼠,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组,每组30只。从以下两个方面进行研究: 1.组织形态学:在各组动物的给药期和恢复期后及时取其肝脏,甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色,观察细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学的影响。 2.肝功能:利用全自动生化分析仪对各组动物的给药期和恢复期进行检测,分析细辛长期毒性对SD大鼠肝功能的影响。 结果 1.一般情况:各组SD大鼠的体重和摄食量与实验周期成正比,与给药前相比均有非常明显增加(P<0.01);但各给药组与对照组相比均无明显差异(P>0.05)。其中,高剂量组SD大鼠给药期的体重和摄食量与对照组、低剂量组、中剂量组相比,虽有减轻或减少,但无统计学意义(P>0.05)。从外观情况来看,中、高剂量组SD大鼠出现精神萎靡、活动减少,外耳廓和舌质紫绀等现象,此外未见其它明显异常。 2.给药期:肝功能检测,高剂量组SD大鼠ALT与对照组、低剂量组、中剂量组相比,均有显著差异(P<0.05);高剂量组SD大鼠TBIL与对照组、低剂量组相比,均有非常显著差异(P<0.01),与中剂量组相比,有显著差异(P<0.05);低、中剂量组与对照组相比,各指标均无明显差异(P>0.05)。肝组织形态学观察,低、中、高剂量组在给药期均出现不同程度病理改变。其中,低剂量组肝组织病变较轻,偶见点状坏死;中剂量组汇管区周围少量炎性细胞浸润,点状坏死增多;而高剂量组病变较为严重,大量炎性细胞浸润,大量肝细胞呈气球样变性及灶性坏死。 3.恢复期:肝功能检测,各给药组SD大鼠与对照组相比,指标均无明显差异(P>0.05);但恢复期与给药期进行比较,高剂量组ALT、TBIL明显降低(P<0.05),其他均无明显差异(P>0.05)。肝组织形态学观察各给药组病变程度较给药期明显减轻。 结论 1.长期大量服用细辛可影响SD大鼠的饮食和体重,表现为饮食减少和体重减轻,但停药后即可恢复。 2.长期服用细辛对肝脏功能及组织形态学的影响存在着剂量依赖性,小剂量长期使用影响较小,随着剂量的增加,影响的程度逐渐加重。 3.细辛长期大剂量使用,导致肝脏急性肝炎样损伤,表现为肝细胞膜通透性增加,甚至坏死,ALT升高;影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能,表现为TBIL升高;对肝脏的合成功能并没有明显影响,不会致肝脏慢性肝炎演化。 4.细辛对SD大鼠造成的肝损害是一种可逆性损害。停药恢复2周后,肝功能明显好转,肝组织的损害也明显减轻。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285.5

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