收藏本站
《湖北中医学院》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

熟地黄提取物对衰老小鼠行为学及大脑退行性病变的影响及机制

姚振宇  
【摘要】: 目的:衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化,年龄相关的大脑退行性病变是大脑中枢神经系统在生长、发育、成熟之后走向衰老过程中而表现的生物老化的正常生理现象,其最突出的临床表现是记忆和学习能力下降。地黄是玄参科植物地黄的根部,主要用于补益肾阴,地黄及以其为主药的方剂具有延缓衰老进程的作用。在本实验中,我们以自然衰老小鼠为研究对象,通过分析熟地黄水提取物(Rehmanniaglutinosa Libosch extracts,RGE)对衰老小鼠的行为学,与衰老相关的大脑退行性病变及其分子病理机制的影响,研究RGE延缓衰老的生物学基础。 方法:采用自然衰老小鼠为研究对象。研究:(1)应用Morris水迷宫、旷场实验及避暗实验评价RGE对衰老小鼠学习记忆能力变化的影响,应用HE染色研究RGE对衰老小鼠脑海马CA3区神经元密度的影响,BrdU标记(BrdU Labeling)检测RGE对衰老小鼠脑齿状回神经细胞合成及分化的影响;(2)采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测小鼠脑组织细胞凋亡率,分光光度法检测RGE对衰老小鼠脑组织Cu-ZnSOD、MDA表达水平的影响;(3)采用Southern Blot与端粒重复序列扩增法检测RGE对自然衰老小鼠的端粒片段长度和端粒酶活性影响;(4)应用real-timePCR、western blot等技术研究RGE对衰老小鼠脑组织p53、p21~(waf1)基因表达的影响。 结果:使用RGE喂养30日,(1)可明显改善自然衰老小鼠与年龄相关的行为学改变,提高老年小鼠学习记忆能力,改善衰老引起的海马CA3区神经元密度降低,提高脑齿状回细胞合成分化率;(2)改善自然衰老小鼠脑组织中细胞凋亡率;显著增加自然衰老小鼠脑组织Cu-ZnSOD含量,且此作用与RGE浓度有呈正相关的趋势;但对MDA的表达水平的影响不明显;(3)显著增强自然衰老小鼠脑组织端粒端粒酶活性,与老年对照组相比,RGE喂养的自然衰老小鼠脑组织端粒长度有显著性变化;(4)抑制自然衰老小鼠p21~(waf1)基因转录,可能通过影响非依赖P53途径的p21~(waf1)基因表达发挥降低P21蛋白表达量的作用。 结论:衰老过程中与年龄相关的大脑退行性变化是主要与遗传因素、氧化损伤、神经细胞凋亡、免疫系统异常、脑组织缺血缺氧等因素关系密切。中医认为,与年龄相关的神经退行性病变多属中医的“呆病”、“文痴”、“痴呆”、“健忘”等范畴,阴精盛衰与衰老的发生发展密切相关,滋阴补肾是延缓衰老最重要的手段。地黄是重要的补益肾阴中药,应用熟地黄水提取物可明显提高老年小鼠学习记忆能力,改善与年龄相关的大脑退行性变化,其发挥作用的生物学基础可能在于通过提高自然衰老小鼠脑组织抗氧化剂Cu-ZnSOD含量,增强脑组织细胞端粒酶活性,提高了脑齿状回细胞合成分化率,减轻衰老过程中氧化损伤引起的DNA损伤,进而通过影响非依赖P53途径的p21~(waf1)基因表达,降低调控细胞周期的核心蛋白P21表达,改善自然衰老小鼠脑组织中细胞凋亡及衰老引起的海马CA3区神经元密度降低,提高老年小鼠学习记忆能力,改善自然衰老小鼠与年龄相关的行为学改变。
【学位授予单位】:湖北中医学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285.5

手机知网App
【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 郭煜晖;肾脾阳虚致衰的机制研究[D];湖北中医药大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 程念;脉络宁对老年性痴呆模型大鼠脑组织Sirt1基因表达的影响[D];河北医科大学;2011年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张华祝;揭开大脑老化的神秘面纱[J];国外科技动态;2002年02期
2 苗明三;(怀)地黄多糖对衰老模型小鼠免疫器官的影响[J];河南中医;1999年03期
3 李晔,刘贤宇,王晓民;脑老化与神经系统退变性疾病[J];基础医学与临床;2002年03期
4 戴慎;;延年益寿方发展史述要[J];南京中医学院学报;1992年03期
5 惠宏襄,赵小宁,金明,王成济,莫简;自由基与细胞凋亡[J];生物化学与生物物理进展;1996年01期
6 梅丽娜;王季石;方琴;卢英豪;翟海峰;陆林;;氯胺酮诱导的大鼠条件性位置偏爱[J];中国药物依赖性杂志;2006年04期
7 朱梅芬;刘向前;吴柱熹;陆昌洙;崔胡荣;李济铉;;地黄的炮制对梓醇和5-羟甲基糠醛含量的影响[J];中国中药杂志;2007年12期
8 彭代银,刘青云,桂建华,马凤余,苏令,赵春;二龄蚕康饮延缓衰老作用的研究[J];中国中药杂志;1997年09期
9 朱健,王闻怡,李宁丽,沈伯华;老年鼠脑老化神经细胞凋亡及基因调控的研究[J];中国老年学杂志;1998年03期
10 周建政,张永祥,周金黄;六味地黄汤对快速老化模型小鼠(SAM)学习记忆能力的改善作用[J];中国实验方剂学杂志;1999年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 方莉;季乔雪;李泽庚;;朱丹溪喘证学说浅谈[J];中医药临床杂志;2012年04期
2 宋小白;潘堂峰;凌泽继;杨炳壮;许典新;秦津;黎金秀;韩涛;潘琼;;摩交一代水牛与沼泽型水牛下丘脑细胞构筑的比较研究[J];安徽农业科学;2009年04期
3 董琦;黄磊;梁素明;宋长水;王爱萍;;窄行稀条播对小麦衰老指标的影响[J];安徽农业科学;2009年23期
4 徐静;张燕;华愫;;心肾不交证的理论渊源[J];安徽中医学院学报;2010年01期
5 彭毅;;汉阴的饮食文化探析[J];安康学院学报;2011年05期
6 马汉;陈贵海;黄玲;李学伟;王飞;杨启纲;;年龄对SAMP8小鼠不同脑区NSF含量的影响[J];安徽农业大学学报;2011年05期
7 何燕;陶飞;王芳;杨启纲;陈勇平;陈贵海;;中年CD-1小鼠情景样记忆能力下降[J];安徽农业大学学报;2012年01期
8 连超群;陈治文;;仙人掌抗衰老作用研究进展[J];蚌埠医学院学报;2007年03期
9 张皓;王健;陈新勇;吴富东;单秋华;蓝竹梅;;电针对佐剂性关节炎大鼠镇痛作用及内啡肽影响[J];青岛大学医学院学报;2010年05期
10 梁松涛;;黑水城出土西夏文医药文献价值刍议[J];保定学院学报;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李志宏;;60年来美学基本原理的研究与科学化阐释——认知美学概述[A];中华美学学会第七届全国美学大会会议论文集[C];2009年
2 郭永洁;;HIV/AIDS的中医病机探讨[A];中华中医药学会防治艾滋病分会第八次年会论文集[C];2011年
3 安定祥;刘艳春;赵永生;;岐伯考证与岐黄文化研究综述[A];中国庆阳2011岐黄文化暨中华中医药学会医史文献分会学术会论文集[C];2011年
4 温长路;;金元时期医学流派发展的历史反思[A];中国庆阳2011岐黄文化暨中华中医药学会医史文献分会学术会论文集[C];2011年
5 李剑颖;;谈药王孙思邈对中医药学的贡献[A];2011全国中医药科普高层论坛文集[C];2011年
6 陈海鹰;;京大戟的研究进展[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
7 陈星;单鸣秋;丁安伟;;茜草炮制的历史沿革[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
8 徐如恩;徐爱民;徐爱龙;;略论《内经》康复医学的辨证原则及其影响[A];重庆市中医药学会学术年会论文集[C];2009年
9 黄学宽;;中气下陷病机新识[A];重庆市中医药学会学术年会论文集[C];2010年
10 程烜;马小明;张敏思;游志红;姚双吉;杨雨旸;;牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽及八肽胆囊收缩素的影响[A];甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 康德强;传统体育养生的文化哲学研究[D];上海体育学院;2010年
2 李花;中医“肝脾相关”的理论和应用研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 王振宇;P物质在夹脊电针调控炎性痛大鼠神经—免疫网络中的作用研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 王涛;基于医案统计分析的六味地黄丸(汤)及其类方证治分类研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 刘剑锋;中医望色诊病的历史与发展[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 李虹霖;“百会透太阳”对运动性疲劳大鼠下丘脑5-羟色胺系统影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李荣春;新型季铵化壳聚糖衍生物的制备及其抑菌和抗氧化活性研究[D];新疆农业大学;2010年
8 潘新丽;中国传统医德思想研究[D];南开大学;2010年
9 姜伟洲;基于中医理论的肺阴亏虚、寒邪犯肺证动物模型的建立及相关理论的研究[D];山东中医药大学;2010年
10 周扬;面向中药药性多维表征体系的中药本体研究[D];山东中医药大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 葛静微;猪血中超氧化物歧化酶(SOD)和血红素的提取及SOD的应用研究[D];华中农业大学;2010年
2 吴毅强;电针山羊痛阈及中枢强啡肽原基因表达水平的研究[D];华中农业大学;2010年
3 许志恒;紫菜中抗紫外线活性物质的提取及其性质的研究[D];中国海洋大学;2010年
4 姚伟丽;抗衰汤对血瘀证大鼠线粒体DNA(mtDNA)的影响[D];浙江中医药大学;2010年
5 胡方梅;针刺阳陵泉穴对大脑中动脉血流动力学的影响研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 韩伟;参仙升脉口服液治疗心肾阳虚、血瘀寒凝型房室传导阻滞的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 刘坤;西洋参茎叶皂苷对局灶性脑缺血大鼠血清中GFAP和S-100β含量的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 徐绍娜;熟地黄多糖抗突变作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 卢言琪;加味生脉散配合放疗治疗气阴两虚型NSCLC临床疗效观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 江正龙;基于古今医案数据分析的癥积病证治规律研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邵瑛,邵华;中医肾与衰老关系的探讨——自制补肾片治疗老年虚证32例[J];安徽中医临床杂志;2001年06期
2 沈自尹;肾的研究进展与总结[J];中国医药学报;1988年02期
3 李晓霞,李德新;脾气虚与Na~+、K~+—ATP_(ase)活性的观察[J];中国医药学报;1996年02期
4 龚剑峰;朱维铭;刘放南;罗楠;谭力;李宁;黎介寿;;D-木糖吸收试验评价短肠综合征病人的吸收功能[J];肠外与肠内营养;2006年02期
5 方素钦,林炳辉,叶盈,吴圣贤,陈可,林求诚;中老年人肾虚证与性激素及免疫功能的研究[J];福建中医药;2002年02期
6 李庆阳,郑家铿;老年肾虚与T细胞亚群关系[J];福建中医学院学报;2001年02期
7 金明柱;郑洪新;;虚实学说对衰老的机理探讨[J];光明中医;2007年02期
8 孙瑛;;老年性痴呆病辨证治疗五法[J];光明中医;2009年09期
9 李刚;曾祥发;陆晖;李芳;;石菖蒲健脑益智作用的研究进展[J];广西中医学院学报;2009年01期
10 曾常春,李承哲,梅武轩;痰浊与衰老关系初探[J];甘肃中医;2004年04期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨靖;四君子汤对D-gal衰老模型小鼠抗自由基损伤及端粒酶活性影响的实验研究[D];辽宁中医学院;2004年
2 尚冰;脾气虚证、脾阴虚证、脾阳虚证模型大鼠MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC、8-OHdG、端粒长度变化的实验研究[D];辽宁中医药大学;2006年
3 方传勤;高胆固醇对AD大鼠认知功能影响及机制研究[D];第三军医大学;2007年
4 王英杰;旋覆花素对阿尔茨海默病的干预及其机制的实验研究[D];河北医科大学;2008年
5 夏文;海风藤对阿尔茨海默病的治疗作用及其作用机理的实验研究[D];山东大学;2008年
6 程革;金匮肾气丸延缓衰老作用的理论和实验研究[D];南京中医药大学;2008年
7 孙琳林;左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
8 阮灿军;2,4-二甲氧基反式芪(S3)抗实验动物老年痴呆作用机制初步研究[D];中国协和医科大学;2009年
9 倪刚;石菖蒲、华桑化学成分及生物活性研究[D];中国协和医科大学;2010年
10 李维祖;黄芪总苷对糖皮质激素和β-淀粉样蛋白协同诱导神经元损伤的保护作用及其机制研究[D];安徽医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 金善美;滋肾调肝汤抗女性肾虚衰老的临床及实验研究[D];延边大学;2003年
2 梁艳菊;四君子汤对D-半乳糖致衰老模型大鼠抗衰老作用的实验研究[D];暨南大学;2005年
3 郑先贞;中医衰老机理的五脏相关性研究[D];广州中医药大学;2010年
4 李成冲;石菖蒲活性成分β-细辛醚抗老年痴呆模型大鼠海马细胞凋亡作用及机制[D];佳木斯大学;2010年
5 呼延和;开郁健脾法对脾虚大鼠血清胃泌素、尿D-木糖影响的实验研究[D];辽宁中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 管家齐,党海霞,王伟;金匮肾气丸中干地黄延缓衰老的作用[J];安徽中医学院学报;2002年02期
2 赵长青,朱云龙;六味地黄丸(汤)的药理研究进展[J];中国医药学报;1998年04期
3 静雨;;应激激素加速大脑老化[J];国外医学情报;1999年04期
4 王坚;多巴胺能D_1和D_2受体与帕金森病[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1997年05期
5 陈卫群,陈和明,胡元佳;PCR-EIA法检测端粒酶活性及其临床应用[J];湖南医科大学学报;2002年03期
6 刘东璞,齐亚灵,赵文杰,刘晓梅,王景霞,李文;杜仲对D-半乳糖所致衰老小鼠睾丸的形态学研究[J];中国局解手术学杂志;2002年03期
7 魏小龙,张永祥;老年性痴呆发病机理研究进展[J];军事医学科学院院刊;1999年01期
8 周坤福,王明艳,赵凤鸣,张旭,吴海涛;六味地黄丸延缓衰老作用机理的实验研究[J];江苏中医;1999年01期
9 戴慎;许济群;;补肾类延年益寿方药物分类统计及探讨[J];南京中医学院学报;1989年03期
10 邓红,唐方;中药延缓衰老研究概况[J];新中医;2003年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈波;鞠桂芝;刘扬;冯天水;李乐;;X射线诱导survivin在EL-4细胞中的表达及与P53表达的相互关系[J];中华放射医学与防护杂志;2006年06期
2 卢力力;张惠;谢杰施;;ASPP家族对p53诱导细胞凋亡发挥调节作用的研究进展[J];北华大学学报(自然科学版);2009年06期
3 蔡庆,刘红巾,占志,朱美财;+Gz重复暴露大鼠海马细胞凋亡及相关基因bcl-2和p53表达的观察[J];航天医学与医学工程;2000年04期
4 王冬梅;贾春梅;楚文英;;脑缺血时p53表达的意义[J];医学综述;2006年09期
5 王毓平;刘文演;王西明;;E2F-1诱导细胞凋亡研究进展[J];基础医学与临床;2006年04期
6 罗小平;徐朝军;宋岚;乔新惠;;雷公藤甲素诱导人冠状动脉平滑肌细胞凋亡的实验研究[J];实用临床医学;2007年08期
7 郭丽丽;李力力;曹亚;;肿瘤细胞中存活蛋白与p53的相互作用[J];生命的化学;2006年04期
8 许衍硕;翟诚顺;梁艳冰;唐皓;马中富;;脓毒症大鼠心肌细胞凋亡和p53蛋白表达相关性的研究[J];热带医学杂志;2007年06期
9 蔡云;刘泽军;;ASPP家族中癌基因iASPP的研究进展[J];实用医药杂志;2007年11期
10 唐刚;全先庆;;p53与癌症治疗[J];生命的化学;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许衍硕;翟诚顺;梁艳冰;唐皓;马中富;;脓毒症大鼠心肌细胞凋亡和p53蛋白表达相关性的研究[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年
2 王俊杰;孙新臣;申文江;俞莉章;于世平;;康莱特诱发肾癌细胞凋亡及p53、bcl-2表达的研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
3 翟诚顺;梁艳冰;唐皓;林贤寿;何东华;马中富;;脓毒症大鼠心肌细胞凋亡与p53和Bcl-2基因关系的研究[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年
4 赵圆;温磊;崔乔;尚德静;;灵芝硒多糖的分离纯化及诱导细胞凋亡的机制研究[A];2006年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2006年
5 权金星;汪大望;沈飞霞;郑景晨;倪连松;邱明才;;游离脂肪酸对人胰岛β细胞凋亡的影响及氨基胍的保护作用[A];浙江省中西医结合学会糖尿病专业委员会第一次学术会议材料汇编[C];2006年
6 苏进成;陈光偉;;丹参酮ⅡA对人类大肠癌细胞colo205的影响[A];第十届全国中西医结合肿瘤学术大会论文汇编[C];2006年
7 黄洪章;刘习强;李劲松;潘朝斌;曾融生;侯劲松;唐海阔;;舌鳞癌中hTERT过表达与P53通路蛋白的关系[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
8 吴艳;陈淼;王洪敏;吴双;钱明江;王宇辉;傅小云;;HO-1对原代培养大鼠AEC-Ⅱ细胞凋亡及Bcl-2、p53的影响[A];《中华急诊医学杂志》更名十周年、World Journal of Emergency Medicine创刊一周年庆典《中华急诊医学杂志》第十届组稿会、第三届急诊医学青年论坛论文汇编[C];2011年
9 颜宏利;薛赓;梅倩;王玉招;刘默芳;陆明华;汤莹;余宏宇;孙树汉;;原癌基因p53对miR-17-92簇的负向调节在缺氧诱导的细胞凋亡中具有重要作用(英文)[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
10 常继红;邱雪杉;;Hsa-miR-125a通过野生型P53与Bcl-w促进肺癌细胞凋亡[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
6 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
7 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 康 旭 冼沛中 许庆文;复方苦参注射液促使大肠癌细胞凋亡的实验研究[N];中国中医药报;2006年
10 记者张建松;治疗癌症新途径:细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姚振宇;熟地黄提取物对衰老小鼠行为学及大脑退行性病变的影响及机制[D];湖北中医学院;2009年
2 邬国斌;肝细胞癌中ASPP1、ASPP2基因表达及其启动子区CpG岛甲基化的实验研究[D];广西医科大学;2008年
3 申海莲;SGT及其相关蛋白功能的研究[D];复旦大学;2005年
4 陈晓青;G蛋白偶联受体激酶5对细胞凋亡的调节及其机制研究[D];复旦大学;2009年
5 卜欣欣;信号转导分子mTOR抑制剂诱导肝癌细胞凋亡及衰老相关分子机制的研究[D];第二军医大学;2007年
6 李璐;新型微管结合蛋白NuSAP的有丝分裂期调控功能及DNA结合能力研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 赵宇;TAT-ODD介导的p53融合蛋白的靶向抗肿瘤作用的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
8 许钟;P53基因突变与胃癌临床病理关系的meta分析及P53抑制蛋白iASPP转录调控机制初步研究[D];重庆医科大学;2011年
9 袁方;MST1促进细胞凋亡机制方面的研究[D];第三军医大学;2010年
10 刘光伟;低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响及其基因调控[D];吉林大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邹夏慧;仙鹤草抗肝癌SMMC-7721细胞作用的实验研究[D];江西医学院;2005年
2 钟晓鸣;鼻咽癌中自发凋亡及相关基因表达与放射敏感性的实验研究[D];江西医学院;2005年
3 朱钢;细胞凋亡及其相关蛋白p53,bcl-2,caspase-3在人甲状腺癌和桥本甲状腺炎中的表达及意义[D];南华大学;2005年
4 赵圆;灵芝硒多糖诱导K562细胞凋亡机制的研究[D];辽宁师范大学;2006年
5 郭萌;p53、p63蛋白在翼状胬肉组织中表达的研究[D];暨南大学;2006年
6 高京海;HIPK2在宫颈癌前病变中的表达及其与细胞凋亡关系研究[D];复旦大学;2008年
7 周永淳;结直肠癌中P33/ING1和P53蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系[D];广西医科大学;2005年
8 王征;桃核承气汤对荷瘤鼠抑癌基因P53及P21影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
9 林杨;凋亡基因表达与FGR胎盘细胞凋亡的相关性研究[D];吉林大学;2005年
10 杨洁;中药治疗脑血管缺血性损伤对海马神经元细胞凋亡的保护作用研究[D];山东中医药大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026