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《华中师范大学》 2004年
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含替加氟新型有机硅磷酰胺酯类和氨基酸席夫碱类缀合物的合成与抗癌活性研究

陈琦  
【摘要】:5-氟尿嘧啶是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物,用于治疗直肠癌、结肠癌和胃癌等,其衍生物N~1-2-四氢呋喃基-5-氟尿嘧啶(替加氟)也是广泛用于临床的抗癌药物。但由于具有骨髓抑制和胃肠道副反应,毒副作用大,它们的使用受到了限制。因此长期以来人们对5-氟尿嘧啶及替加氟进行了各种各样的修饰改性,试图寻找一种疗效高、选择性好、毒副作用低的氟尿嘧啶缀合物,作为抗癌药物的先导化合物。 杂氮硅三环这一类具有特殊分子结构的新型有机硅化合物呈现出广泛的生物活性,通过国内外的大量研究表明,含氨基烃基的杂氮硅三环具有较强的抑制肿瘤的活性,由于它的作用方式与通常的药物完全不同,特别是与一般化学药物同时使用时能发挥协同作用,使其药效更强、更持久,因此被认为是一类很有开发前景的新型药物。我们根据药物合成的活性叠加原理,将替加氟、氨丙基杂氮硅三环引入具有丰富生物活性的磷酰基团,合成了同时含有替加氟、杂氮硅三环的新型磷酰胺酯类化合物Ⅰa~Ⅰe。 近年来,作为合成化学药物的一个重要分支—席夫碱类化合物及其金属配合物的研究一直十分活跃,某些席夫碱化合物具有一定的抗癌、杀菌活性,当与体内金属离子作用后,其抗癌、杀菌活性更佳。其中氨基酸席夫碱及其配合物的研究由于有着特殊的意义而倍受关注。我们将替加氟分别引入含甘氨酸、丙氨酸的席夫碱化合物中,首次合成了含替加氟的氨基酸席夫碱衍生物Ⅱa~Ⅱ_bm。在降低替加氟毒性的同时,希望两活性基团能发挥协同作用,使药效更强更持久。 采用红外光谱、核磁共振氢谱和磷谱、质谱及元素分析等方法对上述目标 馨黯氯 化合物进行了结构表征,并对其物理化学性质和波谱特征进行了系统的分析。· 采用四氮哇盐还原法(MTT法)对上述目‘标化合物进行了体外肿瘤细胞的 杀伤活性初筛实验。结果表明:在sug/耐的浓度下,化合物Id对人体结肠癌、 肝癌均有一定的抑制活性,而对人体肺癌的抑制活性不明显;化合物Ic对人 体结肠癌有抑制活性,而对人体肺癌、肝癌的抑制活性不明显。
【学位授予单位】:华中师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:TQ460

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