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《湖北大学》 2016年
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姜黄素及代谢物在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究

余学进  
【摘要】:目的:姜黄素是姜黄属植物根茎中提取的多酚类物质,具有抗氧化、抗癌、神经保护等多种生物活性。二氢姜黄素和四氢姜黄素是姜黄素体内加氢代谢产物,具有与姜黄素类似的药理作用。本论文的目的是考察姜黄素在小鼠体内的药代动力学性质及其代谢物二氢姜黄素和四氢姜黄素组织分布情况。方法:昆明小鼠尾静脉注射姜黄素(20mg/kg)后于2,5,10,30,60,90,120,240,360,480,720 min取小鼠血液与脑、肝、肾组织。通过液质联用定量分析血浆和组织中姜黄素及其代谢物二氢姜黄素和四氢姜黄素的含量,采用非房室模型计算药动学参数。色谱分析条件:SHIMADZU VP-ODS色谱柱(2.0×150mm,4.6μm)配Shim-pack Column Holder保护柱(2.0mmx5.0mm,4.6 μm),柱温40℃;水(A)-乙腈(B)流动相梯度洗脱(0-5min,40%B→85%B; 5-9.50min,85%B; 9.50-9.51min,85‰B→40%B; 9.51-15min,40%B);流速0.2 mL/min。质谱条件:离子源为ESI源,采用负离子多反应监测模式(MRM)检测;用于定量分析的质荷比m/z分别为姜黄素:367→149,二氢姜黄素:369→149,四氢姜黄素:371→235,内标和厚朴酚:265→224。结果:在小鼠血浆中检测到了姜黄素及二氢姜黄素、四氢姜黄素两种代谢物,它们在血浆中的药时曲线曲线下面积AUC(0-∞)依次为107±18.3(mg/L)·min 、 6.00±1.24(mg/L)·min.12.0±3.97(mg/L)·min;消除半衰期t1/2分别为32.3±10.8min、6.37±2.43min和5.56±1.75min。在小鼠脑组织中仅检测到姜黄素,其AUC(0-∞)为17.3±2.23(mg/kg)·min, t1/2为6.14±3.45min。在肝脏组织中检测到姜黄素和四氢姜黄素,其AUC(0-∞)分别为18.5±4.99(mg/kg)·min和5.23±0.935 (mg/kg)·min, t1/2分别为15.6±4.57min和9.27±3.16min。在肾组织检测到姜黄素和少量二氢姜黄素,它们的AUC(0-∞)分别为22.4±3.42 (mg/kg)·min和2.36±0.557(mg/kg)·min,t1/2分别为16.8±6.57min和3.20±1.64min。结论:小鼠经尾静脉注射姜黄素,原药在体内迅速分布,在极短的时间内就可以迅速分布到脑、肝、肾等组织中。但是,仅仅在1h内,姜黄素在脑、肝、肾的含量就降到了极低的水平。二氢姜黄素与四氢姜黄素在小鼠各组织中的分布并不均匀,小鼠肝脏中仅检测到四氢姜黄素,小鼠的肾脏中仅检测到少量二氢姜黄素。
【学位授予单位】:湖北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5

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