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《湖北大学》 2016年
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苯磷硫胺的新合成工艺研究

徐勇  
【摘要】:苯磷硫胺是维生素B1的一种脂溶性衍生物,适用于防治维生素B1缺乏症,在人体内比水溶性的维生素B1更易吸收,作用更持久,并且具有许多特有的药用功能。现有报道的苯磷硫胺合成工艺存在反应条件苛刻、生产成本高、能耗大、生产周期长等诸多缺点,本文在已有合成方法的基础上进行改进和创新,研究出一条新的路线。首先,以维生素B1为起始原料合成关键中间体维生素B1磷酸单酯。选用正磷酸除水后加入五氧化二磷反应生产聚磷酸作为磷酸化试剂,与维生素B1作用,得到维生素B1混合磷酸酯,水解后加碱金属盐中和除去过量的磷酸,滤液经浓缩、冷冻醇析得磷酸单酯,收率达到65%以上。第二,维生素B1磷酸单酯与苯甲酰氯进行酰化反应制得苯磷硫胺。维生素B1磷酸单酯在碱性条件下开环,通过控制反应过程中的pH值,直接滴加苯甲酰氯,再经调节pH值至酸性析出得到苯磷硫胺粗品,粗品在碱性条件下溶解、脱色,调节pH值至酸性得目标产物,收率72%以上。第三,“一步法”制备苯磷硫胺。磷酸酯水解液经碱金属盐中和后,滤液直接在碱性条件下开环,再与苯甲酰氯进行酰化,一步得到苯磷硫胺,无需提取中间体磷酸单酯,收率达到65%以上。本论文选择的合成线路,以磷酸除水后加入五氧化二磷反应生产聚磷酸参与酯化,摒弃了现工艺的高温反应;磷酸酯直接水解,加入碱金属盐中和除去过量磷酸,冷冻醇析得磷酸单酯,避免使用昂贵的萃取剂和离子交换柱分离产物;在酰化剂的选择上,采用在碱性水溶液中直接滴加苯甲酰氯反应,并对各反应步骤的原料配比、温度、反应时间、pH值等参数进行讨论研究,优化各步骤工艺条件,达到了工艺操作简单易行、降低能耗及原材料成本的目的。
【学位授予单位】:湖北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:TQ466.2

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