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《湖北大学》 2017年
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香豆素类化合物抗非酒精性脂肪肝活性体外筛选

朱鹏  
【摘要】:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种因生活方式和饮食结构发生改变后,在我国发病率日益增高的代谢综合征。患者无过量饮酒史,病理特征表现为肝细胞脂肪变性、氧化损伤及糖摄取能力下降。NAFLD早期主要表现为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepaitis,NASH),后期可能会发展成为脂肪性肝纤维化和肝硬化,甚至是肝癌。NAFLD是肝脏综合代谢出现问题的表现,目前其研究的焦点主要集中在发病机制和防治措施。研究表明NAFLD的发病机制十分复杂并受多种因素调控,需要进行长期的治疗。因此,近年来预防和治疗NAFLD的药物主要从天然产物中寻找疗效好、毒副作用小的化合物。目前没有治疗NAFLD的特效药物,作为一类重要的中药化学成分,香豆素化合物具有较好的抗氧化活性,能调节肝脏的糖脂代谢,减少肝细胞的脂堆积。表明香豆素类化合物可能具有改善非酒精性脂肪肝炎导致的肝组织的脂堆积、氧化损伤及肝纤维化的潜在作用,因此从香豆素类化合物中选取六种简单类香豆素化合物作为目标化合物进行筛选抗非酒精性脂肪肝的药物。以油酸诱导HepG2细胞作为体外非酒精性脂肪肝细胞模型,分别用六种简单类香豆素化合物处理模型细胞,检测胞内TG含量、ROS含量和对荧光葡萄糖的摄取能力。检测结果表明瑞香素、滨蒿内酯和秦皮乙素这三种化合物对NAFLD模型细胞有改善作用,能降低NAFLD模型细胞的TG含量,减少细胞脂堆积;也能促进NAFLD模型细胞糖摄取,改善细胞胰岛素抵抗;还能降低NAFLD模型细胞ROS含量,减少细胞的氧化损伤。初步筛选出瑞香素、滨蒿内酯和秦皮乙素作为进一步研究的化合物。分别用瑞香素、滨蒿内酯和秦皮乙素这三种化合物处理模型细胞,选取低中高不同浓度的给药剂量和三个不同的给药时间点,检测药物对NAFLD模型细胞的改善效果。结果发现随着给药浓度的增加,瑞香素、滨蒿内酯和秦皮乙素对NAFLD模型细胞在降脂、减少氧化损伤和促进糖吸收方面的改善作用增强,表现出一定的剂量依赖性。然而随着给药时间的增加,瑞香素、滨蒿内酯和秦皮乙素对NAFLD模型细胞在降脂、减少氧化损伤和促进糖吸收方面的改善作用表现不明显。综合研究结果,在降脂方面,秦皮乙素表现强于瑞香素和滨蒿内酯;在减少氧化损伤方面,瑞香素表现强于滨蒿内酯和秦皮乙素;在促进糖吸收方面,瑞香素表现强于滨蒿内酯和秦皮乙素。综上所述,瑞香素和秦皮乙素这两种香豆素类化合物在改善NAFLD模型细胞的脂堆积、氧化损伤和糖摄取方面表现优于滨蒿内酯,可能作为NAFLD的潜在药物,其治疗的分子机制需进一步研究。
【学位授予单位】:湖北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285

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