收藏本站
《湖北大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

冰片对长春西汀在大鼠体内药动学性质的影响

王恩莹  
【摘要】:目的:长春西汀,一种长春胺半合成衍生物,有一定的脂溶性,是一种公认的大脑激活剂,能有效改善脑循环和代谢。临床上广泛应用于缓解脑部缺血相关疾病。冰片是一种小分子的脂溶性物质,有增加生物膜屏障通透性,开放细胞连接的作用,常用来促进中枢神经系统药物的吸收分布。长春西汀水溶性极差,且药物消除半衰期很短,存在明显的首过效应,为了促进其吸收或分布,本文利用冰片对中枢神经系统疾病治疗药的透血脑屏障作用,在大鼠体内将不同剂量的冰片与长春西汀合用给药,通过比较冰片与长春西汀合用给药组以及长春西汀单独给药组的药动学参数,以考察冰片对长春西汀在大鼠体内药动学性质的影响。方法:以健康SD大鼠为实验动物,随机分三个给药组灌胃给药:长春西汀单用给药组(10 mg/kg)、长春西汀与高剂量冰片合用组(冰片150 mg/kg)以及长春西汀与低剂量冰片合用组(冰片75 mg/kg),于给药之后的不同时间点采集血样,使用LC-MS/MS方法检测血浆中长春西汀的浓度,得到药时曲线并以非房室模型计算主要药代动力学参数。另以健康SD大鼠为实验动物,设置长春西汀单用给药组(10 mg/kg)与长春西汀与高剂量冰片合用组(冰片150 mg/kg),并分别在给药后的不同时间点采集大鼠脑组织及肝脏组织样品,匀浆后定量检测组织中长春西汀浓度,以计算长春西汀的组织暴露量。液相色谱条件:色谱柱:岛津Shim-pack XR-ODSⅢC_(18)色谱柱(75mm×2.0 mm,1.6μm);流动相:A:0.1%甲酸-水,B:乙腈,等度洗脱(A:B=70:30,v/v);流速:0.4 ml/min;柱温:40°C;进样量:10μL;分析时间:3.0 min。质谱条件:ESI离子源,离子喷雾电压-4.5 KV,以MRM模式进行定量检测,用于定量分析的离子对为:长春西汀m/z 350.10→m/z 280.10,CE(碰撞能量)为-33 V;内标非那西丁m/z 180.00→m/z 110.15,CE-21 V;加热模块温度400°C,DL管温度250°C,雾化气(N_2)流速3.0 L/min;干燥气(N_2)流速15.0 L/min。结果:应用文中所建立的LC-MS/MS方法检测生物样品中长春西汀的含量,线性良好,且生物样品内的内源性物质未干扰长春西汀的测定,此方法适用于实验动物体内长春西汀的含量测定。长春西汀单独给药、与低剂量冰片合用给药以及与高剂量冰片合用给药时的血浆药动学参数AUC_(0-∞)分别为1220.2±328.0μg·h/L、1561.2±439.5μg·h/L以及2413.8±448.9μg·h/L;C_(max)分别为422.0±192.0μg/L、382.9±74.3μg/L以及470.3±66.7μg/L,t_(1/2z)分别为2.6±1.8 h、4.3±2.0 h以及3.7±1.3 h。其中,长春西汀单用给药组与合用高剂量冰片给药组的AUC_(0-∞)有极显著差异(p﹤0.01),t_(1/2z)有显著性差异(p﹤0.05)。比较长春西汀单独给药组、合用高剂量冰片给药组的脑组织及肝脏组织的暴露量,脑组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC_(0-4t1/2)分别为2833.8ng/g?h、3651.4 ng/g?h;肝脏组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC_(0-4t1/2)分别为11853.5 ng/g?h、17816.2 ng/g?h;肾脏组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC_(0-4t1/2)分别为6170.4 ng/g?h、9225.1ng/g?h。结论:冰片,尤其是高剂量冰片与长春西汀合用后,使得长春西汀在血浆中的浓度显著升高,在体内驻留时间延长,脑组织、肝脏组织和肾脏组织中暴露量增加,说明与冰片合用促进了长春西汀在大鼠体内的吸收和组织分布。
【学位授予单位】:湖北大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285.5

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈英;谭志荣;周宏灏;;LC-MS/MS方法测定人血浆中奥美沙坦[J];中国临床药理学与治疗学;2007年10期
2 张运辉;;长春西汀治疗椎基底动脉供血不足疗效观察[J];海峡药学;2006年05期
3 王瑜兰;;长春西汀治疗椎基底动脉供血不足性眩晕疗效观察[J];江西医药;2007年05期
4 宋小林;;长春西汀治疗椎-基底动脉系统供血不足疗效观察[J];临床医药实践杂志;2007年S1期
5 杨永红;;长春西汀治疗椎—基底动脉供血不足的疗效观察[J];山西医药杂志(下半月刊);2007年02期
6 蒋金富;;长春西汀临床应用研究进展[J];甘肃科技;2010年01期
7 周卉芳;;长春西汀治疗椎基底动脉供血不足的疗效观察[J];医药论坛杂志;2011年07期
8 林重辉;黄雪钦;徐声亮;黎永胜;;长春西汀治疗外伤性蛛网膜下腔出血所致头痛的疗效分析[J];现代医药卫生;2011年14期
9 苏香丽;吴敬湘;;长春西汀治疗脑供血不足的疗效观察[J];中国医药指南;2012年28期
10 全红梅;李光昊;朴成国;;长春西汀治疗椎基底动脉供血不足的临床分析[J];中国医药指南;2013年19期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘素娜;寇红健;;长春西汀合成方法研究[A];第八届沈阳科学学术年会论文集[C];2011年
2 林丁盛;周飞亚;陈星隆;;长春西汀对大鼠随意型皮瓣成活的影响和机制研究[A];中华医学会第10届全国显微外科学术会议暨世界首例断肢再植成功50周年庆典论文集[C];2013年
3 黄志军;李桃;郭晓娟;王昱婷;杨梦琪;黄淑玲;杨帆;吴玉玲;佃少娜;;薄膜水化法制备长春西汀胶束的工艺研究[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年
4 宁美英;周越;姚丽萍;刘石磊;梅兴国;;柠檬酸对长春西汀控释片制备及体外释放的影响研究[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
5 林丁盛;周飞亚;陈星隆;;长春西汀对大鼠随意型皮瓣成活的影响和机制研究[A];2012年浙江省手外科学暨显微外科学学术年会论文集[C];2012年
6 林丁盛;周飞亚;陈星隆;;长春西汀对大鼠随意型皮瓣成活的影响和机制研究[A];2012年浙江省骨科学术年会论文集[C];2012年
7 聂淑芳;李伟;潘卫三;;长春西汀包合物的制备及其家兔体内药动学研究[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
8 林丁盛;周飞亚;陈星隆;;长春西汀对大鼠随意型皮瓣成活的影响和机制研究[A];中华医学会第10届全国显微外科学术会议暨世界首例断肢再植成功50周年庆典论文集[C];2013年
9 吴林;郑加平;;长春西汀治疗急性脑梗死疗效观察[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年
10 赵玉男;杜力军;;发热对药物药代动力学的影响[A];中国当代新医药论丛[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 熊昌彪;眼用中药亟须加强药代动力学研究[N];中国医药报;2006年
2 本报记者 欧慧敏;药代动力学彰显新药转化价值[N];医药经济报;2012年
3 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年
4 河北远征药业股份有限公司 魏占勇;长效土霉素注射液的药代动力学研究[N];中国畜牧报;2004年
5 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
6 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
7 本报特约撰稿人 陆志城;用大鼠还是用小鼠?[N];医药经济报;2004年
8 记者 蓝建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老还童”[N];新华每日电讯;2010年
9 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
10 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 Zubair Mohsina;饲料、血液及尿液中多族药物LC-MS/MS检测方法的建立和验证[D];中国农业科学院;2015年
2 崔淑霞;长春西汀自微乳化给药系统及其固体化制剂的设计与评价[D];沈阳药科大学;2009年
3 蒋敏捷;基于分子印迹技术对苦参碱的分离及其衍生物的药代动力学研究[D];广西大学;2015年
4 石剑;黄芪中异黄酮成分的药代动力学特征及肝肠处置机制研究[D];南方医科大学;2016年
5 王杰;新型肺靶向DTX-LP的药代动力学研究及评价[D];重庆医科大学;2017年
6 杨秉呼;硫代反义寡核苷酸癌泰得的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
7 杨静;消癌解毒方干预W256移植瘤大鼠生存及血、尿代谢的研究[D];南京中医药大学;2015年
8 韩梅;大鼠前扣带皮层SIP30参与痛厌恶情绪反应的细胞分子机制[D];复旦大学;2011年
9 李丽红;卵巢雌激素剥夺对成年大鼠伤害性反应的影响及其机制探讨[D];复旦大学;2011年
10 李志远;瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠左心房交感神经重构的影响[D];山东大学;2015年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王恩莹;冰片对长春西汀在大鼠体内药动学性质的影响[D];湖北大学;2017年
2 郑晓艳;维生素D_3水平LC-MS/MS法检测方法研究及肺结核患者血清维生素D水平分析[D];青岛大学;2012年
3 关颖婷;基于LC-MS/MS检测渤海主要排污口和入海口32种药物的研究[D];大连理工大学;2016年
4 高亚军;长春西汀治疗缺血性脑白质病变的临床研究[D];延安大学;2015年
5 张芳;长春西汀在缺血性卒中患者中抗炎机制的研究[D];天津医科大学;2015年
6 杨利鹏;长春西汀片制剂及质量控制[D];河南大学;2015年
7 马允允;长春西汀通过ERK/Akt信号通路抑制血管平滑肌细胞的成骨样分化[D];济宁医学院;2016年
8 韩丹丹;复方樟柳碱和长春西汀对原发性青光眼视神经保护作用的临床观察[D];大连医科大学;2016年
9 赵明明;长春西汀对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D];吉林大学;2017年
10 曹国良;难溶性药物长春西汀渗透泵控释制剂的研究[D];沈阳药科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026