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两亲性树枝状聚酯的合成及其在药物释放中的应用

王海波  
【摘要】: 目前,生物可降解高分子药物载体是一大研究热点。生物可降解高分子药物载体可以通过在体内降解成小分子然后通过新陈代谢排除体外,同时可以通过控制材料的降解速率来控制药物释放速度。以两亲性嵌段共聚物胶束作为药物载体可以增加抗肿瘤药物的溶解性,减少其毒副作用。本文设计合成了两亲性树枝状聚酯作为为药物载体,来实现对药物进行控制释放,其具体内容如下: 1.首先合成了结构精确的羟基乙酸齐聚物以及羟基乙酸乳酸交替齐聚物,其中以溴为羟基封端取代基团,以叔丁基作为羧基保护基团。通过质子核磁共振(1H NMR)对其结构进行表征。 2.以四氢呋喃为溶剂,碳酸氢钾存在下,DMPA与齐聚物反应,得到支化单体。并通过质子核磁共振(~1H NMR)对其结构进行表征。 3.支化单体与4-苯甲氧基-4-氧代丁酸通过醇酸缩合反应将支化单元的末端保护,在三氟乙酸(TFA)的存在下脱去叔丁基,使其带有活性的羧基,然后通过收敛法合成树枝状大分子,并采用质子核磁共振(~1H NMR)对其结构进行了表征。 4.得到的树枝状大分子与聚乙二醇单甲醚进行缩合得到两亲性树枝状聚合物,并采用质子核磁共振(~1H NMR),MALDI-TOF MS以及凝胶色谱仪(GPC)对其进行表征。 5.对两亲性树枝状聚合物的胶束化进行研究,并通过荧光分光光度计,DLS,TEM对其进行表征;将两亲性树枝状聚酯作为抗肿瘤药物紫杉醇的载体,并通过DLS,TEM对其进行了表征,通过紫外分光光度计对其降解行为进行研究。


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