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《湘潭大学》 2004年
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米氮平及其中间体的合成研究

修文华  
【摘要】:米氮平 Mirtazapine(又名瑞美隆 remernon)化学名: 1,2,3, 4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基[2,1-a]吡啶并[2,3-c]氮卓, 是由荷兰欧加农公司开发的新一代抗抑郁药,在临床上有良好的 治疗效果。 以氧化苯乙烯、N-甲基乙二胺和 2-氯-3-腈基吡啶为基本原 料,通过对反应条件进行深入细致的研究,经过八步反应合成了 目标产物米氮平,总收率 3%,纯度 99%(GC)(文献总收率 13.3%); 对专利文献中1-甲基-3-苯基哌嗪及其中间体的合成方法进行 了改进,在关环一步采用间接法(即低温胺化、高温环化的方法), 提高了产品纯度(≥99%)和收率(19.4%); 通过在亲核试剂上引入大体积的基团,增强了氧化苯乙烯β 位的选择性,解决了文献中存在的异构体分离困难的问题,合成 了高纯度(99%)的中间体 1-甲基-3-苯基哌嗪,收率较好(30%),对 系列取代哌嗪的合成研究提供很好的借鉴; 合成了一系列α,β取代的吡啶衍生物,对中间体 2-氯-3-腈 基吡啶采用石油醚重结晶的方法提纯,避免了文献中使用高真空 提纯的方法,操作简便,所得产品纯度高(99%); 经由 2-氯烟酸和 1-甲基-3-苯基哌嗪一步法合成了中间体 1- (3-甲酸基-2-吡啶基)-4-甲基-2-苯基哌嗪。反应条件温和,避免 了文献中使用大量强酸、强碱,并且缩短了反应时间。不足之处 是收率较低(约 30%),反应条件有待改善; 首次以 1-(3-甲酸基-2-吡啶基)-4-甲基-2-苯基哌嗪为原料采 用F-C反应—黄鸣龙还原法合成了终产物米氮平。此方法避免了使 用高价的还原试剂LiAlH4,更适合于工业化生产。
【学位授予单位】:湘潭大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:TQ463

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 孙羽蒙;低压连续催化合成哌嗪[J];高校化学工程学报;1999年02期
2 周立山,冯亚青,郭兵,洪学传;2-甲基哌嗪的合成及应用[J];化学工业与工程;1999年04期
3 徐建伟,魏宏斌;2-甲基哌嗪合成方法的改进[J];化学试剂;1997年04期
4 李勇,蔡振云;哌嗪的合成工艺评述[J];化学研究与应用;1998年01期
5 林秀杰,龚叶南,薛桂芬;简论哌嗪的合成方法和应用前景[J];精细化工;1996年06期
6 李光才;哌嗪的生产方法及应用[J];沈阳化工;1999年03期
7 姜阳,张向东;哌嗪生产及市场状况[J];现代化工;1998年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王岩,纪雷,王英杰,刘心同,牛增元,杜恒清;塑料树脂红外标准光谱库的创建与应用[J];工程塑料应用;2005年09期
2 朱仁发,於奇;西尼地平原料药的合成研究[J];安徽大学学报(自然科学版);2004年04期
3 秦绍清,朱仁发;西尼地平原料药的合成研究[J];安徽化工;2003年06期
4 孙兴林,杨庆华,王雅洁,冯乙巳;路易斯酸在催化药物合成中的应用[J];安徽化工;2005年03期
5 周建青;郭珍;李林;;芦荟中蒽醌类物质的提取研究[J];安徽农业科学;2007年22期
6 刘永春,胡之德;药物与蛋白质相互作用的荧光光谱法研究概述[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2005年01期
7 余剑英,万影,胡缙昌,闻荻江;聚芳醚类聚合物合成路线的比较和探讨[J];玻璃钢/复合材料;1997年03期
8 祝钧;不饱和度及其在推测有机化合物结构中的应用[J];北京轻工业学院学报;1996年02期
9 王孝华;;聚乙烯醇-海藻酸钙制备机理[J];重庆工学院学报(自然科学版);2008年10期
10 王萍,王佩维,关景才,王友国;重烷苯中二烷基苯和茚满萘满的分离与鉴定[J];日用化学工业;2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 张鹏云;李攀;张有明;李春新;康俊利;;三光气法制备丙烯酰氯[A];甘肃省化学会二十六届年会暨第八届中学化学教学经验交流会论文集[C];2009年
2 刘建平;杨小敏;王卫;夏坚;;有机化学中的“效应”问题[A];中国化学会第26届学术年会化学教育分会场论文集[C];2008年
3 赵曙辉;李晶;侯书雅;李兰;;单-(6-2,3-二溴丙酰胺基-6-去氧)-β-环糊精衍生物的制备及羊毛织物整理[A];全国第十四届大环化学暨第六届超分子化学学术讨论会论文专辑[C];2008年
4 邱贤平;韦伟;金凤;陈克海;叶丹阳;鲁统洁;;新型碳氢燃料双高立方烷合成和性能研究[A];中国化学会第五届全国化学推进剂学术会议论文集[C];2011年
5 欧晓明;步海燕;唐德秀;余淑英;马俊凯;裴晖;喻快;;新农药甲硫嘧磺隆的醇解动力学及机理研究[A];第三届全国农业环境科学学术研讨会论文集[C];2009年
6 张自禄;胡鑫尧;孙素琴;卢为琴;;竹红菌乙素的FT-IR与FT-Raman光谱[A];分子光谱学进展(Ⅸ)[C];1996年
7 程卯生;;专利申请保护策略及模拟创新药物研制[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周报告集[C];2013年
8 程卯生;;专利申请保护策略及模拟创新药物研制[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 高俊阔;多枝生色团的设计、合成及薄膜的非线性光学性能研究[D];浙江大学;2010年
2 韦星船;姜黄素类似物的合成及抗肿瘤活性研究[D];广东工业大学;2011年
3 李彩霞;膨润土基冶金球团粘结剂研制及构效关系研究[D];辽宁工程技术大学;2011年
4 吴桂叶;新苊并杂环类Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂的研究[D];大连理工大学;2011年
5 张建英;饮用水氯化消毒副产物污染控制技术及健康风险评价的研究[D];浙江大学;2006年
6 逯忠斌;新农药HW-02的环境行为研究[D];东北师范大学;2011年
7 张明;东鞍山含碳酸盐铁矿石浮选行为研究[D];东北大学;2009年
8 李学坚;芒果苷酯化衍生物的化学合成及药理活性研究[D];广西医科大学;2012年
9 白国义;醇催化胺化反应的研究[D];天津大学;2003年
10 李群;麦草原料生物预处理与酚类化合物生物降解动力学研究[D];天津科技大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周灿洪;双核Cu(Ⅱ)催化剂的制备及其性能的研究[D];郑州大学;2010年
2 陈美姣;酪蛋白磷酸肽螯合铁的制备[D];安徽农业大学;2010年
3 刘爱霞;阿佐昔芬的合成研究[D];华东理工大学;2011年
4 况丽琴;具有抗肿瘤活性的Solasodine结构修饰研究[D];华东理工大学;2011年
5 禹艳坤;尼洛替尼的合成[D];华东理工大学;2011年
6 石刚;抗哮喘药普仑司特合成工艺的研究[D];华东理工大学;2011年
7 何海鸥;4,4’-二氯甲基联苯下游产品的合成工艺研究[D];华东理工大学;2011年
8 徐颖超;作为抗艾滋病先导化合物的CCR5拮抗剂TAK-779的合成[D];华东理工大学;2011年
9 詹冬梅;噻吩“2,3-d”并嘧啶衍生物的合成与抗癌活性研究[D];华东理工大学;2011年
10 邓向君;偕二氟亚甲基取代的天然产物类似物的合成[D];东华大学;2009年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 石英华;;哌嗪的合成与精制[J];黎明化工;1996年02期
2 宋锡瑾,吴兆立;合成哌嗪的新工艺[J];精细化工;1995年02期
3 晁建平;重要的食品杂环香料——吡嗪类化合物[J];精细石油化工;1994年04期
4 姚宏,王尔华,彭司勋;6,8-二氟喹诺酮类化合物的合成及抗菌活性[J];中国药科大学学报;1993年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭春,陆文超,梁冬冬,乔双成;米氮平合成路线图解[J];中国医药工业杂志;2004年03期
2 ;信息广场[J];中国医药工业杂志;2004年06期
3 郭满芳;包丽昕;尹政元;崔婷秀;刘丹;;米氮平的合成工艺改进[J];中国药物化学杂志;2008年05期
4 张润虎;李爱军;郑孝英;;米氮平的合成进展[J];化工中间体;2008年12期
5 徐云根,韩春霞,顾进锋,罗穗;2-苯基哌嗪的合成[J];中国医药工业杂志;2003年11期
6 王伟,肖国民;1-甲基-3-苯基哌嗪的合成[J];精细化工;2004年09期
7 张涛;吴范宏;;抗抑郁药米氮平的合成[J];华东理工大学学报(自然科学版);2006年03期
8 王忠良;王永艳;孟雅娟;;第三代抗抑郁药物研究进展及市场情况[J];河北化工;2007年08期
9 修文华;林原斌;;1-甲基-3-苯基哌嗪的制备[J];中国医药工业杂志;2006年07期
10 吴俊杰;;我国抗抑郁药市场规模将持续走高[J];中国处方药;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;抗抑郁剂米氮平引起水肿3例报告[A];玉溪市第四届精神科学术年会暨心身疾病综合治疗研讨会论文集[C];2010年
2 张建宏;王永军;李占文;;米氮平与阿米替林治疗抑郁症对照研究[A];中国临床药理学与治疗学杂志社临床心身疾病研讨会论文集[C];2004年
3 郑成应;朱文波;;米氮平治疗老年脑卒中后抑郁临床对照研究[A];第二届中青年心理卫生学者学术研讨会论文集[C];2009年
4 张咏梅;陈铭;梁宏光;;米氮平与氯咪帕明治疗抑郁与焦虑障碍共病对比分析[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
5 曹长安;张建军;;米氮平与硝西泮治疗海洛因依赖者戒断后失眠、焦虑的对照研究[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年
6 李晶;马涤辉;沙莹;王莹;张昱;;PSD大鼠模型的建立及米氮平对其行为学的影响[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
7 王学军;;米氮平治疗广泛性焦虑症临床疗效对照观察[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
8 石洲宝;刘敏科;赵剑华;黄生辉;;米氮平与劳拉西泮治疗躯体形式障碍自主神经紊乱临床研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
9 郭金宏;曹长安;朴胜斌;廖春平;;米氮平与西酞普兰治疗双相抑郁的对照研究[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年
10 傅文农;施和勋;;米氮平治疗躯体形式自主神经紊乱(烧灼感)疗效观察[A];2009年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王淑坤;米氮平:一品独大[N];医药经济报;2006年
2 主任医师 是明启;介绍一种抗抑郁药———米氮平[N];大众卫生报;2005年
3 主任医师 陈福新;抗抑郁药使用八原则[N];大众卫生报;2008年
4 ;抑郁症治疗药物研究进展[N];中国医药报;2003年
5 杨宣斌 史美甫;抗抑郁新药有何不良反应?[N];医药经济报;2002年
6 余志平;精神病学最新研究进展[N];中国医药报;2003年
7 本报特约撰稿人 谢守敦;新药用量大幅攀升 经典药呈下降走势[N];医药经济报;2005年
8 陈福新;抗抑郁新药各有特点[N];健康报;2006年
9 主任医师 陈福新;抑郁症用药需注重伴随症状[N];大众卫生报;2008年
10 陈福新;抑郁症用药有讲究[N];医药经济报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 李晶;卒中后抑郁大鼠单胺类递质和受体的变化及米氮平保护机制的研究[D];吉林大学;2007年
2 刘晓宇;米氮平和普瑞巴林在奥沙利铂导致大鼠神经病理性疼痛模型中的镇痛作用及机制研究[D];第二军医大学;2013年
3 李霁;基于生物样品在线富集技术的临床毛细管电泳方法学研究[D];第二军医大学;2013年
4 沈一峰;脑源性神经营养因子与抗抑郁药疗效的关系[D];复旦大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 谢明华;回忆治疗联合米氮平治疗老年人抑郁症的疗效研究[D];浙江大学;2013年
2 范明月;益心舒胶囊联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究[D];河北医科大学;2013年
3 吕静静;稳心颗粒联合米氮平对抑郁症及血清NE、5-HT和DA的影响[D];河北医科大学;2012年
4 王春畦;2-苯基哌嗪类化合物的合成与手性拆分[D];黑龙江大学;2010年
5 关心;血浆中缬沙坦和米氮平的定量分析方法及其应用[D];沈阳药科大学;2006年
6 邓先华;文拉法新和米氮平对抑郁症患者睡眠的影响及其与疗效的关系[D];四川大学;2007年
7 沙莹;PSD大鼠神经元CNTF表达和脂质过氧化的变化及米氮平的治疗作用[D];吉林大学;2007年
8 孟跃;Ⅰ.抗抑郁药米氮平关键中间体1-甲基-3-苯基哌嗪合成的研究 Ⅱ.烯类化合物卤胺化加成反应的研究[D];浙江工业大学;2007年
9 尚鸳鸳;抗抑郁药对胰腺癌模型的综合影响及其对化疗和光动力疗法的辅助作用研究[D];广州医学院;2009年
10 党少康;应激刺激后早期药物干预预防大鼠创伤后应激障碍的实验研究[D];第四军医大学;2010年
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