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《湖南大学》 2001年
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含氮杂环取代卟啉的合成、表征及其生物活性研究

李和平  
【摘要】: 本文以合成和筛选新的抗癌药物为目的,设计并合成了三类含氮杂环取代卟啉目标分子,采用噻唑蓝(MTT)比色法测试了部分化合物的体外抗癌活性,并利用光谱方法考察了含氮杂环取代卟啉与牛血清白蛋白(BSA)和小牛胸腺DNA的相互作用。具体内容包括以下几个部分: (一)含氮杂环取代卟啉的合成研究 设计并合成了8种卟啉化合物,分别为meso-5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPPH(2),1),meso-5,10,15,20-四(N-吡咯烷基苯基)卟啉(TBPPH(2),2),meso-5,10,15,20-四[4-(4’乙基哌嗪基)苯基]卟啉(TEPPH(2),3),meso-5,10,15,20-四[4-(4’-丁基哌嗪基)苯基]卟啉(TUPPH(2),4),meso-5,10,15,20-四[4-(4’-庚基哌嗪基)苯基1Dr、啉(THPPH2,5),5,10,15-三苯基-20-[4-(4’-乙基哌嗪基)苯基]卟啉(MEPPH(2),6),5,10,15-三苯基-20-[4-(4’-丁基哌嗪基)苯基]卟啉(MUPPH(2),7)和N,N’-二(meso-5,10,15,20-四苯基卟啉基)哌嗪(DiPPH(2),8)。其中,除用于对比的TAPPH(2)以外,其余7种含氮杂环取代卟啉为新化合物;合成过程中的中间体包括6种取代芳胺和6种取代芳醛,其中N,N’-二(4-甲酰基苯基)哌嗪(20)为新化合物。这些化合物的结构均经:HNMR、MS、IR和UV/Vis证明,本部分主要有如下内容: 1)卟啉合成方法的研究 我们通过对Adler法的合成条件进行改进,即在反应体系中加入还原剂Vc,由4-氨基苯甲醛直接合成了对酸敏感的TAPPH(2)(1),提高了总收率,拓宽了Adler法的适用范围。采用Adler法合成了对称的含氮杂环取代卟啉及不对称的含氮杂环取代卟啉化合物;采用Lindsey法合成了哌嗪桥二聚卟啉。 2)中间体的合成研究 利用亲核取代或缩合脱水反应成功合成了N-苯基吡咯烷,N,N’-二苯基哌嗪和N-烷基-N’-苯基哌嗪;利用Vilsmeier试剂,对这些含氮杂环取代苯有效的进行了甲酰化,得到了对应的芳醛。 摘要 (二)古氮杂环取代叶时抗癌活性研究 为了探讨所合成化合物的生物活性,我们采用噬哇蓝(MTT)比色法以 5fU 和顺铂作为阳性对照组,测定了 TAPPHZ(1)、TEPPHZ(3)、DIPPHZ(8)和 N- 乙基-N”-苯基咙嗓(13)等化合物对肝癌细胞(BEL-7404)、胃癌细胞(MCG)及 鼻咽癌细胞(HNEI)的体外抗癌活性(细胞死亡率)。实验结果表明,TAPPHZ、 TEPPHZ、DIPPHZ及N-乙基-N”-苯基赈嗓等均具有抗癌活性;含氮杂环叶晰 TEPPH。和DIPPH。的活性均大于TAPPH。和N-乙基-N”-苯基响嗓,其中,TEPPH。 的活性比5fU和顺铂还大。 (三)合氨杂环取代叶啡与生物活住大分子相互作用研究 为了探讨所合成的含氮杂环叶咐的生物活性的本质,我们研究了它们与牛血 清白蛋白(BSA)和小牛胸腺DNA的相互作用,为进一步研究其具有生物活性 的原因提供一些有用的信息。 1.含氖杂环取代叶瞅与牛血滴白蛋白(BSA)的相互作用 含氮杂环取代叶琳与BSA的作用研究表明:含氮杂环取代D+琳主要通过疏水 作用力进人SSA疏水性腔内部,与85A形成稳定配合物:叶琳取代基空间位阻 越大,BSA分子与叶咐分子之间的结合常数就越小,其结合距离r就越大。但BSA 对叶琳分子的最大结合数不受取代基的影响,都约为1。 2.TEPPBz与小牛胸@DNA的相互作用 TEPPH。与小牛胸腺DNA的相互作用研究表明,TEPPHZ在水溶液中能聚集, 这种聚集作用有利于其与DNA的相互作用,TEPPH。以其叶吩核嵌人到DNA分 于碱基对平面之间形成稳定配合物,每一分子的DNA可结合约84分于TEPPHZ。
【学位授予单位】:湖南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:O626

【引证文献】
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5 谢文忠;巯嘌呤键连卟啉抗癌药物的合成、表征及生物活性研究[D];湖南大学;2008年
6 刘畅;1,2,3-三唑键联的卟啉胞苷化合物的合成及性质研究[D];湖南大学;2009年
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【共引文献】
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1 张伟;林琳;刘睿;李永红;;对磺酸基杯芳烃与胃蛋白酶相互作用的光谱研究[A];第十五届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2009年
2 赵东欣;姚永峰;卢奎;;光谱法研究NA和NA-Tyr-Tyr与ct-DNA的相互作用[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
3 潘勇;蒋军成;;人工神经网络方法在脂肪醇闪点预测中的应用[A];第十四届海峡两岸及香港、澳门地区职业安全健康学术研讨会暨中国职业安全健康协会2006年学术年会论文集[C];2006年
4 李卫华;刘文清;刘建国;张玉钧;杨立书;赵南京;丁志群;;激光诱导荧光法测定水中溶解有机物[A];2004全国光学与光电子学学术研讨会、2005全国光学与光电子学学术研讨会、广西光学学会成立20周年年会论文集[C];2005年
5 吕爱星;卢春华;邱彬;陈国南;;荧光淬灭法测定奈韦拉平的含量[A];中国化学会第十三届有机分析与生物分析学术会议论文集[C];2005年
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7 吕名秀;赵东欣;卢奎;;光谱法研究苯丙氨酸二肽与ct-DNA的相互作用[A];全国第十四届大环化学暨第六届超分子化学学术讨论会论文专辑[C];2008年
8 张玲菲;郑相勇;曾晞;牟兰;大和武彦;;氮杂冠型罗丹明B-硫杂杯芳烃探针性质研究[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
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【同被引文献】
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2 王红军;于永生;闻雪静;;天然和人工合成卟啉化合物在抗肿瘤方面的应用现状及进展[J];安徽化工;2008年01期
3 黄庆云,徐瑞秋;萜烯环氧化反应的研究(Ⅰ)烃基过氧化氢非均相催化萜烯环氧化反应的研究[J];北京大学学报(自然科学版);1989年04期
4 吴楠,崔恒,钱和年,冯捷,傅天云,李小平;检测卵巢癌细胞活性的XTT比色法的建立[J];北京医科大学学报;1998年01期
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4 严雨倩;香兰素衍生物抑制DNA-PKcs活性和抗癌细胞增殖及其机理研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
5 高峰;核苷卟啉的合成及与BSA、DNA相互作用关系的初步研究[D];湖南大学;2007年
6 刘畅;1,2,3-三唑键联的卟啉胞苷化合物的合成及性质研究[D];湖南大学;2009年
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10 赵胜芳;叶发兵;吴校彬;杨水彬;朱立红;;取代胡椒醛缩合不对称卟啉研究Ⅱ几种取代胡椒醛缩合不对称卟啉金属配合物的微波合成及光谱研究[A];有机合成创新—产业化的新动力——中国化学会全国第三届有机合成化学与过程学术讨论会论文摘要集[C];2010年
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5 张洪军;这些食品勿吃鲜 [N];中国医药报;2002年
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1 李和平;含氮杂环取代卟啉的合成、表征及其生物活性研究[D];湖南大学;2001年
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5 周立山;新型卟啉模拟酶的合成研究[D];天津大学;2003年
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1 何百寅;中药氧化卟啉原及合成卟啉新方法研究[D];广州中医药大学;2011年
2 夏怡;用于光催化制氢的卟啉分子的合成及光催化装置研制[D];华东理工大学;2011年
3 宋正恩;系列卟啉化合物的合成与表征[D];西北师范大学;2010年
4 黄建真;四烃基卟啉及其衍生物的合成与表征[D];郑州大学;2010年
5 姚桂平;含咪唑尾式卟啉及其铜卟啉的设计合成、表征和性能研究[D];西北大学;2012年
6 陈志航;含有两性离子的水溶性卟啉的合成及其生物活性研究[D];武汉大学;2004年
7 童荣标;氮芥和哌嗪衍生物卟啉的合成、表征及生物活性研究[D];湖南大学;2003年
8 徐军;四苯基卟啉及其衍生物的光诱导反应动力学研究[D];浙江理工大学;2010年
9 陈亮;β-无取代双(二吡咯甲烷)的合成和烷氧基卟啉晶体结构研究[D];湘潭大学;2011年
10 张晓荷;含卟啉的有机—无机复合材料及光学性质的研究[D];宁波大学;2011年
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