收藏本站
《中南大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Nogo-A及受体NgR对大鼠视皮层可塑性调控作用的研究

罗瑜琳  
【摘要】:第一章Nogo-A及受体NgR在正常发育及单眼剥夺模型大鼠视皮层中表达的动态变化 目的探讨正常发育过程及单眼剥夺模型大鼠视皮层中Nogo-A及受体NgR的mRNA和蛋白质表达的动态变化及意义。 方法84只新生SD大鼠随机分为6组:0日龄正常组(NorPO,12只)、14日龄正常组(NorP14,12只)、28日龄正常组(NorP28,12只)、60日龄正常组(NorP60,18只)、28日龄模型组(MDP28,12只)以及60日龄模型组(MDP60,18只),模型组大鼠于出生后21天缝合右侧眼睑建立单眼形觉剥夺模型。各组动物均依照实验设计的时间点处死并取左侧视皮层组织,提取总RNA及蛋白质,采用RT-PCR及免疫印迹Western blot方法检测视皮层中Nogo-A及NgR的表达,了解正常发育及单眼剥夺模型大鼠视皮层中Nogo-A及NgR的动态表达趋势,同时通过免疫荧光组织化学方法检测早期单眼剥夺对Nogo-A及NgR蛋白表达影响的层特异性。 结果正常新生大鼠(NorPO)视皮层中即有Nogo-A/NgR mRNA及蛋白质的表达,其表达量随年龄增长而明显上调。其中Nogo-A mRNA及蛋白质于出生后28天(NorP28)到达高峰并持续至成年期(NorP60); NgR mRNA于出生后14天(NorP14)到达高峰并持续至成年期(NorP60),而NgR蛋白质表达上调则较mRNA滞后,于出生后28天(NorP28)到达高峰并持续至成年期(NorP60)。早期单眼剥夺后,模型组(MDP28、MDP60)大鼠剥夺眼对侧视皮层中Nogo-A/NgR mRNA及蛋白质表达较同日龄正常组(NorP28、NorP60)轻度减少,差异均无统计学意义(P0.05)。此外,MDP28组与MDP60组大鼠比较剥夺眼对侧视皮层中Nogo-A/NgR mRNA及蛋白质表达水平差异无统计学意义(P0.05)。免疫荧光组织化学方法检测显示Nogo-A及NgR蛋白在NorP60组及MDP60组大鼠视皮层Ⅱ-Ⅲ层,Ⅳ层,Ⅴ层,Ⅵ层中均有表达,早期单眼剥夺可使MDP60组大鼠剥夺眼对侧视皮层中第Ⅱ-Ⅲ层、Ⅳ层Nogo-A及NgR免疫阳性细胞密度较NorP60组明显下调。 结论大鼠Nogo-A/NgR mRNA及蛋白质自出生到成年期在视皮层中持续表达,且在视觉发育关键期后期达高峰,视觉发育早期单眼剥夺可致其表达下调,呈现出一定的视觉经验依赖性。因此,Nogo-A/NgR在视觉发育早期可能主要参与轴突生长及导向;同时调控视皮层可塑性关键期的终止,并对成年视皮层可塑性发挥一定的抑制作用。 第二章NgR拮抗剂NEP1-40对成年单眼剥夺模型大鼠视皮层可塑性的再激活作用 目的观察NgR拮抗剂NEP1-40对成年单眼剥夺模型大鼠剥夺眼对侧视皮层结构及功能可塑性再激活的影响,进一步阐明Nogo-A/NgR信号系统对成年视皮层可塑性的调控作用。 方法将120只新生SD大鼠随机分为两大组即正常组和单眼剥夺模型组。按给药方式不同,正常组又分为正常对照组(Nor)、正常+PBS治疗组(Nor+PBS)、正常+NEP1-40治疗组(Nor+NEP);单眼剥夺模型组又分为模型对照组(MD)、模型+PBS治疗组(MD+PBS)以及模型+NEP1-40治疗组(MD+NEP),每组各20只。模型组大鼠于出生后21天缝合右侧眼睑建立单眼形觉剥夺模型,于45日龄时打开剥夺眼,对各组大鼠行闪光视觉诱发电位(F-VEP)检测,确定单眼剥夺模型建立成功后,对需给药的各组大鼠按组别给予0.02mg/μl的NEP1-40或0.01M的PBS侧脑室注药治疗,每天1次,每次10μl,持续7天。于52日龄时对各组大鼠再次行F-VEP检测后处死动物,取侧脑室组织行尼氏染色明确给药部位,取左侧视皮层组织进行尼氏染色观察神经元形态及数量、高尔基染色观察树突棘密度、透射电镜观察突触超微结构变化。 结果(1)尼氏染色观察侧脑室及视皮层组织结构:未接受侧脑室注药治疗的MD组大鼠,大脑皮层组织结构完整,未见注射针头的痕迹;接受过侧脑室注药治疗的MD+PBS组及MD+NEP组大鼠,可见注射针头经大脑皮层向侧脑室方向穿过的痕迹。此外,接受过侧脑室注药治疗的MD+PBS组及MD+NEP组大鼠剥夺眼对侧视皮层层次分明,结构清晰,神经细胞数量及形态较MD组无明显差异。 (2)高尔基染色观察视皮层神经元树突棘密度:MD组大鼠剥夺眼对侧视皮层神经元树突棘密度较Nor组显著降低(P0.05)。Nor+PBS组及Nor+NEP组大鼠视皮层神经元树突棘密度与Nor组比较差异均无统计学意义(P0.05); MD+NEP组大鼠剥夺眼对侧视皮层树突棘密度较MD组及MD+PBS组明显增加(P0.05),且与Nor组比较差异无统计学意义(P0.05);MD+PBS组与MD组大鼠剥夺眼对侧视皮层神经元树突棘密度比较差异无统计学意义(P0.05),而与Nor组比较差异有统计学意义(P0.05)。 (3)透射电镜观察视皮层神经元突触界面结构参数:与Nor组比较,MD组大鼠剥夺眼对侧视皮层神经元突触间隙增大,突触活性区长度缩短,突触界面曲率减小,突触后致密物厚度变薄(P0.05)。Nor+PBS组及Nor+NEP组大鼠视皮层神经元突触界面结构参数的各项指标与Nor组比较差异均无统计学意义(P0.05);MD+NEP组大鼠剥夺眼对侧视皮层神经元突触界面结构参数的各项指标均较MD组、MD+PBS组明显改善(P0.05),与Nor组相比除突触间隙外(P0.05),其余各项参数差异无统计学意义(P0.05)。MD+PBS组与MD组大鼠比较剥夺眼对侧视皮层神经元突触界面结构参数的各项指标差异均无统计学意义(P0.05),而与Nor组比较差异有统计学意义(P0.05)。 (4)闪光视觉诱发电位评估大鼠客观视功能:45日龄时F-VEP检测示,MD组、MD+PBS组及MD+NEP组与Nor组比较,P波潜伏期延长,波幅降低(P0.05);而Nor+PBS组及Nor+NEP组大鼠P波的潜伏期及波幅与Nor组比较差异均无统计学意义(P0.05)。52日龄时F-VEP检测示,MD组与Nor组比较大鼠右眼F-VEP的P波潜伏期延长,波幅降低(P0.05)。Nor+PBS组及Nor+NEP组大鼠右眼F-VEP的P波潜伏期及波幅与Nor组比较差异均无统计学意义(P0.05); MD+NEP组与MD组、MD+PBS组大鼠比较右眼F-VEP的P波潜伏期及波幅差异有统计学意义(P0.05),而与Nor组比较差异无统计学意义(P0.05); MD+PBS组与MD组大鼠比较,右眼F-VEP的P波潜伏期及波幅差异无统计学意义(P0.05),而与Nor组比较差异有统计学意义(P0.05)。 结论NgR拮抗剂NEP1-40可使成年单眼剥夺模型大鼠剥夺眼对侧视皮层神经元的树突棘密度、突触界面结构参数得以恢复,F-VEP的P波潜伏期及波幅恢复至正常水平,重新“激活”被抑制的视皮层结构及功能可塑性。这一研究结果为Nogo-A/NgR系统参与视皮层可塑性的调控提供了直接证据,同时为成年弱视患者提供新的治疗途径奠定了理论基础。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R77

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 周晓光;刘仁红;熊爱华;;脑室注射Nogo-A抗体对HIBD新生大鼠脑组织神经细胞再生的影响[J];中国当代儿科杂志;2007年04期
2 龚云,冯慎远;锌对大鼠学习记忆的影响及其与海马CA_3区和大脑皮质感觉运动区突触界面结构的相关性研究[J];解剖学杂志;2000年01期
3 赵小贞,王玮,康仲涵,吴翊钦,徐剑文,陈春鹏,钟秀容;血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化[J];解剖学杂志;2002年01期
4 罗兰;陆汉新;吴馥梅;葛文健;;突触界面结构参数的定量分析法[J];南京大学学报(自然科学版);1990年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许德章,杨明;智能便携式眼压计的研制[J];安徽机电学院学报;2000年03期
2 吕长保;;翼状胬肉切除带蒂结膜移植术[J];安徽医学;1988年04期
3 杨冬梅;;改良泪囊鼻腔吻合联合明胶海绵填塞疗效观察[J];安徽医学;2010年05期
4 尹丽;侯素敏;;健康宣教在急性闭角型青光眼患者围手术期的作用[J];安徽医学;2012年06期
5 汪传梅;;阿托品眼膏用药方式对控制青少年近视进展程度的观察[J];安徽医药;2009年02期
6 谢瑞玲;潘凤;王静静;;自体角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素C治疗胬肉临床效果观察[J];安徽医药;2011年05期
7 石玉生;推拿治疗假性近视106例观察[J];按摩与导引;2000年06期
8 张焱;眼球穿孔伤116例临床分析[J];蚌埠医学院学报;2002年04期
9 邹杰;冯正国;;垂体腺瘤37例眼部改变及误诊分析[J];蚌埠医学院学报;2009年03期
10 宫屹妹;;综合治疗眼部碱烧伤22例临床分析[J];蚌埠医学院学报;2010年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王玲;李丽荣;姜琦;徐丽平;;人工鼻泪管植入术在慢性泪囊炎患者中的应用及护理[A];吉林省护理学会外科学护理分会第十五次学术会议论文汇编[C];2011年
2 王莉清;;1%阿托品健眼散瞳治疗儿童弱视[A];第二十一届航天医学年会暨第四届航天护理年会论文汇编(下册)[C];2005年
3 刘甘泉;贺琳;;267例眼翼状胬肉患者流行病学分析[A];湖南省预防医学会劳动卫生专业委员会2010年学术交流会议论文集[C];2010年
4 张劲;张涛;;透明质酸钠联合托百士眼膏治疗泪道阻塞20例[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年
5 谭爱荣;;全身静点清开灵治疗单纯疱疹性角膜炎[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
6 闫泽英;;中西医结合治疗缺血性视乳头病变256例疗效观察[A];中华中医药学会第五次眼科学术交流会论文汇编[C];2006年
7 郑雄彦;李婕;廖素华;庄晋峰;;中西医结合治疗76例树枝状角膜炎的疗效及护理[A];第二届第二次中医护理学术交流会议论文汇编[C];2007年
8 邱晓星;彭清华;;年龄相关性黄斑变性的实验研究进展[A];中华中医药学会第七次眼科学术交流会论文汇编[C];2008年
9 曾志成;彭清华;;西咪替丁联合更昔洛韦在眼带状疱疹急性期的应用[A];中华中医药学会第七次眼科学术交流会论文汇编[C];2008年
10 曾志成;彭清华;;正清风痛宁缓释片替代激素治疗前葡萄膜炎临床观察[A];中华中医药学会第七次眼科学术交流会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 沈一峰;脑源性神经营养因子与抗抑郁药疗效的关系[D];复旦大学;2010年
2 史春蕾;虹膜身份识别算法的研究[D];中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所);2011年
3 李颖;老年原发性青光眼中心视功能与HRT-Ⅱ盘沿参数的相关性研究[D];山东大学;2011年
4 李雁杰;IMRT对鼻咽癌患者唾液腺及眼部组织影响的临床研究[D];山西医科大学;2012年
5 熊凯;基于颜色视觉诱发电位的色觉缺陷研究[D];浙江大学;2005年
6 林军;银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠学习记忆障碍保护作用的机制研究[D];广西医科大学;2005年
7 王丽萍;立体视觉检测及弱视治疗系统研究[D];浙江大学;2004年
8 姚军平;Long Evans鼠视皮层眼优势柱可塑性及其蛋白基础的实验研究[D];第三军医大学;2005年
9 高朋芬;GABA及受体参与视觉发育可塑性关键期终止机制研究[D];第三军医大学;2004年
10 刘冰;天然药物A对弱视猫治疗效果的研究[D];天津医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 潘俊辉;兔眼视神经结扎后玻璃体腔内注射尿激酶的视网膜血管穿透能力的实验研究[D];郑州大学;2010年
2 祁佩红;DTI和fMRI在前部缺血性视神经病变中的应用研究[D];郑州大学;2010年
3 郭雷;2型糖尿病人血糖升高状态时眼调节力变化的研究[D];中国医科大学;2010年
4 白嵘;鼠神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 牛世煜;中药达明饮治疗增殖期糖尿病视网膜病变的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 马小华;牛磺酸矿维咀嚼片的工艺和质量研究[D];新疆医科大学;2010年
7 宋杰;初探弱视色觉异常与五脏的相关性[D];山东中医药大学;2010年
8 闫亚红;白内障MSICS+IOL术的角膜地形图研究及中医证型分析[D];成都中医药大学;2010年
9 胡乐;虹膜定位与识别算法的研究[D];西安电子科技大学;2011年
10 张开营;模糊虹膜图像纹理特征提取与识别方法研究[D];沈阳工业大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 龚云,冯慎远;锌对大鼠学习记忆的影响及其与海马CA_3区和大脑皮质感觉运动区突触界面结构的相关性研究[J];解剖学杂志;2000年01期
2 章子贵,杜红燕,姜建明,吴馥梅;衰老过程中小鼠学习记忆与脑内突触结构参数变化的相关性[J];神经解剖学杂志;1998年02期
3 孔祥英,付晓兰,吴嘉惠,白家驷,贺光友,吴水冰;实验性缺锌大鼠大脑神经元DNA含量的初步观察[J];微量元素与健康研究;1995年01期
4 张维宁,陆汉新,王金唏,吴馥梅,张祖喧;海马内钙离子水平对小鼠记忆巩固的影响[J];中国药理学通报;1994年04期
5 刘玲,陈燕惠,陈达光;神经生长相关蛋白在脑损伤修复中的作用[J];中国病理生理杂志;2004年09期
6 左巍,陈启盛,李栋生,戴义隆;高锌饮食对大鼠学习记忆的影响[J];中国行为医学科学;1996年02期
7 章子贵,陆汉新,李振武,姜建明,吴馥梅;小鼠记忆保持能力与海马CA3区突触界面结构的相关性[J];神经科学;1995年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王小姗,狄晴,曹辉,张颖冬,孙骏谟,李丽云,刘买利;特殊感觉障碍人群(盲人)脑功能磁共振成像研究[J];中国临床解剖学杂志;2004年05期
2 谢剑萍,张振平,印湖莲;细胞外信号调节激酶系统 (ERKs)在正常发育大鼠视皮层基因表达的研究[J];神经解剖学杂志;2001年04期
3 谢剑萍,印湖莲,张振平;细胞外信号调节激酶系统(ERKs)在正常发育和单眼剥夺大鼠视皮层蛋白表达的研究[J];神经解剖学杂志;2002年01期
4 高朋芬,阴正勤,刘应兵,王仕军,胡志安;年龄和视觉经验对大鼠视皮层突触功能发育的影响[J];第三军医大学学报;2003年21期
5 刁云程,王永凯,卜明亮;大白鼠胼胝体纤维在视皮层双眼反应中的作用[J];基础医学与临床;1981年02期
6 刁云程,苏国辉,任麟荪,王永凯,卜明亮,肖悦梅,石建;金黄地鼠视皮层通过胼胝体顺行和逆行激活的神经元的电活动和分布[J];生理学报;1984年03期
7 姚军平,阴正勤,牛建军,王仕军;成年与幼年Long Evans大鼠视皮层蛋白的二维电泳分析[J];眼科新进展;2005年01期
8 丁沛,蔚青,王尧;不同视觉经验中zif268基因的表达模式[J];生物化学与生物物理进展;1999年03期
9 李侲宇,钱益勇,张振平,康瑛,印湖莲;cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在正常发育大鼠视皮层的表达研究[J];神经解剖学杂志;2004年03期
10 李侲宇,钱益勇,张振平,康瑛,印湖莲;cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在单眼剥夺弱视大鼠视皮层中的表达研究[J];神经解剖学杂志;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 于璐;赵堪兴;;NMDA受体亚单位NR2A、NR2B在正常大鼠视皮层中的表达变化[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
2 寿天德;;我国首套基于脑内信号光学成像系统的研制及用以对猫视皮层功能的研究[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
3 李兵;李宝旺;陈垚;徐颖;张月婷;刁云程;;猫初级和纹外视皮层对运动视觉信息的加工[A];首届中国神经信息学讨论会摘要[C];2000年
4 刘颖;李银官;曹代荣;胡建平;龚顺波;;脑功能磁共振成像研究针刺太冲穴脑视皮层激活情况[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
5 寿天德;;基于脑内信号光学成像系统的研制及用以对视皮层功能的研究[A];2000上海科技论坛BIO-X研讨会暨中德医学生物物理和上海流变学研讨会论文集[C];2000年
6 寿天德;;首套基于脑内信号光学成像系统的研制及对猫视皮层功能的研究[A];第五届全国光生物学学术讨论会论文摘要集[C];2000年
7 陈垚;李兵;李宝旺;刁云程;;利用运动“随机”线条图刺激在猫视皮层揭示出两种不同的方向调谐特性[A];首届中国神经信息学讨论会摘要[C];2000年
8 潘文举;吴光耀;魏黎;雷皓;;正常视觉者被动触觉文字识别时视皮层功能活动的fMRI研究[A];第十三届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2004年
9 肖悦梅;徐颖;张月婷;王连红;苏国辉;郑拱秋;刁云程;;金黄地鼠视皮层生后育中NADPH-Diaphorase活性的变化[A];首届中国神经信息学讨论会摘要[C];2000年
10 王雪松;魏黎;吴光耀;李丽云;刘买利;叶朝辉;;特殊感觉障碍人群(盲人)脑功能磁共振成像研究[A];首届全国功能神经影像学和神经信息学研讨会论文汇编[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员赵如江 记者胡德荣;大脑如何处理复杂图像[N];健康报;2002年
2 张吉祥;阴正勤:倾注心血解除弱视儿童痛苦[N];科技日报;2008年
3 李禾;让盲人重见光明[N];科技日报;2004年
4 首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心 王宁利王怀洲;青光眼是全视路疾病[N];健康报;2007年
5 徐敏;盲人复明不再是梦[N];科技日报;2008年
6 单卓;最怕光的癫痫[N];医药养生保健报;2007年
7 南京医科大学脑科医院 陈芷若臧暑雨;有一种癫痫最怕光[N];大众卫生报;2007年
8 南京医科大学脑科医院 陈芷若 臧暑雨;有一种癫痫最怕光[N];健康报;2007年
9 余海若;诺贝尔奖为何有1/4颁发给生理学学科[N];大众科技报;2004年
10 林饶;警惕几种视觉异常[N];大众卫生报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 罗瑜琳;Nogo-A及受体NgR对大鼠视皮层可塑性调控作用的研究[D];中南大学;2011年
2 刘虎;斜视性弱视视皮层神经元时空特性的改变及其相关机制研究[D];天津医科大学;2004年
3 迁荣军;分泌型NgR拮抗肽基因修饰嗅鞘细胞促进视神经修复的实验研究[D];华中科技大学;2011年
4 徐伟锋;清醒猴V1区神经元整合野的分类和功能的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
5 蔡昌思;不同位置及模式电刺激诱发视网膜神经节细胞及视皮层的响应特性研究[D];上海交通大学;2011年
6 张伟;单眼形觉剥夺性弱视猫的多焦视网膜电图、视皮层同步发放电位及超微病理的研究[D];天津医科大学;2002年
7 王烨;猫纹状皮层神经元感受野和整合野的突触机制及细胞形态学研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2003年
8 张荻;多巴胺对大鼠体外培养视皮层神经元γ-氨基丁酸激活电流作用的研究[D];中南大学;2008年
9 杨红;先天性特发性眼球震颤的定量诊断及发病机理研究[D];第三军医大学;2012年
10 姚军平;Long Evans鼠视皮层眼优势柱可塑性及其蛋白基础的实验研究[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 石卫卫;经硬脑膜的视皮层神经活动的检测与分析[D];重庆大学;2011年
2 刘明明;降解大鼠视皮层硫酸软骨素对NR2A和NR2B发育表达影响的研究[D];第三军医大学;2010年
3 章毅;经硬脑膜对视皮层电刺激的数字仿真[D];重庆大学;2010年
4 李曦;BDNF和SYN在形觉剥夺性弱视大鼠视皮层中的表达[D];南华大学;2011年
5 刘瑶;双眼形觉剥夺成年大鼠视皮层可塑性与CSPGs和tPA表达关系的研究[D];第三军医大学;2011年
6 杜寒剑;基于MRI技术的屈光不正性弱视枕叶皮质形态测量的研究[D];第三军医大学;2008年
7 刘颖;脑功能磁共振成像研究针刺太冲穴脑视皮层激活情况[D];福建医科大学;2009年
8 张世巍;基于生物机制的机器人视觉位置认知理论研究[D];吉林大学;2009年
9 陈静;正常和单眼形觉剥夺大鼠视皮层Neuritin mRNA和蛋白表达的研究[D];天津医科大学;2009年
10 许金波;NgR基因沉默与NT-3基因过表达联合作用对大鼠神经干细胞增殖的影响[D];中南大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026