收藏本站
《中南大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

五加苷元对D-GaIN/LPS诱导的暴发型肝衰竭的保护作用及其机制初步研究

章保新  
【摘要】:背景:暴发性肝衰竭是一种病情严重,临床症状复杂的急性肝脏疾病。由于缺乏特效的治疗手段,其病死率目前仍高达70%。肝衰竭的主要的病理改变是大量的肝细胞坏死。通常认为,异常增高的免疫反应造成的损伤在肝衰竭发生中起着至关重要的作用,其中,TNF-α和IL-1β等早期炎症介质是造成肝细胞损伤的主要炎症因子。HMGB1是一种存在于细胞核内的核蛋白,释放到细胞外则可介导炎症反应。最近研究发现,HMGB1与肝炎的严重程度相关,表明HMGB1可能参与了肝脏疾病的免疫病理过程。中药“五加皮”常被用于治疗风湿性关节炎、糖尿病和肝病。有研究报道五加科植物的提取物对肝损伤具有较好的保护作用。五加苷元是新近从五加科植物中提取的一种三萜化合物,体外实验结果表明,五加苷元能抑制TNF-α、IL-1β和HMGB1等炎症因子的释放。因此,我们通过建立一种肝损伤动物模型,以观察五加苷元在动物体内对TNF-α、IL-1β和HMGB1等炎症因子释放的影响以及对肝损伤的保护作用。 方法:(1)暴发性小鼠肝衰竭模型的建立:6-8周龄的雌性Balb/C小鼠,腹腔内注射D-氨基半乳糖(600 mg/kg)和内毒素(0.5 mg/kg)联合诱导小鼠暴发性肝衰竭模型。(2)给予五加苷元预处理,观察其对肝衰竭小鼠造模后1.5h TNF-α、IL-1β(ELISA),8h ALT、AST(生化分析)、和16h HMGB1 (Western blot)在血清中的含量,对肝脏组织病理学改变和小鼠生存率的影响;对HMGB1移位和肝细胞凋亡的影响。(3)造模后给予不同剂量五加苷元处理,观察其对肝衰竭小鼠血清中ALT、AST和HMGB1含量和生存率的影响,并检测对造模后不同时间点血清中TNF-α和IL-1β含量的影响。(4)造模后不同时间点给予五加苷元处理,观察其对小鼠血清中HMGB1含量的影响。(5)五加苷元的毒副作用和不良反应:正常小鼠给予五加苷元处理后,观察其对肝肾功能、心肌酶学等的影响以及心、肝、肾和肺组织形态学的影响。 结果:(1)小鼠血清中ALT和AST含量在模型组分别为7752.40±343.45 IU/L和8326.72±277.25 IU/L,较正常对照组37.66±27.53 IU/L和97.38±42.36 IU/L明显升高(P0.01),模型组小鼠肝组织失去正常肝小叶结构,肝组织细胞大块状坏死,坏死区内可见大量炎性细胞浸润,提示造模成功。(2)给予不同剂量的五加苷元预处理,小鼠血清中ALT/AST、TNF-α/IL-1β和HMGB1均出现不同程度的下降,50mg/kg五加苷元预处理后ALT和AST分别降至6136.18±245.08IU/L和5791.42±773.90IU/L; 100mg/kg五加苷元预处理组降至3845.24±264.78 IU/L和4473.92±510.27IU/L,与模型组比较,分别P0.05和P0.01;经五加苷元预处理,小鼠肝脏中肝细胞炎症坏死和结构破坏程度减轻,发生HMGB1从胞核向胞浆移位的肝细胞数减少,发生凋亡的肝细胞也减少;药物处理各组小鼠的生存率均不同程度地提高,100mg/kg五加苷元处理组小鼠生存率达41.67%(5/12)。(3)在造模后3h给予不同剂量的五加苷元处理后,小鼠血清中ALT,AST和HMGB1水平均出现不同程度的下降,造模后给予五加苷元100mg/kg处理,ALT和AST分别降至6085.47±446.83IU/L和5638.79±510.27IU/L;小鼠的生存率均呈不同程度增加,造模后给予五加苷元100mg/kg处理,小鼠生存率提高至33.33%(4/12);但其保护作用较预处理减弱。(4)在造模后3h、6h和12h等不同时间点给予100mg/kg的五加苷元处理后,小鼠血清中HMGB1水平均出现不同程度的下降,但造模后3h下降最明显。(5)正常小鼠给予五加苷元处理,其肝、肾功能和心肌酶学,及心肝肾肺组织形态学无明显改变。 结论:(1)五加苷元能明显抑制D-GalN和LPS诱导暴发性肝衰竭小鼠分泌早期炎症介质TNF-α、IL-1β和晚期炎症介质HMGB1,降低血清中炎症因子的含量;(2)五加苷元能减轻肝组织炎症坏死程度,改善肝功能,明显提高小鼠的生存率;(3)五加苷元对暴发性肝衰竭小鼠的保护作用呈一定的剂量依赖性,且无明显的毒性作用和不良反应。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐晓俞;李尚真;宋启示;;团花树皮的化学成分研究[J];天然产物研究与开发;2011年03期
2 陶雪芬;张如松;;告达庭葡萄糖苷的合成及抗肿瘤活性研究[J];中国现代应用药学;2011年07期
3 赵钟祥;李美芬;林朝展;熊天琴;祝晨蔯;;大鼠肠内菌对毛冬青皂苷ilexsaponin A_1的代谢转化[J];中国药科大学学报;2011年04期
4 张李赢;杨轶舜;张彤;蔡贞贞;陶建生;;肠道菌群对中药苷类成分的代谢研究进展[J];中药材;2011年07期
5 杨梅;王文兰;吴昊;朱刚;王晓玲;;通关藤中的孕甾醇苷类成分[J];中草药;2011年08期
6 段玮;唐荣华;田清青;吴青;陈波;;欧洲越橘类保健食品中花色苷含量测定方法的研究[J];中国食品卫生杂志;2011年04期
7 刘清华;;甘草的化学成分和药理作用的概述[J];中国中医药现代远程教育;2011年13期
8 袁青梅;杨红卫;赵静峰;李良;;纤花耳草中的一个新环烯醚萜苷[J];中草药;2011年08期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 齐孟和;云彩麟;胡金凤;宁娜;陈乃宏;;黄皮叶提取物对D-GaIN/LPS诱导急性肝损伤的保护作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
2 张金亮;赵璐璐;王蒙;张霄;王明伟;周仔婧;杨红晏;吴秋生;王俊;陈明胜;吴福安;;天然黄酮的分离及高活性苷元制备方法的研究进展[A];中国蚕学会桑树病虫害防治学术研讨会论文集[C];2008年
3 印敏;冯煦;陈雨;王鸣;赵友谊;孙浩;赵兴增;;HPLC法测定柴胡黄酮胶囊中黄酮苷元的含量[A];全国第9届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2010年
4 宋艳;张红梅;马建建;车庆明;李长龄;;灯盏花乙素苷元对实验性脑缺血的保护作用[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 吕丹;王金兰;张文治;赵明;唐万侠;白丽明;张树军;;Sonchifoliasolide A的分离及衍生化反应研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 贾凌云;孙启时;崔柳;;肋柱花中苷元类成分的含量测定[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
7 董文化;梅文莉;曾艳波;王辉;戴好富;;见血封喉种子强心苷类化合物及其细胞毒活性[A];海南省药学会二○一○年学术年会会议论文集[C];2010年
8 王啸洋;汤海峰;程光;;陕西特有药用植物太白银莲花中的三萜皂苷成分及其肿瘤细胞毒性[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 汤海峰;马宁;邱峰;程光;陈晓莉;文爱东;;中华五角海星中10个新的多羟基甾体苷及其肿瘤细胞毒性(英文)[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 郭志勇;王娅婷;侯群娥;李新兰;邹坤;;吉祥草中三个新甾体皂苷的结构鉴定[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 白雨姝;中华医学会与加拿大天马药业 共同探讨达玛烷苷元肿瘤临床应用[N];中国医药报;2010年
2 蓉蓉;成都生物所发明判断大豆异黄酮糖苷水解法[N];医药经济报;2009年
3 记者 白毅;栀子苷可抗糖尿病血管并发症[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 章保新;五加苷元对D-GaIN/LPS诱导的暴发型肝衰竭的保护作用及其机制初步研究[D];中南大学;2011年
2 胡赛因·默罕默德·克莱迪;[D];华中农业大学;2010年
3 朱立才;植物多酚的高速逆流色谱分离及特性研究[D];华南理工大学;2010年
4 寇现娟;牛蒡子苷元抗炎机理及双氢杨梅素对神经细胞保护机制的实验研究[D];华中科技大学;2011年
5 张静;银杏黄酮纯化及生物活性的研究[D];江南大学;2010年
6 高健;活性天然皂苷的合成、衍生物制备及抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2012年
7 徐文晖;五种海绵和三种植物抗主要致病性真菌的化学成分研究[D];西北农林科技大学;2010年
8 张杨;天然抗抑郁黄酮苷及其结构类似物的合成研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
9 刘庆超;几种天然活性皂苷及其类似物的合成及生物活性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
10 富瑶瑶;两种特异的柴胡皂苷酶和薯蓣皂苷酶特性的研究[D];延边大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韩慧;热处理后大豆异黄酮苷元转化分析与还原能力测定[D];山西医科大学;2010年
2 秦璐璐;曲克芦丁对D-GaIN/LPS诱导的大鼠急性肝衰竭保护作用及机制研究[D];中南大学;2012年
3 吴玮峰;芒果苷衍生物的合成及其生物活性研究[D];第二军医大学;2009年
4 石精华;达玛烷苷元组辅助化疗治疗肿瘤的临床观察[D];广州中医药大学;2011年
5 段坤峰;马鞭草质量控制与黄酮类成分的药代动力学研究[D];河北医科大学;2010年
6 刘秋伟;天然黄酮苷和苷元抗氧化、抗疲劳的药理学比较研究[D];河南科技大学;2011年
7 邹莲华;Solamargine苷元的3,22位结构修饰及其体外抗肿瘤活性研究[D];华东理工大学;2012年
8 李博;芫花黄酮苷元的制备及其构效关系研究[D];辽宁中医药大学;2011年
9 徐会平;大黄苷元在大鼠体内的药代动力学研究[D];郑州大学;2011年
10 王晨晨;拟人参皂苷F_(11)的结构修饰研究[D];吉林大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026