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《中南大学》 2011年
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STAT2在宫颈癌变阶段的表达及生物学功能初探

高丽华  
【摘要】:信号转导及转录活化因子2(Signal transducer and activator of transcription2, STAT2)是STAT家族中一个成员,在天然免疫、抗病毒、细胞增殖等方面发挥重要作用。文献报道:用致瘤剂和促瘤剂共同作用于STAT2基因敲除小鼠,和野生型小鼠相比发现,基因敲除小鼠的肿瘤发生率降低,肿瘤体积减小,死亡率降低,因此认为STAT2是一个促瘤蛋白,在肿瘤发生中起重要作用,但是STAT2在肿瘤的发生发展中的作用仍不清楚。 目的:①研究STAT2是否在癌组织或癌细胞系中表达;②研究STAT2的表达是否与宫颈癌变进程相关;是否与宫颈癌的预后相关;③研究STAT2在宫颈癌细胞系HeLa中可能的生物学作用。 方法:①采用生物信息学方法研究STAT2在正常组织和肿瘤组织中的表达;②以RT-PCR法在几种肿瘤细胞系中检测STAT2的表达;③以免疫组化法检测从慢性炎症到不典型增生、直至肿瘤发生等各个病变阶段很明显的宫颈组织上皮细胞STAT2的表达,以探讨STAT2表达的阶段性,并分析STAT2的表达与临床参数及预后的相关性;④利用RNA干扰(RNA interruption, RNAi)技术沉默STAT2基因在HeLa细胞系中的内源表达,结合XTT细胞生长实验、软琼脂集落形成实验以及裸鼠体内成瘤实验观察STAT2与肿瘤细胞增殖的关系。 结果:①STAT2在多种肿瘤细胞系中表达;②从宫颈上皮内瘤样变早期开始,宫颈上皮细胞表达STAT2,随着病变程度的恶化,STAT2的表达增加;STAT2的表达与宫颈癌的预后不相关;③Hela细胞内源性STAT2表达被干扰后,抑制了细胞体外增殖能力,降低了其在软琼脂中形成集落的能力。裸鼠成瘤实验发现和对照组相比,抑制STAT2表达使细胞在体内形成移植瘤时间延长,移植瘤体积减小,生长速度减慢。 结论:①STAT2在多种肿瘤细胞系中高表达。②STAT2的表达与宫颈癌变阶段相关,与宫颈癌的预后不相关,提示STAT2的表达可能是宫颈癌变的早期分子事件;③STAT2的shRNA抑制宫颈癌细胞体内和体外增殖,表明STAT2的shRNA部分抑制宫颈癌细胞的恶性表型,说明STAT2可能与细胞恶性行为相关。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R737.33

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