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《中南大学》 2011年
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盐酸阿霉素纳米脂质体的安全性评价

周艳琴  
【摘要】:目的:制备盐酸盐酸阿霉素纳米脂质体(DOX-Lip),通过急慢性毒性以及生殖毒性试验评价DOX-Lip的安全性,为DOX-Lip的临床研究和使用奠定基础。 方法:通过给药后小鼠的动物临床表现、半数致死量(LD50)、主要脏器的病理形态评价DOX-Lip的急性毒性;给予不同剂量的DOX-Lip后,观察小鼠的临床表现和主要脏器的病理形态,检测外周全血细胞和血液生化指标以及药物体内分布情况,评价该制剂的慢性毒性;通过考察DOX-Lip对雄性小鼠微核和精子畸变影响以及对SD大鼠孕鼠及胚胎-胚仔的影响评价其生殖毒性。 结果:DOX-Lip半数致死量为31.69mg/kg。病理结果提示,DOX-Lip在0 mg/kg、6 mg/kg的剂量下未对小鼠各脏器产生明显的毒性;12 mg/kg及以上剂量,对小鼠心、肺及肝组织都有一定的毒性,且与剂量大小相关;18 mg/kg及更低的剂量下,未见其对小鼠肾脾组织有明显毒性。慢性毒性实验中,与空白对照组比较,6 mg/kg、9 mg/kg剂量组小鼠体重、RBC压积、平均RBC体积、PLT计数和嗜酸性粒细胞百分数、尿素氮含量(BUN)有显著差异(p0.05);各剂量组小鼠脏器系数无显著差异;药物对小鼠的肺组织有毒性作用;DOX-Lip主要分布在肝、脾、肺,其次为肾、心。6 mg/kg、12 mg/kgDOX-Lip组与5%葡萄糖组比较对雄性小鼠精子致畸率的影响差异有统计学意义,12 mg/kg DOX-Lip SD大鼠孕鼠及胚胎-胚仔有一定毒性。 结论:DOX-Lip具有靶向作用,对动物的毒性具有剂量依赖性。DOX-Lip具有一定程度的生殖毒性,临床应用应慎重。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R943

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【参考文献】
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