不同剂量CsA对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用比较

【摘要】：目的：研究不同剂量环孢素A (Cyclosporin A, CsA)对大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型中的保护作用,探讨CsA在心肌缺血再灌注损伤中剂量-效应曲线及其最佳保护剂量。 材料和方法：32只雄性SD大鼠按随机数字表随机分为4组：即对照组(生理盐水组,n=8)、低剂量组(CsA剂量为lmg/kg, n=8)、中剂量组(CsA剂量为2.5mg/kg,n=8)、高剂量组(CsA剂量为5mg/kg,n=8)。各组均通过可逆性结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型。各组左冠状动脉前降支均阻断30min后恢复再灌注,再灌注时间为120min,在再灌注前5min分别从颈内静脉注射不同剂量CsA,对照组注射等量生理盐水。各组在缺血前、再灌注即刻、30mirn、60min、90min、120min分别测定平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)及心率(HR),以及在再灌注120min取静脉血测定CK-MB、cTnl值,然后处死大鼠取出心脏,给予Evans Blue-TTC染色后利用称重法计算心肌梗死范围。 结果：(1)对于CK-MB值,低剂量组、中剂量组、高剂量组与对照组相比其值减小,差异具有统计学意义(P0.05)。中剂量组和高剂量组与低剂量组相比CK-MB值均减小,差异具有统计学意义(P0.05)。但中剂量组和高剂量相比,虽CK-MB值有差异,但无统计学意义(P0.05)。(2)对于cTnl值,低剂量组、中剂量组、高剂量组与对照组相比其值减小,且差异具有统计学意义(P0.05)。但低剂量组、中剂量组及高剂量组各组间虽cTnI值有差异,但组间相互比较差异无统计学意义(P0.05)。(3)对于心率,大鼠结扎冠状动脉前,各组大鼠基础心率值相近,组间无明显差异(P0.05)。结扎后各组心率虽与结扎前心率均有不同程度下降,但各组间在各时间点两两比较差异无统计学意义(P0.05),提示CsA对大鼠心率几乎没有影响。(4)对于MAP及LVSP,大鼠结扎前各组大鼠基础LVSP及MAP无明显差异(P0.05),但结扎后再灌注开始即刻及再灌注后30分钟、60分钟、90分钟及120分钟,各组内大鼠LVSP及MAP均随时间呈不同程度下降,且各组在各时间点LVSP及MAP组间比较,只有中剂量组与高剂量组两组间在各时间点MAP无明显差异(P0.05),其余两两比较差异均具有统计学意义(P0.05)。另外中剂量与高剂量组较低剂量组及对照组LVSP及MAP下降程度小,而且低剂量组较对照组LVSP及MAP下降程度小,且差异有统计学意义(P0.05)。(5)对于心肌梗死范围,低剂量组、中剂量组、高剂量与对照组相比心肌梗死范围均减小,且差异具有统计学意义(P0.05)。且中剂量组和高剂量组与低剂量组相比心肌梗死范围减小更多,且差异具有统计学意义(P0.05)。而中剂量组和高剂量相比,虽心肌梗死范围有差异,但无统计学意义(P0.05)。 结论：(1)不同剂量的CsA对于心肌缺血再灌注损伤的保护作用不同,中剂量组和高剂量组较低剂量组其保护作用增强,但中剂量组和高剂量组保护作用无明显区别。(2)在药物后处理的大鼠心肌缺血再灌注损伤模型中,对于心肌保护作用的最佳CsA剂量为2.5mg/kg左右。