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《中南大学》 2012年
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IL-35在吉兰巴雷综合征患者血浆中的水平及对CD4~+T细胞功能的影响

张薇  
【摘要】:目的:吉兰-巴雷综合征(GBS)是一种急性炎症性脱髓鞘性周围神经多发性神经病,至今其确切发病机制仍不清楚。研究发现,CD4+T细胞及其相关细胞因子在GBS发病过程中起着重要的作用。调节性T细胞(Tregs)是维持免疫耐受的作用细胞,在GBS患者急性期外周血中表达下调。IL-35是IL-12家族的新成员,能够促进Tregs的功能。本实验旨在检测IL-35在GBS患者血浆中的水平,并探讨其体外干预GBS患者CD4+T细胞对CD4+T细胞亚群功能的影响。 方法:收集GBS患者组及正常对照组外周血标本提取血浆、总蛋白和总RNA:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆中IL-35的水平;利用Western blot方法观察GBS患者组较正常对照组STATs蛋白的表达变化;使用实时荧光定量PCR法对比GBS患者组与正常对照组CD4+T细胞相关转录因子和细胞因子mRNA的表达水平。分选出GBS患者及正常对照的CD4+T细胞,给予人融合性蛋白IL-35体外干预培养3天,观察IL-35对STATs蛋白及转录因子、细胞因子mRNA的表达影响。 结果:GBS患者组血浆中IL-35的表达较正常组降低,具有显著性差异(p0.01)。与正常对照组相比,GBS患者组STAT1、STAT3、 STAT4蛋白及T-bet、RORγt、IFN-γ、IL-17A mRNA表达升高,有明显差异(p0.05),STAT5、STAT6蛋白及GATA3、Foxp3、IL-4、TGF-β1mRNA表达降低,有统计学意义(p0.01)。IL-35体外干预CD4+T细胞结果:与GBS空白组相比,GBS患者p35-Fc嵌合体干预组STATs蛋白及CD4+T细胞相关转录因子及细胞因子表达无明显变化(p0.05);与GBS空白组相比,GBS患者IL-35干预组STAT1、STAT5、STAT6蛋白及T-bet、GATA3、Foxp3、IFN-γ、IL-4、 TGF-pmRNA表达升高,具有显著性差异(p0.05),STAT3、STAT4蛋白及RORγt、IL-17AmRNA表达降低,具有显著性差异(p0.01)。 结论:IL-35在GBS患者外周血血浆中的水平降低:IL-35对GBS患者Th1/Th2细胞轴可能存在双重作用,对Th17细胞有抑制作用,对Tregs细胞有促进作用,为GBS的治疗提供了新的靶点。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R745.43

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