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《中南大学》 2012年
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大鼠脑缺血再灌注后Aβ、NF-κB/IκBα的表达及与神经元凋亡相关性研究

燕丽娜  
【摘要】:目的:观察大鼠缺血再灌注后脑组织中Aβ、NF-κB/IκBα的表达变化及神经元凋亡的关系。 方法:采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血2h再灌注的模型。选用清洁级雄性SD大鼠102只,随机分为以下各组:正常对照组(NG)、假手术组(SG)、脑缺血再灌注模型组(MG)。正常对照组6只与假手术组12只,其他各组大鼠按照缺血2h再灌注后不同处死的时间随机分为3h、6h、12h、24h、48h、3d、7d七个亚组,每个亚组12只大鼠。采用longa评分法动态观察大鼠神经功能损伤变化。采用HE染色观察缺血脑组织病理学变化。免疫组织化学检狈Aβ、NF-κB、 IκBα免疫阳性细胞表达水平的动态变化,同时运用原位缺口末端标记法(TUNEL法)染色检测神经元细胞凋亡的变化。应用Western Blot方法检测假手术组及脑缺血2h再灌注不同时程组NF-κB的蛋白表达水平。 结果: 1.免疫组化示:Ap在正常组和假手术组有少量表达,两组间无明显差异(P0.05),于脑缺血2h再灌注3h开始升高(P0.05),再灌注48h达高峰(P0.05),3d开始下降,7d仍高于正常水平。NF-κB在正常组和假手术组有少量表达,两组间无明显差异(P0.05),于脑缺血2h再灌注3h开始明显升高(P0.05),再灌注24h达高峰(P0.05),3d开始下降。IκBα在正常组和假手术组有大量表达,两组间无明显差异(P0.05),于脑缺血2h再灌注3h后开始降低,并且随着再灌注时间的增加而降低,有显著性差异(P0.05),在24h~48h之间降低不明显(P0.05),3d后开始逐渐上升。 2. Western Blot示:NF-κB在假手术组有少量表达,于脑缺血2h再灌注3h开始明显升高(P0.05),再灌注24h达高峰(P0.05),48h开始下降。 3.正常组及假手术组偶见凋亡,模型组脑缺血2h在再灌注后3h可以见到阳性细胞,48h凋亡阳性神经元细胞数目达到最高峰(P0.05),3d开始下降。 4.相关分析显示NF-κB与IκBα之间呈负相关(P<0.05), Aβ、 NF-κB蛋白与神经元凋亡呈正相关(P0.05)。 结论: 1.大鼠脑缺血再灌注诱导Aβ、NF-κB蛋白表达上调,IκBα蛋白表达下调; 2.大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤引发的神经细胞凋亡可能是与上调Aβ、NF-κB有关; 3.脑缺血再灌注可导致IκBα降解,引起NF-κB的激活,从而促进神经元损伤。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R743.3

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【参考文献】
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