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《中南大学》 2013年
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新疆不同民族宫颈HPV感染现状及与Treg细胞相关性研究

陈志芳  
【摘要】:第一部分新疆乌鲁木齐市宫颈癌HPV分型流行病学研究 目的:调查乌鲁木齐市妇女生殖道不同型别人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况以及在人群中的分布。 方法:采用整群分层的抽样方法对乌鲁木齐市沙依巴克区18~64岁的女性开展以人群为基础的宫颈癌筛查。签署知情同意书后,对合格对象进行流行病学问卷调查。采集受试者宫颈脱落细胞,进行液基细胞学检测、HPV分型基因芯片检测。液基细胞学(LCT)检测,LCT异常者进行阴道镜及宫颈组织病理活检。以病理结果作为诊断宫颈CIN的金标准。 结果:1.该人群HPV-DNA阳性检出率为20.28%,高危型HPV阳性人群中以16、58、52和18型最多,2.高危型HPV阳性率在18~34、35~44、45~64年龄组的阳性率依次为18.07%、29.64%和7.64%(x2=105.02,P0.05)。其中35~44岁、17~34和45~64岁三个年龄组的阳性率差异均具有显著性(χ2=19.43,P0.05;χ2=22.62,P0.01;χ2=66.17, P0.01;)。3.HPV感染率随着宫颈病变的加重呈趋势性增加(x22=697.72,P0.05;)4.外来务工人员、白领阶层、居民区人员和服务业从业妇女HPV感染率分别为24.67%,12.19%,12.74和35.11%。服务业妇女HPV感染率明显高于白领人员、居民区人员及外来务工人员(χ2=74.46,P0.05和χ2=84.93,P0.05;χ2=13.41,P0.05);而外来务工人员HPV感染率明显高于白领人员、居民区人员(x2=27.56,P0.05和x2=29.88,P0.05)。 结论:乌鲁木齐市HPV高危型别以16、58、52和18型最多,中年妇女是HPV高感染年龄组,不同职业中,服务业人员HPV感染率高,应加强监控。 第二部分新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族生殖道HPV感染分型的研究 目的:调查新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族妇女生殖道不同型别人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况以及在人群中的分布。 方法:采用整群分层的抽样方法对新疆18~64岁的女性开展以人群为基础的宫颈癌筛查。签署知情同意书后,对合格对象进行流行病学问卷调查。采集受试者宫颈脱落细胞,进行液基细胞学检测、HPV分型基因芯片检测。液基细胞学(LCT)检测,LCT异常者进行阴道镜及宫颈组织病理活检。以病理结果作为诊断宫颈CIN的金标准。 结果:1.结婚次数,文化程度,吸烟史,人工流产数,避孕套使用,性伴数,近5年内的性伴侣数以及人群来源等与维吾尔族HPV感染相关,四个变量(文化程度、性伴侣数、避孕套使用和人群来源)进入了多因素分析模型。维吾尔族、汉族、哈萨克族比较:2.维吾尔族HPV感染率最高,与汉族、哈萨克族比较有统计学意义。3、汉族高危型HPV阳性人群中以16、58、52、18和31型HPV阳性者最多,维吾尔族高危型HPV阳性人群中以16、58、31、52和68、39型HPV阳性者最多,哈萨克族高危型HPV阳性人群中以16、18、58、33型HPV阳性者最多。4、三个民族HPV感染率随着宫颈病变的加重呈趋势性增加,三个民族C INⅡ及c INⅢ发生率比较,有统计学差异,其中维吾尔族发生率最高,与其他两组比较,均有统计学意义。 结论:文化程度和避孕套使用是HPV感染的保护因素,性伴侣数和人群来源是HPV感染的危险因素。维吾尔族HPV感染率最高,三个民族高危型HPV感染型别不同,三个民族HPV感染率随着宫颈病变的加重呈趋势性增加。 第三部分维吾尔族宫颈癌HPV与Treg免疫逃避机理的研究 目的:探讨维吾尔族宫颈癌患者外周血中CD4+CD25+CD1271o/-调节性T细胞及血清中TGF-β、IL-10及IFN-γ的表达及意义。检测维吾尔族宫颈病变不同时期以及对照组外周血CD4+CD25High Treg及其特异标志物Foxp3的表达,探讨CD4+CD25HighTreg和Foxp3在维吾尔族宫颈癌发病机制中的作用。探讨维吾尔族宫颈癌人乳头瘤病毒与CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的相关性。 方法:采用流式细胞术检测66例维吾尔族宫颈癌患者、35例宫颈CIN Ⅱ-Ⅲ患者、45例宫颈CIN Ⅰ患者和40例正常对照组外周血中T细胞亚群、CD4+CD25+CD1271o/-Treg含量及CD4+CD25HighTreg含量,采用ELISA法检测血清中TGF-β、IFN-γ和IL-10的表达水平。并比较术前术后宫颈癌患者各组指标的变化。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CD4+CD25+T细胞中Foxp3mRNA表达水平。采用HPV (human papilloma viruse HPV)核酸扩增分型检测试剂盒检测66例维吾尔族宫颈癌患者、35例宫颈CIN(宫颈上皮内瘤样病变cervical intraepithelial neoplasia CIN)Ⅱ-Ⅲ患者、45例宫颈CINⅠ患者和40例正常对照组HPV分型。 结果:1.宫颈癌与宫颈CIN Ⅱ-Ⅲ患者外周血中CD4+CD25+CD1271o/-Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比以及各组细胞因子的含量与宫颈CIN Ⅰ组及正常对照组比较均有统计学差异(P均0.05)。2.宫颈癌及宫颈CIN组IFN-γ含量与CD4+CD25+CD1271o/-T reg含量呈负相关(r=-0.585, P=0.000); TGF-β、IL-10与CD4+CD25+CD127lo/-Treg含量呈正相关(r=0.690, P=0.000, r=0.827, P=0.000)。3.宫颈癌患者手术前后外周血中CD4+CD25+CD1271o/-Treg与TGF-β、IL-10及IFN-y含量的比较差异均有统计学意义(P0.05)。4.CD4+CD25+T细胞中Foxp3mRNA表达水平,宫颈癌组与宫颈CIN I组及正常对照组比较均有统计学差异(P均0.05)。5.宫颈癌组及宫颈CINII-III组CD4+CD25HighTreg细胞表达率与Foxp3mRNA呈显著正相关(r=0.853, P=0.000; r=0.586, P=0.000)。6. HPV与Treg显著正相关(r=0.560, P0.05)。 结论:维吾尔族CD4+CD25+CD1271o/-Treg及相关因子TGF-β、IL-10及IFN-y及Foxp3参与了维吾尔族宫颈癌Treg免疫逃避的过程。维吾尔族宫颈癌HPV与Treg密切相关。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R737.33

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