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《中南大学》 2003年
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ABCA1、PON1及ApoE基因多态性与血脂和脑血管疾病

肖志杰  
【摘要】: 第一章 ABCA1基因多态型与脑卒中关系的研究 背景:ATP结合盒转运子1基因(ATP-binding cassette transporter 1 ABCA1),是ABCA亚族成员之一,编码一种膜蛋白,促进细胞内胆固醇和磷脂外流。ABCA1突变引起家族性高密度脂蛋白缺乏和Tangier病。ABCA1R219K是ABCA1的一种常见遗传变异,该变异伴随甘油三酯水平降低和HDL-C水平升高,动脉粥样硬化严重程度较轻,冠心病事件危险性降低。因此,ABCA1R219K可能是脑卒中的侯选保护因素。 目的:探讨ABCA1R219K变异与脑卒中的关系。 方法:本研究采用病例-对照设计,筛选313例脑出血、379例脑梗死及351例非心脑血管疾病人群为研究对象。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定ABCA1基因多态性。 结果: 1、在湖南汉族人群中,ABCA1R219K基因型分布为RR31.9%、RK49.0%、KK19.1%,等位基因R和K频率分别56.4%和43.6%。 2、三组R219K基因型分布有显著性差异,脑出血组和脑梗死组的RR基因型频率高于对照组。脑出血组R219K基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡。 3、在RR、RK和KK基因型中,HDL-C水平依次呈上升趋势,RR型与KK型之间有显著性差异;TG水平依次呈下降趋势,相互之间无显著性差异。 4、非携带者(RR型)的HDL-C水平与年龄呈正相关,携带者(RK+KK型)的TC与年龄呈负相关,在65岁以前年龄段,携带者HDL-C水平高于非携带者。 5、单因素logistic回归显示RK+KK型对脑出血和脑梗死有保护作用(脑出血:OR=0.634,95%CI0.462-0.871,P=0.005;脑梗死:OR=0.732,95%CI 0.533-0.981,P=0.037。)。控制相关危险因素后,RK+KK型仍为独立的保护因素。 结论:本研究首次观察了R219K基因变异在中国湖南汉族人群中的分布,等位基因K频率高于欧洲人群。脑出血和脑梗死患者R219K基因型与对照组有显著性差异。携带者(RK+KK型)产生有益的临床血脂谱,这种作用在≤65岁人群尤其明显。RK+KK基因型对脑卒中的保护作用独立于其它危险因素。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R743

【引证文献】
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【参考文献】
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