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《中南大学》 2003年
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TNF-α对人成骨样细胞和鼠骨髓基质细胞护骨素表达的作用

向光大  
【摘要】: 肿瘤坏死因子-a对人成骨样细胞和鼠骨髓基质细胞护骨素表达的作用 目的:为了研究肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)对人成骨样细胞和鼠骨髓基质细胞护骨素(osteoprotegerin,OPG)表达的作用。并探讨肿瘤坏死因子-a对人成骨样细胞和鼠骨髓基质细胞护骨素表达影响的信息途径。方法:用细胞培养技术观察鼠骨髓基质MBA-1细胞的形态和生物学特性。用TNF-a干预培养的鼠骨髓基质MBA-1细胞和人成骨肉瘤MG-63细胞。用RT-PCR、Western和Northern blot检测TNF-a不同剂量和不同作用时间下OPG和核因子-κB(NF-κB)表达的变化。 结果:(1)MBA-1细胞贴壁生长,呈纤维状,细胞体积大,有多个核仁。具有一定的成骨细胞功能。(2)TNF-a对MBA-1细胞mRNA和蛋白质有下调作用,但无剂量和时间依赖性。17-β雌二醇(17-βE_2)能阻断TNF-a对MBA-1细胞mRNA和蛋白质的下调作用;吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC,一种核因子-κB的特异性抑制剂)不能拮抗此作用。(3)TNF-a刺激MG-63细胞核蛋白中p65蛋白的表达,并呈剂量和时间依赖性。17β-E_2和PDTC可抑制核蛋白中TNF-a诱导的p65蛋白表达。(4)TNF-a下调人成骨肉瘤MG-63细胞OPG mRNA和蛋白质的表达,但无剂量和时间依赖性。 结论:MBA-1细胞具有一定的成骨性谱系细胞特性,提示为成骨细胞的前体细胞。绝经后妇女骨量丢失可能与TNF-a下调成骨细胞和骨髓基质细胞OPG表达有关。雌激素治疗绝经后妇女骨质疏松症的机制与雌激素拮抗TNF-a,OPG表达上调有关。TNF-a对OPG表达的影响与核转录因子-κB信息通路无关。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R58

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