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《中南大学》 2003年
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缺血预处理对肺隔离药物灌注肺损伤保护作用的实验和临床研究

张春芳  
【摘要】: 目的:研究缺血预处理对肺隔离药物灌注(ILP)肺损伤的保护作用及机制。 材料与方法:第一部分:12头杂种猪随机分成对照组(C组),肺隔离灌注实验组(IP组),每组6例;第二部分:将30例失去手术机会的Ⅲa以上原发性肺癌或多发转移性肺癌患者,随机分成对照组C组,观察组IP组,每组15例;各组均在气管插管全麻、漂浮导管监测MAP、MPaP、PVR下建立单侧肺隔离灌注装置,C组:灌注液中加入阿霉素(ADM)6μg/ml,实施ILP,灌注45′,IP组:实行肺缺血预处理,阻断肺动脉10′,开放15′,再加ADM,灌注45′,两组ILP后均弃去灌注液,并冲洗。 观察指标: ①生命体征及血液动力学 各组均在麻醉后经颈内静脉留置Swan-Ganz导管连接多功能监测仪,记录术前、灌注15′、45′和灌注后1h的CVP、MAP、MPaP、PVR、PAP。 ②血药浓度 各组在灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测全身体循环血药浓度,在灌注过程测体循环及灌注侧肺循环血药浓度。 ③血气分析 各组在灌注前、中、后1h、12h、24h、36h测动脉血气分析。 ④SOD、MDA 各组灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测SOD、MDA。 ⑤肺水含量 各组ILP前,ILP后1h分别取肺组织测肺水含量(w/d)。 ⑥肺组织形态学 各组ILP前,ILP后1h分别取肺组织光镜电镜检查。 ⑦化疗药物毒副作用观察 各组灌注前、灌注后1h、12h、24h、36h测心肌酶学,肝、肾功能,免疫功能及血常规。 ⑧ICAM-1表达 第一部分(C组和IP组)ILP前,ILP后1h分别取肺组织用免疫组织化学Envision二步法测ICAM-1表达。 ⑨ICAM-1 mRNA表达第一部分(C组和IP组)ILP前,ILP后1h分别取肺组织用半定量RT-PCR测ICAM-1 mRNA表达。 ⑩临床结果 第二部分(C组和IP组)患者临床效果观察和终生随访。 结果: ①生命体征及血液动力学 第一部分和第二部分C组ILP后PAP、MPaP、PVR均明显升高,与IP组比较,具有显著性差异(P<0.05)。 ②血药浓度 各组ILP时肺内ADM浓度高,而体循环血浓度未测到,ILP 后亦未测到,对照组与IP组比较无差异性汐>0.05人 ③血气分析第一部分和第二部分几P后%。IP组高于C组,两组比较 有显著性差异….01) ④肺水含量 第一部分和第二部分术前 IP组和 C组无明显差别(P> 0.05),ILP术后 lh,有显著性差异(Pwto.01)。 ⑤叨0、mA第一部分和第二部分术前P组和C组无明显差异(P>0.05)。 ILP后,IP组 SOD显著升高,而mA明显减少,两组有显著差异(Prto.01)。 ③肺组织形态学第一部分和第二部分几P术后,肺组织工 P组和 C组均有 不同程度的损伤,但光镜下WBC计数、电镜下肺泡*型上皮细胞及内皮细胞评分, 两组比较有显著性差异(P<0.01)。 ①免疫组织化学染色结果第一部分P组和C组肺组织几P术后均有不同 程度ICAM-1表达上调,经计算机图象分析系统定量分析,ICAM.1表达r组上 调程度较低,两组比较有显著性差异(P<0.01)。 ③ICAM-lmRNA表达 RT-PCR半定量分析第一部分P组和 C组肺组织 ILP 术后均有不同程度 ICAM-1表达上调,ICAM、lmRNA表达*组上调程度较低, 两组比较有显著性差异(Pwto.01)。 ③临床效果 第二部分C组和lP组患者术后呼吸机辅助时问,P组较C组 明显短;住院天数,IP组明显短于C组(P(.05)。术后随访2月-10月,无死亡 病例,x-ray检查,两组肿块均有明显缩小、消散。肿瘤治疗有效率,IP组为93.3%, C组为 86.7%。两组比较无差异(P o 0.05).术后 1年生存率 IP组为 80%,C组 为73.3%,两组比较无显著性差异(P e 0刀引.死亡原因:IP组ILP术后1年死 亡3例,其中1例死于肿瘤脑转移,另2例死于非转移沁组1年死亡4例,其中 2例死于肿瘤转移,另2例死于非转移。 结论: 1.ILP技术是安全可行的,有效提高了局部化疗药物浓度,降低了全身毒副作 用。 2.ILP药物灌注对肺有损伤作用,但在一定药物剂量范围内肺损伤是可逆的。 3.lP对ILP肺损伤具有保护作用。 4.对晚期肺癌施行缺血预处理肺隔离灌注化疗减轻了肺损伤,扩大了肺癌治疗 范围。 5.lP对工r肺损伤保护机制与灭活及减少氧自山基和 lP下调 ICAM-1和 ICAM-1 mRNA表达有关,IP对ICAM-l的表达存在转录水平的调控,确切机制有待 进一步研究。 IV 0 创新和意义 1.本研究国内外首次将缺血预处理对心肺的保护作用
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R655.3

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【参考文献】
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