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《中南大学》 2003年
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肝细胞癌中血管内皮生长因子过量表达的意义及其机制

黄耿文  
【摘要】: 肝细胞癌(HCC)转移和术后复发已成为进一步改善HCC术后长期存活率的主要障碍之一。因此,HCC术后复发转移的分子机制正成为HCC研究领域的焦点。近年的研究显示,新生血管生成是HCC发生复发转移的重要机制之一。与新生血管生成有关的基因和蛋白在HCC术后复发转移中的作用正成为HCC研究的热点之一。 血管内皮生长因子(VEGF)是迄今发现的作用最强的特异性促内皮细胞生长因子,可以促进血管内皮细胞的增殖和血管通透性的增加,从而参与恶性肿瘤的生长和转移过程。但是目前HCC组织中VEGF的表达与HCC的生物学行为以及预后的关系尚未完全弄清。肝癌细胞中VEGF基因和蛋白表达的具体过程及其信号传导通路亦未得到阐明。而这两个问题的解决不仅对于研究HCC的复发和转移机制具有重要的理论意义,而且有助于通过对VEGF转录调控的信号传导通路进行调节,筛选出更为有效的抑制肿瘤组织内新生血管生成的药物,达到预防恶性肿瘤复发和转移的目的。 本文从临床实验和基础实验两方面,采用免疫组织(细胞)化学和半定量逆转录聚合酶链反应的方法,旨在研究HCC组织中VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和表皮生长因子(EGF)的表达情况及其与HCC生物学行为及预后的关系,探讨缺氧和EGF与HCC中VEGF过量表达的关系,并研究肝癌细胞中VEGF转录调控的信号传导通路。 中南大学 博士学位 文 第一部分肝细胞癌中 VEGF、HIF4、EGF 的表达及其临床意义 目的:研究HCC中 VEGF、HIFq a和 EGF的表达情况及其与 HCC生物学行为及预 后的关系,并探讨HCC组织中这三个因子表达的相关性。 材料与方法:采用免疫组织化学 SABC法检测 36例 HCC组织及其癌旁肝组织和 6 例正常肝组织中 VEGF、HIF.IQ和EGF的表达情况,研究这三个因子与HCC的临床病理 资料、新生血管生成以及预后的关系。采用等级相关分析的方法分析这三个因子在HCC组 织中表达的相关性。 结果:36例HCC中32例VEGF表达阳性,阳性率为88.9%,高于癌旁肝组织和正 常肝组织(P<0刀5)。HCC组织中 HIF-IQ和EGF的表达率分别为 66.7%和 75刀%,均高于 相应的癌旁肝组织和正常肝组织o刃.05人镜下有静脉浸润的 HCC组织中 VEGF和 HIFl 目的表达率高于镜下无静脉浸润者,差异具有显著性(P<0刀5)。VEGF阴性组术后 1、2 年生存率均为!00%,弱阳性组分别为86.7%和ZI.7%,强阳性组分别为54刀%和0,三组 存活率的差异具有显著性(P<0刀5)。**F阴性组术后1、2年存活率分别为100%和60刀%, 弱阳性组均为70刀%,强阳性组分别为27l%和0。阴性组、弱阳性组与强阳性组之间存活 率的差异亦具有显著性0刀刀5人 Speannan等级相关分析显示,HCC组织中 HIFIo的表达与 VEGF的表达具有正相关 关系(相关系数、二0.459,P<0.of人EGF的表达与VEGF的表达亦具有正相关关系(相关 系数 fs—0.462,P<0刀1)。 正互 中南大学 博士学位论文 结论:HCC组织中 VEGF、HIF-IQ和 EGF呈过量表达。HCC组织中 VEGF禾 EGF 的表达与HCC中新生血管生成、恶性生物学行为以及预后不良有密切关系。HCC中HIFI a的表达与肝癌细胞的镜下静脉浸润亦具有正相关关系。HCC中 HIF1 和 EGF的表达与 VEGF的过量表达具有正相关关系。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.7

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【参考文献】
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