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《中南大学》 2003年
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卡托普利对同型半胱氨酸损伤内皮功能的保护作用

付云峰  
【摘要】: 卡托普利对同型半胱氨酸损伤内皮功能的保护作用 研究背景和目的 高同型半胱氨酸(Hcy)血症是动脉粥样硬化等心血管疾病发生发展的一个独立而重要的危险因子。高同型半胱氨酸血症的病人和动物模型均存在有明显的血管内皮依赖性舒张功能的损害。最近研究发现给高同型半胱氨酸血症的患者和动物补充B族维生素和/或叶酸可降低血中Hcy的浓度,但并不能改善血管内皮依赖性舒张功能、阻止动脉粥样硬化病变的发生发展。因此寻找一种药物对抗同型半胱氨酸的血管损伤作用,对防治与高同型半胱氨酸血症有关的心血管疾病具有十分重要的理论与实际意义。研究发现,血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能改善动脉粥样硬化和高血压所引起的血管内皮依赖性舒张功能的损害,并被广泛用于防治心血管疾病。然而,ACEI对高同型半胱氨酸血症引起的血管内皮功能损害及血管疾病是否有保护作用尚未见国内外文献报道。因此,本实验拟从离体和在体两个层次探讨ACEI卡托普利对Hcy损伤大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能的保护作用及其机制。 方法 实验分为离体和在体两个部分。 在离体实验中用不同浓度的Hcy(0.3~3mmol/L)孵育大鼠离体胸主动脉环30min诱导血管内皮损伤,观察卡托普利(3~30gmol/L) 对HCy损伤血管内皮依赖性舒张功能的影响。另外,为了探讨卡托 普利的保护作用是否与清除氧自由基和促进内皮细胞合成、释放一氧 化氮有关,我们比较了氧自由基清除剂超氧化物歧化酶旧OD,200 U加l)或研一氧化氮的合成前体卜精氨酸G mmol/L)对Hey损伤 血管内皮依赖性舒张功能的影响。 在在体实验中给正常大鼠尾静脉注射 10 m叭g/d同型半肤氨酸4 w诱导血管内皮损伤,观察卡托普利治疗臼 mgthg伯,i.v.)4 w对 Hey 损伤血管内皮的影响及其与内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二 甲基精氨酸(ADMA)的关系。用胸主动脉环方法来检测各组动物的 血管舒张功能;检测各组大鼠血清中内源性ADMA和一氧化氮(NO) 代谢产物NO厂的含量,测定血中脂质过氧化产物丙二醛的浓度和肝 组织SOD的活性,并检测血清血管紧张素转化酶(ACE)的活性和 血肌鼾囱水平。 结 果 离体实验结果显示,用 Hey①.3-3 mmol几)体外孵育大鼠的离 体胸主动脉环呈浓度依赖性损伤乙酚胆碱诱导的内皮依赖性血管舒 张反应,但不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张反应。用卡托 普利门-3 0 pmol几)预孵育血管环 15 min,再与 Hey 门) 共同孵育 3 0 min,明显改善 Hey对血管内皮依赖性舒张反应的损害, 并呈浓度依赖性。此外,用氧自由基清除剂SODQ00 U/mL)或一 氧化氮的合成前体卜精氨酸门 mmol/L)分别处理血管环,也能部分 减轻比 门)对内皮依赖性舒血管功能的损害。然而,用 I互 人 SOD和 L-精氨酸共同孵育血管环,可完全逆转 Hey门 几)对 内皮依赖性舒血管功能的损害,这一作用与 30 pmol/L的卡托普利相 <。 在体实验的结果表明,给正常大鼠尾静脉注射同型半肤氨酸4W 后其离体胸主动脉环内皮依赖性舒张反应明显降低,伴随血中内源性 NOS抑制物ADMA含量明显升高和血清NO含量显著降低,以及血 中脂质过氧化产物丙二醛浓度增加和肝组织SOD活性下降。用ACEI 卡托普利治疗4 W后可阻止血中内源性ADMA的升高,同时增加血 中*0的含量:降低血中丙二醛的浓度,升高肝组织”D活性;并 改菩离体血管的内皮依赖性舒张功能。卡托普利的这些作用可能不是 通过抑制ACE产生的,因为HCy模型组大鼠与正常组大鼠血清ACE 的活性没有明显区别。此外3组动物血肌酚含量也没有明显区别。 结 论 卡托普利对同型半脐氨酸所引起的血管内皮依赖性舒张功能的损 害具有明显的保护作用,该作用可能与卡托普利抑制内源性NOS抑 制物ADMA的蓄积、抗氧化,促进内皮细胞合成、释放一氧化氮有 关。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R96

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