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《中南大学》 2004年
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p53DNA-阿霉素—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备和药物含量的研究

刘金波  
【摘要】:目的:制备阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒;研究影响其阿霉素药物含量的因素水平;以粒径、粒形,药物含量为指标,优化制备工艺;制备药物含量较高,同时包封阿霉素(DOX)和质粒p53的纳米粒,为靶向治疗和基因治疗联合化学治疗奠定基础。 方法:应用一步法制备纳米粒,初选影响阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的药物含量的因素,在此基础上采用均匀设计,多因素分析各因素水平的相互作用,优化阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒制备工艺。通过改变体系的Zeta电位和加入离子对试剂,进一步提高纳米粒的DOX药物含量,同时采用二步法制备p53DNA-阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。分别以紫外分光光度法和荧光分光光度法测定阿霉素和p53DNA的包封率,计算载药量。 结果: 1.影响阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药物含量的因素有:阿霉素用量、BCA单体用量、体系PH值、表面活性剂。 2.建立了具有良好预报作用的多元线性回归方程Y=19.456+0.113X_1-1.66X_2-6.121X_3-0.839X_4,F=0.888,R=0.686,R~2=0.57,P=0.544。优化工艺后制备了粒径粒形好,阿霉素药物含量高的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。优化的处方为DOX 10.0 mg,BCA 0.25ml, PH二2 .5,1 .5%Dextran7。。 3.加入电解质改变体系的Ze七a电位,硫酸钠组与对照组相比包 封率和载药量增加(P0.05),而NaCI,NaZCO。的影响不大(P.05)。 加入NaZSO。的4.0,8.0,12.Omg/ml三个剂量水平组包封率和载药量 均较未加NaSO性组增高(P0.05),Na25O,浓度为12.Omg/ml时,阿霉 素药物含量进一步提高到ER=84.26十产。.27,LD= 3.57+/一0.01 (P0.05)。但当NaZSO;达16.Omg/ml时药物含量反而较12mg/m1组 降低(P0.05)。对应的Zeta电位亦有相同改变(P0.05)。Zeta电 位的改变与阿霉素一聚氰基丙烯酸正丁酚纳米粒的包封率和载药量呈 负相关(r护0.9671,坑。刁.9125,P。.05)。加入离子对试剂后阿霉素 药物含量亦进一步提高(P0.05)。 4.制备出了P53邓可霉素一聚氰基丙烯酸正丁酷纳米粒。加入季胺 盐CTAB后,p53DNA的包封率明显提高(P0.05),而阿霉素的包封 率变化不大(P?05),分别为Dox:82.17+/一0.22,p53 49.67+/一1.26。 结论:阿霉素用量、Q一氰基丙烯酸正丁‘酉旨单体用量、介质的PH 值、表面活性剂的种类和量是影响聚氰基丙烯酸正丁醋纳米粒药物含 量的重要因素,搅拌速度没有影响。经优化工艺制备的阿霉素一聚氰 基丙烯酸正丁醋纳米粒粒径、粒形好,药物含量高。优化的阿霉素- 聚氰基丙烯酸正丁酷纳米粒制备工艺为其进一步研究奠定了基础。包 封p53DNA和阿霉素于同一载体是可以行的。改变纳米粒的Ze七a电位 和加入离子对试剂均可以有效提高阿霉素一聚氰基丙烯酸正丁酷纳米 粒的药物含量。电解质NaSO4对阿霉素一聚氰基丙烯酸正丁酒旨纳米粒 的药物含量的提高与纳米粒的Zeta电位改变密切相关。p53DNA一阿霉 素一聚氰基丙烯酸正丁酷纳米粒的制备成功为靶向治疗和基因治疗与 化学治疗的联合应用提供了一条新思路。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:TQ460

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