收藏本站
《中南大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

API-MS离子化规律及LC-MS联用技术在药物和内源性物质代谢中的应用研究

陈本美  
【摘要】:大气压离子化(API)质谱是一种软电离技术,对于各种类型的化合物(包括极性的、不稳定的、大分子化合物、药物及代谢产物),API都能进行有效的离子化。特别时近年来,API质谱与色谱的成功联用,这种技术越来越广泛被用在药物代谢和内源性物质的分析中,使微量成分的分析成为可能。对于无生色团的化合物,该方法提供了一种普遍的检测手段。目前,HPLC-MS联用技术的飞速发展,已成为一种常规的应用技术。HPLC-MS联用技术将从现在主要应用于天然药物研究、药代动力学研究、药物筛选、复杂药物分析等药学领域,逐渐扩展到生物大分子、生命学科领域。未来分析方法学的进步将依赖于色谱分离技术及质谱检测能力的发展,与此同时,定量测定、筛选和鉴定靶向药物成分以及未知代谢物等分析应用又会进一步推动HPLC-MS联用技术的发展。论文从探讨ESI和APCI对不同类型化合物离子化规律入手,并以LC-MS作为主要研究工具,在建立LC-MS分析方法的基础上,检测了临床病人血浆中格列苯脲的代谢情况;对替米沙坦片剂进行了生物等效性研究;对阿奇霉素胶囊进行了相对生物利用度和绝对生物利用度研究;测定了人血浆中25-羟基维生素D3。论文内容主要包括以下几方面: 1 应用ESI-MS和APCI-MS对各类药物及部分内源性化合物在不同的条件下进行全扫描,从质谱图中发现不同基团的化合物离子化时形成的加合物不同,不同结构的化合物离子化的方式也不尽相同,同一种化合物在不同离子化条件下会得到不同的分子离子。通过本试验初步总结出了化合物离子化的规律。 2 通过优化色谱和质谱条件,确定以ESI正离子方式测定人血浆中格列苯脲的含量,对方法的重复性和准确性也进行了验证,证明该方法灵敏度高和选择性、重复性好、可靠。应用此方法对9位临床糖尿病患者口服格列苯脲后血药浓度进行了监测,得出了药物浓度—时间曲线和动力学参数,为临床用药和治疗提供科学依据。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王洪允;沈凯;江骥;胡蓓;;LC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑浓度[J];药物分析杂志;2011年07期
2 金立弟;赵明会;韩宇;;GC-MS法测定银杏叶中3种氨基甲酸酯类农药的残留量[J];药物分析杂志;2011年07期
3 石荣伟;刘可;陈笑艳;张逸凡;钟大放;;亲水作用色谱串联质谱法测定人血浆中的拉米夫定[J];药物分析杂志;2011年08期
4 王曦烨;皮子凤;刘文龙;宋凤瑞;刘志强;刘淑莹;;电喷雾质谱半定量方法研究制川乌配伍后的大鼠肠内菌生物转化[J];高等学校化学学报;2011年07期
5 张靖;徐文;吴钉红;朱大元;卢传坚;丘小惠;;HPLC-MS法分析不同提取方法黄芪三七配伍的化学成分变化[J];药物分析杂志;2011年06期
6 罗奇志;王有志;罗佳波;;绿原酸水解产物的高效液相色谱—电喷雾串联质谱分析[J];药物分析杂志;2011年07期
7 蒋受军;朱斌;王钢力;王英新;林瑞超;;注射用丹参(冻干)中糖和糖醇类成分的定性定量分析[J];药物分析杂志;2011年07期
8 陆学东;汤一苇;;多重耐药微生物的实验室检测新技术[J];传染病信息;2011年02期
9 嘎鲁;高乌恩;杨慧;朱晓伟;;尿嘧啶核苷酸寡肽修饰物的合成[J];北方药学;2006年04期
10 殷素兴;;藏药植物獐牙菜的LC-MS分析[J];科技信息;2011年16期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵术燕;王仍;张霞;樊新岩;张树东;孔祥和;;三甲胺激光电离谱实验研究[A];江苏、山东、河南、江西、黑龙江五省光学(激光)联合学术'05年会论文集[C];2005年
2 蒋辉;范崇旭;魏开华;刘尚义;曹瑛;陈冀胜;;玛瑙芋螺毒素的研究[A];第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集[C];2007年
3 刘涛;张贵锋;王前;苏志国;;液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析明胶琥珀酰化修饰位点[A];第十五届全国分子光谱学术报告会论文集[C];2008年
4 李静;宁力;陈革;原春辉;冯宾;沈松杰;赵玉沛;;应用蛋白质组学技术筛查胰腺癌耐药相关蛋白[A];中华医学会第十一届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2006年
5 黄振烈;越飞;杨杏芬;梁丽燕;黄建勋;李来玉;黄汉林;;三氯乙烯药疹样皮炎病例血清差异蛋白质组学研究[A];中国毒理学会放射毒理专业委员会第七次、中国毒理学会免疫毒理专业委员会第五次、中国环境诱变剂学会致突专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致畸专业委员会第二次、中国环境诱变剂学会致癌专业委员会第二次全国学术会议论文汇编[C];2008年
6 梁清华;区健刚;曾年菊;熊新贵;陈疆;张雨星;萧梅芳;;帕金森病和正常人外周血单个核细胞的蛋白质组差异分析[A];第九届中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2009年
7 刘江疆;欧阳证;林金明;;纸基电喷雾质谱常态离子化研究[A];中国化学会第27届学术年会第09分会场摘要集[C];2010年
8 谢玲林;杨明理;胡火珍;;不同时期大鼠急性全横断脊髓损伤后蛋白质组学研究[A];中国细胞生物学学会第九次会员代表大会暨青年学术大会论文摘要集[C];2007年
9 黄建邦;;使用全新离子淌度高分辩质谱Synapt HDMS进行代谢物鉴定分析[A];中国化学会第26届学术年会分析化学分会场论文集[C];2008年
10 史小琴;孙志鹏;;酪氨酸衍生物生物受体的合成与阳离子识别研究[A];中国化学会第26届学术年会化学生物分会场论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 台讯;应用“纳米质谱检测技术”1小时可诊断病情[N];医药经济报;2005年
2 游民;上海质谱专业技术服务中心成立[N];中国化工报;2004年
3 瞿光红;情系地质谱华章[N];中国矿业报;2003年
4 郑原驰 实习生 黄兰 记者 李林岩;推动中药现代化进程[N];吉林日报;2009年
5 邵建国;它们照亮实验室[N];医药经济报;2007年
6 张超;强强联合携手攻关[N];科技日报;2005年
7 薄茹 刘小东;再帕尔·阿不力孜在理想中凯旋[N];健康报;2005年
8 赵雪;兴奋剂检测中心与赛默飞世尔合作[N];科技日报;2007年
9 甘勃;持久性有毒污染物生物学检测有优势[N];大众科技报;2007年
10 丁;唾液检测药物法效果满意[N];健康报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周晓荣;电子自旋共振和质谱在化学电源研究中的应用[D];武汉大学;2004年
2 王晨;急性脑创伤后人脑皮层蛋白质组表达变化的研究[D];天津医科大学;2005年
3 张领兵;巨噬细胞接触依赖性杀伤机制的研究及活化相关膜蛋白的鉴定[D];吉林大学;2007年
4 陈清宇;人胰液差异蛋白质组学研究[D];第二军医大学;2006年
5 孙亚东;PON基因多态性预测早期2型糖尿病合并肾病的研究[D];吉林大学;2006年
6 连喜军;红曲色素光稳定性的研究[D];天津科技大学;2005年
7 伦艳妮;BCG活化小鼠巨噬细胞膜蛋白质组的生物信息学分析及相关分子INATase的初步研究[D];吉林大学;2009年
8 王建东;小鼠盲肠结扎穿孔模型血浆蛋白质组变化的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
9 陈本美;API-MS离子化规律及LC-MS联用技术在药物和内源性物质代谢中的应用研究[D];中南大学;2006年
10 许雪姣;蛋白质组学分离和鉴定的新技术和新方法[D];复旦大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张莉;白斑综合症病毒(WSSV)VAP1基因在酵母双杂交系统中的应用及对虾鳃膜蛋白P53的初步研究[D];中国海洋大学;2005年
2 柳斌;应用蛋白质组学技术筛选和鉴定卵巢癌肿瘤抗原[D];四川大学;2005年
3 张清春;多孔硅和硅胶作为基质的激光解吸离子化飞行时间质谱[D];中国科学院大连化学物理研究所;2001年
4 徐军;磷酰化氨基酸的合成及性质研究[D];郑州大学;2004年
5 李征宇;顺铂作用卵巢癌细胞的蛋白质组学研究[D];四川大学;2004年
6 张海震;冠醚及瓜环超分子性能和纳米镀锌层特性研究[D];武汉大学;2004年
7 阎澜;白念珠菌耐药株的蛋白质组与基因表达谱分析及差异蛋白质与差异基因的识别鉴定[D];第二军医大学;2006年
8 庞小刚;氧化胁迫下拟南芥根的蛋白质组学研究[D];山东师范大学;2006年
9 李雪华;鼻咽癌血清比较蛋白质组学研究[D];第一军医大学;2004年
10 张兴初;核酸碱基嘧啶与钙、镁离子形成复合物的研究[D];广东工业大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026