收藏本站
《中南大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

骨髓基质细胞脑内移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的时间窗探讨

谢岷  
【摘要】: 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是导致儿童神经系统伤残,如脑瘫、精神发育迟滞、学习障碍和癫痫的重要原因。尽管近年来围产医学取得了很大进展,医疗条件也在不断改善,但HIE仍缺乏有效治疗,中重度HIE患儿后遗症的发生率和病死率仍较高。如何改善HIE患儿的预后,降低其后遗症的发生率是当前儿科医生面临的一大难题。干细胞移植在动物实验及部分临床实验的成功结果,为临床神经系统疾病的治疗带来了曙光。干细胞的研究主要基于成年大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),与儿童和新生儿的相关研究较少。近年来,用神经干细胞和骨髓基质细胞(bonemarrow stromal cells,BMSCs)移植治疗新生动物缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)也取得了一定的效果,为临床干细胞移植治疗新生儿HIE带来了福音。 干细胞移植治疗脑损伤的最适宜的时间仍在探索中。脑损伤后的病理生理是一个复杂的过程,一方面,兴奋性神经递质、自由基及前炎症介质的释放进一步加重脑损伤,而与此同时,机体启动内源性修复机制,减轻损伤程度。在脑损伤的急性期,由于兴奋性神经递质、自由基及前炎症介质的释放不利于干细胞的存活;而在损伤后较晚移植,则处于疤痕组织的形成阶段,对移植细胞的存活、迁移、分化也产生不利的影响。选择合适的时机进行移植,充分利用脑损伤后内在的修复机制,使移植达到最佳效果,是移植领域中需要考虑的问题,近年来也引起了关注。Iihoshi等在成年大鼠MCAO模型制作后3~72h进行自体BMSCs静脉移植,结果发现3 h移植组能明显缩小脑梗死体积,改善行为学,认为MCAO后早期进行移植效果最好;Hofstetter在骨髓MSCs移植对脊髓损伤的修复作用的研究中发现,损伤后一周移植较损伤后立即移植的骨髓MSCs的存活率及神经分化率高。这些均为成年动物模型的研究,至今尚无关于新生动物HIBD模型研究的报道。新生动物脑仍处于发育的关键期,脑在结构和功能上也与成年脑不同,比成年脑有更强的可塑性,因此对新生儿脑损伤移植时间窗的探讨较成年脑损伤移植时间窗的研究更有必要。 中枢神经系统的可塑性和功能重建是一复杂过程,目前认为干细胞改善脑损伤的神经功能是通过多种途径完成的。(1)干细胞向神经细胞分化后的直接替代作用。BMSCs具有多向分化潜能,在不同的诱导条件下能向多种细胞系分化。诱导BMSCs向神经细胞分化的研究中,因所采用的诱导方法不同,神经细胞的分化率以及存活时间有明显差别,提示BMSCs所处的环境对其分化起着决定性作用。在体内,干细胞分化为神经元的分化率各研究报道不一。(2)分泌神经营养因子。在干细胞治疗缺氧缺血性脑损伤的机制研究中,众多的结果证实BMSCs能合成多种神经生长因子,干细胞通过分泌细胞因子,减少脑损伤后的神经细胞凋亡、促进内源性神经干细胞的神经分化,减轻脑白质损伤从而对缺氧缺血性脑损伤起到全面的保护作用。 本研究在新生大鼠HIBD后24 h、72 h、7d用同种异体BMSCs脑内移植,分以下3个部分进行研究,探讨新生大鼠HIBD后最适宜的移植时间窗,为BMSCs临床移植治疗提供理论基础。 一、骨髓基质细胞不同时间移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠行为的影响 目的:在动物实验及部分临床研究中已经证实BMSCs移植治疗HIBD是有效的,动物实验中大部分研究选择在缺氧缺血性脑损伤后24 h、3 d及72 h,最佳移植时间点尚无定论。本研究在新生大鼠HIBD后不同时间点移植,通过对远期行为学测试,探讨最佳移植时间窗。方法:55只7日龄SD新生大鼠随机分为正常对照组(n=10)、HIBD组(n=12)、24 h移植组(n=12)、72 h移植组(n=11)及7d移植组(n=10),HIBD组和各移植组大鼠结扎左颈总动脉后置于8%的低氧环境制作HIBD模型,移植组大鼠分别在HIBD后24 h、72h及7 d,在大鼠脑立体定位仪下,将体外培养3~5代的SD大鼠BMSCs脑内移植于左侧海马,分别在日龄32天、40天、42天时进行T迷宫强迫改变、放射形迷宫觅水及运动感觉功能测试。结果:HIBD组大鼠各组测试结果均明显差于正常组,差异有显著意义(P<0.01),24 h、72 h及7 d移植组T迷宫强迫改变及放射形迷宫觅水实验结果较HIBD组有明显改善,其差异有显著意义(P<0.05),其中24 h移植组感觉运动功能测试较HIBD组有改善(P<0.05)。结论:HIBD后24 h、72 h及7 d移植均能改善远期行为学结果,以HIBD后24h移植疗效最好。 二、新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后不同时间脑组织上清液诱导骨髓基质细胞向神经细胞分化 目的:已有研究证实BMSCs移植治疗HIBD是有效的,其治疗机制之一为BMSCs向神经细胞分化后的替代作用,微环境对其分化方向起着至关重要的作用。HIBD后何时的微环境最有利于移植的BMSCs分化成为神经细胞,目前尚不清楚。如果能弄清这一点,将有利于帮助脑损伤后的修复和提高移植效果。本研究通过HIBD大鼠不同时间点的脑组织上清液与BMSCs共培养,观察其对BMSCs向神经细胞分化的影响,以探讨脑损伤后最有利于神经细胞增殖分化的时间点,为BMSCs移植治疗的最佳时间窗的选择提供依据。 方法:33只7日龄SD新生大鼠随机分为正常对照组(n=15)和HIBD组(n=18),HIBD组大鼠结扎左颈总动脉后置于8%的低氧环境制作HIBD模型,分别在HIBD后24 h(8日龄)、72 h(10日龄)及7 d(14日龄)时随机处死5只(n=5)。正常对照组在各相应时间点处死,各时间点5只(n=5)。分别制备左、右脑组织上清液。将培养3~5代的SD大鼠BMSCs接种于预先置有盖玻片24孔板中,正常培养至细胞达到60%~70%融合后,分别加入上述不同时间点的脑组织上清液共培养,另正常换液未加上清液组为未干预组。培养3天后行神经元特异性烯醇酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、未成熟少突胶质细胞标记(O_4)免疫荧光检测,计算阳性率,实验重复3次。 结果:未干预各组BMSCs细胞仅有少量NSE、GFAP及O_4的表达,正常大鼠各时间点左、右脑上清液共培养各组BMSCs细胞NSE、GFAP及O_4阳性率较未干预组增加(均P<0.01),但左、右两侧比较差异无显著性(P>0.05)。HIBD后24 h组、72 h组左脑上清液共培养组BMSCs细胞NSE、O_4的阳性率明显增加,分别与同时间点右侧(未结扎侧)及正常组同一时间点的左、右侧比较,差异有显著意义(P<0.05或0.01),HIBD后7 d左、右脑上清液共培养组BMSCs细胞NSE、GFAP及O_4的阳性率相近,分别与正常组同一时间点比较差异无显著性(均P>0.05)。HIBD后24 h组左脑上清液共培养组BMSCs细胞NSE、O_4的阳性率较HIBD后72 h组及7 d组左脑上清液共培养组BMSCs细胞NSE、O_4的阳性率高,差异均有显著意义(P<0.01)。 结论:正常鼠、HIBD鼠脑上清液均能诱导BMSCs发生神经分化,以HIBD后24 h损伤侧脑上清液对BMSCs的神经分化率最高。 三、骨髓基质细胞不同时间移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠保护作用的机制探讨 目的:BMSCs治疗HIBD是通过多种机制完成的。本研究在新生大鼠HIBD后24 h、72 h、7 d用BMSCs进行脑内移植,观察BMSCs在脑内的神经分化、对神经细胞的保护及抗凋亡作用以及对缺氧缺血性脑白质损伤的保护作用,从机制方面探讨新生大鼠HIBD后何时接受移植能起到更好的效果。 方法:80只7日龄SD新生大鼠随机分为正常对照组(n=15)、HIBD组(n=17)、24 h移植组(n=17)、72 h移植组(n=16)及7 d移植组(n=15),HIBD组和各移植组大鼠结扎左颈总动脉后置于8%的低氧环境制作HIBD模型。移植组大鼠分别在HIBD后24 h、72 h及7 d,在大鼠脑立体定位仪下,将体外培养3-5代的SD大鼠BMSCs用Hochest33324标记24 h后脑内移植于左侧海马。日龄21天时,每组处死5只大鼠,用TUNEL法进行细胞凋亡的检测。日龄45天时(行为学测试后),处死大鼠,取脑组织行尼氏染色,计数左侧(损伤侧)海马CA1区和皮质神经元数,行髓鞘碱性蛋白(MBP)检测左侧(损伤侧)胼胝体和皮质下白质MBP表达,行O_4免疫组织化学检测左侧侧脑室周围和皮质下白质O_4的表达。用荧光显微镜观察BMSCs在脑组织中的存活、增殖及BMSCs的NSE、GFAP和O_4的阳性表达。 结果:与对照组比较,HIBD组左侧(损伤侧)相同部位TUNEL阳性细胞数明显增多,神经元数明显减少,MBP染色变浅,有不同程度的髓鞘脱失改变,O_4阳性细胞数较对照组明显减少,差异均有显著意义(P<0.01)。HIBD后24 h、72 h及7 d用BMSCs脑内移植能减少TUNEL阳性细胞数、增加神经元数、增加MBP免疫染色及O_4阳性细胞数,与HIBD组比较,差异均有显著意义(P<0.01)。其中24 h移植组在减少TUNEL阳性细胞数、增加神经元数及O_4阳性细胞数方面与72 h及7 d移植组比较,差异有显著意义(P<0.05或P<0.01),后两组比较差异无显著性(P>0.05)。24 h移植组和72 h移植组MBP染色较7 d移植组明显增加,其差异有显著意义(P<0.05或P<0.01)。BMSCs脑内移植后30~40天,移植部位及左侧皮层区(损伤侧)均可见到胞核蓝色的BMSCs,右侧脑内(非损伤侧)仅见散在BMSCs分布。Hochest33324标记细胞部分表达NSE,GFAP和O_4。24h移植组NSE阳性表达率高于72 h及7 d移植组,72 h移植组NSE阳性表达率高于7 d移植组,其差异均有显著意义(P<0.01),三组之间GFAP和O_4表达率的差异无显著性(P>0.05)。 结论:新生大鼠HIBD后24 h、72 h和7 d用BMSCs海马移植,能通过保护神经元、减轻神经细胞凋亡、促进脑白质损伤的修复等多种机制对HIBD起着全面的保护作用,其中HIBD后24 h最有利于促进BMSCs向神经元的分化,减轻凋亡,促进脑白质修复。 本研究结论如下: 1.新生大鼠HIBD后24 h、72 h和7 d用BMSCs海马移植,能通过保护神经元、减轻神经细胞凋亡、促进脑白质损伤的修复等多种机制对HIBD起着全面的保护作用,其中HIBD后24 h能最大程度促进BMSCs向神经元的分化,减轻凋亡,促进脑白质修复,能最大程度改善远期行为学结果。 2.正常鼠、HIBD鼠脑上清液均能诱导BMSCs发生神经分化,以HIBD后24 h损伤侧脑上清液对BMSCs的神经分化率最高。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R722.1

免费申请
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李兴贵,贾延劼,杨于嘉,董为伟;NT-4转染骨髓基质细胞移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤[J];重庆医学;2004年03期
2 周伟,吴圣楣,陈惠金,陆良勇;新生大鼠脑缺氧缺血后迟发性细胞死亡的研究[J];中国当代儿科杂志;2000年04期
3 贾延劼,杨于嘉,宋建辉,刘丽旭,刘杰波,郑湘榕;新生大鼠神经干细胞的分离培养[J];中国当代儿科杂志;2002年02期
4 余小河,杨于嘉,王霞,钟乐;高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用(英文)[J];中国当代儿科杂志;2004年06期
5 钟乐,王霞,余小河,杨于嘉;新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的远期行为学测试[J];中国当代儿科杂志;2005年03期
6 王来栓;于立君;邵肖梅;;亚低温减轻新生大鼠缺氧缺血脑细胞凋亡的作用及机制研究[J];中国当代儿科杂志;2007年01期
7 程龙,朱培纯,司银楚,吴海霞,许红;三七总皂甙对去大脑皮层血管后成年大鼠前脑侧脑室室管膜下层Nestin和bFGF表达的作用[J];北京中医药大学学报;2003年03期
8 王来栓,朱长连,程秀永,王小阳,杨静丽,邱林,朱洪,周元聪;神经生长因子对新生大鼠缺氧/缺血性脑损伤远期智能的影响[J];临床神经病学杂志;2001年03期
9 江永,周良辅,朱剑虹,汪洋;骨髓基质细胞立体定向移植治疗大鼠脑缺血损伤的实验研究[J];中国临床神经科学;2003年02期
10 刘永海;宋玉成;张尊胜;沈霞;;骨髓基质细胞移植对局灶性脑缺血大鼠内源性神经前体细胞增殖的动态影响[J];中华老年心脑血管病杂志;2006年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈伟,刘磊,王启典;中药清热养阴治疗急性脑梗死66例临床分析[J];中医药临床杂志;2004年04期
2 周德存;骨髓间充质干细胞分离培养和应用[J];安徽医学;2003年04期
3 张星虎,黄秋杰,马惠姿;急性播散性脑脊髓炎误诊五例临床分析[J];北京医学;2004年03期
4 付桂香;张岚;蔡哲;谢阳谷;;中药对神经干细胞生物学影响的研究进展[J];北京中医;2006年11期
5 侯艺鑫;杨志云;王宪波;;中医药对干细胞诱导分化的研究进展[J];北京中医药;2010年12期
6 杨志晓;熊晖;张月华;包新华;姜玉武;吴晔;王爽;常杏芝;秦炯;林庆;吴希如;;135例儿童重症肌无力患者的临床特点及其治疗后随访[J];北京大学学报(医学版);2011年03期
7 宁宝华,张秀芬,王晓芳;纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病32例临床观察[J];滨州医学院学报;2005年02期
8 马建梅;陈承;张彦;;不同抗原修复方法对免疫组化试验结果的影响[J];承德医学院学报;2008年02期
9 余曙光,唐勇,刘旭光;电针对类风湿关节炎大鼠T细胞凋亡的影响[J];成都中医药大学学报;2002年01期
10 杨东东;;补肾益智颗粒治疗轻中度血管性痴呆的有效性的临床研究[J];成都中医药大学学报;2006年02期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 李盛华;郭平德;;脊髓损伤的治疗现状与进展[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
2 涂江义;高小青;萧洪文;陈波;杨朝鲜;;电针刺激对外源性骨髓间充质干细胞在脑出血大鼠脑内分化的影响[A];第三届全国解剖学技术会议论文集[C];2011年
3 李朝红;谢富康;邓漪平;;三七总皂甙经细胞外信号调节激酶信号通路诱导血管平滑肌细胞增殖[A];第八次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集[C];2005年
4 夏文杰;付涌水;江朝富;汪传喜;罗广平;郑优荣;项鹏;;成人骨髓来源的间质干细胞基本生物学特性的研究[A];中国输血协会第四届输血大会论文集[C];2006年
5 李建生;刘敬霞;;干细胞移植存在的问题及中医药作用的优势[A];中华中医药学会老年神经病专题学术研讨会论文专辑[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杜可;超微脑得健对脑缺血后神经再生相关信号GAP-43、Rho蛋白的影响[D];湖南中医药大学;2010年
2 陆彩玲;锰对海马依赖学习记忆的损伤及牛磺酸的干预研究[D];广西医科大学;2011年
3 满玉红;瑞香素对前脑缺血再灌注大鼠保护作用的实验研究[D];吉林大学;2011年
4 洪玉;骨髓间充质干细胞体外诱导分化为光感受器样细胞的蛋白质组学研究[D];福建医科大学;2011年
5 张晓英;Wnt/β-catenin信号传导在高压氧诱导离体大鼠神经干细胞增殖分化中的作用[D];中南大学;2011年
6 谌崇峰;从Wnt途径探讨高压氧促离体神经干细胞分化机制[D];中南大学;2010年
7 朱明伟;APA微囊化BCC脑内移植治疗MPTP帕金森病样猴长期效应的研究:行为、功能影像及组织形态学观察[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
8 唐涛;实验性脑出血大鼠脑内移植神经干细胞的变化和中药脑溢安的干预[D];中南大学;2003年
9 王霞;神经干细胞移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤[D];中南大学;2003年
10 张晓文;参三七皂甙Rb_1、Rg_1预适应对AngⅡ致肥厚心肌细胞H/R损伤的保护作用及Rg_1对5-AZ诱导大鼠骨髓基质细胞向心肌细胞转化的影响[D];南京医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘艳;骨髓间充质干细胞诱导分化及其对大鼠脑梗死恢复期治疗作用的实验研究[D];南京医科大学;2009年
2 王留东;Caveolin-1在大鼠骨髓间质干细胞分化为神经细胞中的作用[D];郑州大学;2010年
3 薛豪杰;神经节苷脂对缺氧缺血性新生大鼠认知功能改善的研究[D];郑州大学;2010年
4 范亚珍;脐血源性神经干细胞中Foxg1和Nestin的表达及移植对HIBD新生大鼠影响的研究[D];郑州大学;2010年
5 胡博;混合培养的脐血间充质干细胞移植治疗HIBD新生大鼠的实验研究[D];郑州大学;2010年
6 杜盛阳;黄芪联合生长因子诱导人脐带间充质干细胞分化为神经细胞的实验研究[D];郑州大学;2010年
7 李华丽;磁标记BMSCs移植治疗大鼠创伤性脑损伤的在体MR研究[D];郑州大学;2010年
8 王娟;大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的磁共振成像研究[D];郑州大学;2010年
9 沈雷;盐酸法舒地尔对体外培养大鼠神经干细胞分化的影响[D];郑州大学;2010年
10 刘云云;川芎嗪诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化为神经细胞的信号转导机制[D];甘肃农业大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 柳雪枚,李虹奇,肖宣,于德泉;天然麝香抗炎蛋白质的研究Ⅰ.Mu-a-1的分离纯化及其部分性质的鉴定[J];动物学报;1992年03期
2 詹浩,张永学;血清维生素B_(12)和叶酸浓度测定在脑血管疾病中的临床意义[J];标记免疫分析与临床;2002年01期
3 刘录山,张善春,杨永宗,王贵学,蔡绍皙;血管内皮生长因子在内皮细胞的稳定表达促进一氧化氮分泌[J];重庆医学;2003年01期
4 刘丽旭,杨于嘉;高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤量效及时效关系[J];中国当代儿科杂志;2001年04期
5 于立君,王来拴,邵肖梅,杨毅;亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤能量代谢的影响(英文)[J];中国当代儿科杂志;2003年03期
6 钟乐,王霞,余小河,杨于嘉;新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的远期行为学测试[J];中国当代儿科杂志;2005年03期
7 姜秋颖,张萱,张朝颖,张荔华;麝香对体外培养大鼠大脑神经细胞的影响[J];哈尔滨医科大学学报;1998年04期
8 肖钢明;新生儿缺氧、缺血性脑病患者脑脊液SOD与LPO的含量变化[J];衡阳医学院学报;1998年02期
9 李丹,伍期专;甲基维生素B12对大鼠自身免疫性脑脊髓炎的治疗及溶血磷脂酸水平的影响[J];基础医学与临床;2002年02期
10 刘仕勇,张可成,杨辉,蔡文琴,何家全;成年大鼠纹状体区神经干细胞的分离培养[J];解剖学报;2000年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈敬;赵彬;;骨髓基质细胞静脉移植对局灶性缺血再灌注损伤脑组织转化生长因子β1的影响[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年16期
2 王来栓!450052,朱长连!450052,程秀永!450052,王小阳!450052,杨静丽!450052,邱林!450052,朱洪,周元聪;神经生长因子对新生大鼠缺氧/缺血性脑损伤远期智能的影响[J];临床神经病学杂志;2001年03期
3 李华亭,高铁铮,刘云鹤,王志勇;硫酸镁治疗新生儿缺氧缺血性脑病32例[J];实用儿科临床杂志;2003年06期
4 王优,唐兰芬,苏赞彩;新生鼠缺氧缺血性脑病脑组织中微量元素的变化[J];广东微量元素科学;2004年04期
5 吴明远;新生儿缺氧缺血性脑病发病机理研究进展[J];国外医学.妇产科学分册;1999年01期
6 曾珍,张晓,高礼;新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时c-fos、c-jun基因表达和神经细胞凋亡的关系[J];新生儿科杂志;2001年06期
7 陈应柱,顾永健;一氧化氮与缺血缺氧性脑损伤时的神经元凋亡[J];国外医学.脑血管疾病分册;2002年04期
8 吴波,曹红,陈思维,王敏伟,姚新生;瓜蒌提取物对缺血缺氧及缺血后再灌注损伤心肌的保护作用[J];沈阳药科大学学报;2000年06期
9 朱金明,李翠芳,赖西南;缺血/缺氧与血小板衍生生长因子基因表达[J];创伤外科杂志;2001年04期
10 孟宪栋,陈俊抛;促红细胞生成素在中枢神经系统缺氧 缺血时的保护作用[J];中国神经科学杂志;2003年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 童秀珍;罗绍凯;李娟;邹外一;彭爱华;张祥忠;洪文德;张国材;;系统性红斑狼疮患者骨髓基质细胞IFN-γ、TNF-α mRNA的表达[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
2 杨志军;罗永春;张洪钿;戴宜武;徐如祥;;Sinerem标记大鼠骨髓基质细胞及移植后活体示踪研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
3 肖恩华;吴海军;尚全良;李艳辉;罗伟;袁友红;;同种异体骨髓基质细胞肝内移植治疗急性肝损伤的实验研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
4 李忠俊;陈幸华;滕本秀;;白血病骨髓基质细胞对柔红霉素作用下Jurkat细胞凋亡及基因表达的影响[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
5 顿晓熠;姜华;侯健;;Dickkopf1在多发性骨髓瘤中的作用[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
6 郎红梅;金小岚;万勇;;不同氧浓度对骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中骨形态蛋白及其受体表达的影响[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
7 方希敏;李原;钱江潮;周海霞;王菊香;曾炜炜;徐霞;;正常骨髓基质细胞对HL-60细胞分化作用的初探[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
8 丰盛梅;高建军;顾淑珠;金慰芳;;增龄过程中大鼠骨髓基质细胞PPARγ和Cbfα1表达的相关性研究[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
9 惠杰;沈振亚;杨俊华;杨向军;孟自力;焦鹏;于曙东;余云笙;叶文学;;骨髓基质细胞移植对快速右心室起搏猪心力衰竭模型治疗的研究[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
10 沈健;俞康;;血宝和再障患者血清对骨髓基质细胞的影响[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
2 钟显飞 蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
3 张中桥;四军医大西京医院研究证明:GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4 李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
5 张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
6 温红;蛋白质caspases 3/7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
7 商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
8 洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
9 康 旭 冼沛中 许庆文;复方苦参注射液促使大肠癌细胞凋亡的实验研究[N];中国中医药报;2006年
10 记者张建松;治疗癌症新途径:细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 谢岷;骨髓基质细胞脑内移植治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的时间窗探讨[D];中南大学;2008年
2 王旭凯;GDNF基因修饰的雪旺细胞对大鼠脊髓损伤保护作用的实验研究[D];吉林大学;2009年
3 胡宝洋;氧诱导视网膜病的基因表达谱及细胞分子生物学机制研究[D];复旦大学;2004年
4 徐强;TH基因修饰骨髓基质细胞源神经干细胞自体移植治疗恒河猴帕金森病模型[D];第一军医大学;2004年
5 陈镇洲;体外扩增骨髓基质细胞、血管内皮祖细胞自体移植治疗脑缺血的实验研究[D];第一军医大学;2007年
6 时辉宁;芥子气皮肤损伤毒理学及对抗药物研发策略应用基础研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
7 王吉刚;TRAIL逆转白血病骨髓基质细胞粘附介导Jurkat细胞耐药的研究[D];第三军医大学;2005年
8 刘占川;rhG-CSF动员自体骨髓基质细胞治疗鼠局灶性脑缺血实验研究[D];吉林大学;2006年
9 魏国庆;人巨细胞病毒对多发性骨髓瘤细胞的感染及其对细胞凋亡的抑制作用研究[D];浙江大学;2004年
10 崔玉明;组织工程化软骨修复兔关节软骨缺损及其相关研究[D];第四军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋世忠;兔骨髓基质细胞移植在心肌内存活分化及对心功能的影响[D];第三军医大学;2003年
2 刘来有;体外诱导大鼠骨髓基质细胞转化为神经元样细胞[D];山西医科大学;2005年
3 孟明;神经营养因子相关基因在骨髓基质细胞分化为神经元中的表达[D];南京医科大学;2008年
4 闫中杰;体外诱导获得雪旺氏细胞的可靠性研究[D];南方医科大学;2009年
5 李军;兔骨髓基质细胞的培养及向成骨细胞分化的实验研究[D];山东中医药大学;2004年
6 仲维广;兔骨髓基质细胞诱导成骨及与珊瑚联合培养实验研究[D];昆明医学院;2004年
7 郭伟翔;大鼠骨髓间充质干细胞体外定向分化为心肌细胞的实验研究[D];东北师范大学;2005年
8 高全文;VEGF基因转染的骨髓基质细胞复合磷酸钙陶瓷成骨能力研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
9 陈明;兔骨髓基质细胞附着于自体牙骨质片生长的体外研究[D];第一军医大学;2004年
10 赵静;脂质体介导转染的绿色荧光蛋白基因在骨髓基质细胞内表达[D];山东大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026