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《中南大学》 2008年
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奥沙利铂几种新型脂质体的制备及对大肠癌靶向性与药动学研究

谢建峰  
【摘要】: 奥沙利铂是一种治疗大肠癌的新药,但其毒副作用较大,并发症较多,靶向性不强,使其对大肠癌的治疗受到限制。 研究目的:以脂质体为药物载体,以大肠靶向、低毒与缓释为目标,以奥沙利铂(Oxaliplatin)为模型药物,系统研究常规脂质体、长循环脂质体、长循环热敏脂质体和长循环免疫脂质体的处方、制备工艺、性质、靶向性和药动学规律。方法:以脂质体的包封率为指标综合评价,采用正交设计对制备工艺进行优化,用反相蒸发超声法制得奥沙利铂脂质体。同法制得奥沙利铂长循环脂质体、长循环热敏脂质体、长循环免疫脂质体。采用纳米粒径仪、高效液相色谱仪等检测其形态、粒径、含量等。结果:在选定波长下高液色相色谱中各辅料、组织、血清中的物质对奥沙利铂的检测无干扰。奥沙利铂常规脂质体其最佳制备工艺为磷脂浓度为40mg·ml~(-1),药脂比为1:40,超声时间为6min,磷脂与胆固醇比为4:1,其平均包封率为85.46%±2.31%。平均粒径为空白脂质体69.4nm,常规脂质体9.3nm。奥沙利铂长循环脂质体为108.1nm,12h的累积释放量不足10%。奥沙利铂长循环热敏脂质体的包封率为85.24%,粒径为118.2nm。在42℃加热30min时,药物释放率89.4%达到最高值。奥沙利铂长循环免疫脂质体的粒径为130.9nm,包封率为85.17%。奥沙利铂长循环免疫脂质体的靶向效率为57.3%,是奥沙利铂长循环热敏脂质体的1.3倍,奥沙利铂长循环脂质体的4.6倍。结论:奥沙利铂几种新型脂质体的制备条件可行易工业化,产品稳定性较好,大肠靶向性增强,肾毒性降低,达到了本课题的预期目标。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R735.34;R94;R96

【引证文献】
中国期刊全文数据库 前2条
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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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【同被引文献】
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中国博士学位论文全文数据库 前2条
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【二级引证文献】
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【二级参考文献】
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中国博士学位论文全文数据库 前10条
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6 宋策;乳糖化修饰纳米基因载体治疗肝癌的前期研究[D];中南大学;2009年
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9 尹芳蕊;纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究[D];内蒙古科技大学包头医学院;2008年
10 谭玉龙;基于疏水化修饰羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备及应用[D];中国海洋大学;2008年
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