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《中南大学》 2009年
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肝细胞癌患者术后血清Egf17水平变化及其对肝癌术后复发转移监测的作用

覃伟  
【摘要】: 背景:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界最常见的恶性肿瘤之一,全球肝癌每年新发病例数71.1万人,其中约50%以上发生在我国。肝癌因其高发病率、高术后复发转移率及高死亡率,严重地威胁着我国和世界人民的生命健康。关于HCC术后转移的监测预警尽管许多学者做了大量的工作,迄今仍无重要进展。因此,筛选预警HCC复发转移的标志物以有效地防治HCC复发转移是目前HCC研究中的重大课题,血清学诊断对于进一步提高HCC的治疗水平具有重要临床意义。Egfl7(epidermal growth factor-like domain 7)是近年来新发现的一种分泌型蛋白,很可能参与肿瘤侵袭转移的关键步骤。已有研究发现,在肿瘤等高增殖性组织中Egfl7表达呈高度上调;亦有文献报告在肿瘤细胞系中可测得Egfl7编码基因的表达。此外,我们前期的研究工作表明:Egfl7蛋白主要位于HCC组织的癌细胞胞浆中,其表达水平与肝癌临床病理特征及HCC患者术后复发转移密切相关。鉴于Egfl7蛋白的生物学功能及其在HCC中的过表达与HCC的复发转移密切相关,我们进一步推测Egfl7与HCC患者术后的复发转移可能相关,而目前尚未见有关HCC患者术后血清Egfl7水平变化及其对肝癌术后复发转移监测的作用研究。 目的:了解HCC患者术后血清Egfl7水平变化情况,比较术后血清Egfl7和AFP水平在监测HCC患者术后复发转移中的价值,评价HCC患者术后血清Egfl7水平在监测术后复发转移效能上的临床价值。 方法:采用双抗体夹心ELISA法分别检测25例HCC术前—术后—复发转移匹配组及14例对照组患者不同时间点的血清Egfl7水平,其中HCC匹配组和对照组患者术后血清标本收集时间分别为术后第4天、第7天及第10天。同时采用C-12蛋白芯片法平行检测上述患者不同时间点的血清AFP水平,结合血清Egfl7资料,比较术后血清Egfl7和AFP水平在监测HCC患者术后复发转移中的价值。通过检测23例HCC术后无复发转移患者的血清Egfl7和AFP水平,结合25例术后复发转移患者的血清Egfl7和AFP水平资料,进一步评价HCC患者术后血清Egfl7水平在监测术后复发转移效能上的临床价值。 结果:HCC患者术后血清Egfl7水平逐步降低,尤以术后第10天下降最为明显,复发转移时再次升高且明显高于术后第10天的水平(4201.85 ng/ml vs 1748.64 ng/ml,P<0.05),而对照组中各期Egfl7水平无明显变化,且低于HCC患者中相应各期Egfl7水平;HCC患者血清Egfl7水平术后第10天降至Cutoff值以下,复发转移时再次升高且高于其Cutoff值,而AFP水平术后第10天则未降至正常,与AFP比较,复发转移时Egfl7水平显著上升,提示血清Egfl7比AFP具有更好的术后复发转移监测能力。同时通过定期监测三例有代表性的HCC患者,发现HCC患者复发转移时,AFP为阴性而血清Egfl7则呈阳性,进一步提示血清Egfl7具有较好的监测HCC复发转移的能力。 根据HCC术后复发转移及未发生复发转移患者的血清Egfl7及AFP水平,绘制联合诊断ROC曲线,结果显示血清Egfl7和AFP联合诊断HCC患者术后复发转移的灵敏度和特异度分别达到92.0%和69.6%,曲线下面积AUC达到0.901。进一步分析当AFP诊断HCC患者术后复发转移为阴性结果时,血清Egfl7对其诊断为阳性的概率却达到了81.8%(9/11),这表明了血清Egfl7可显著提高AFP阴性HCC患者术后复发转移的检出率。 结论:HCC患者术后血清Egfl7水平的动态监测对诊断HCC术后复发转移具有重要的价值,Egfl7有望成为监测HCC术后复发转移新的血清学诊断标志物。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R735.7

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