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《中南大学》 2009年
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左羟丙哌嗪及羟丙哌嗪衍生物的合成

阎智勇  
【摘要】: 左羟丙哌嗪是一种手性镇咳药物,由意大利Dompe'FarmS.P.A公司于1988年开发成功,并已在欧美日等多个发达国家投入市场。目前,我国内仅有少数厂家能生产,而且一般为由消旋体羟丙哌嗪拆分得到,这只能得到一半左旋产物,生产成本较高。对左羟丙哌嗪的合成进行了研究,直接采用L-3-氯-1,2-丙二醇为原料,与苯基哌嗪经缩合反应将其制得,工艺路线和操作都较传统方法简便,产率约80%。同时对中间体苯基哌嗪的合成工艺进行了改进,传统方法以苯胺与二乙醇胺为原料,反应温度需220℃。而我们以二乙醇胺、二氯亚砜为原料,先制得二氯代二乙基胺盐酸盐,其再与苯胺经环合反应制得苯基哌嗪盐酸盐,经碱化并萃取后得到苯基哌嗪,反应温度仅需135℃。 为了进一步改善药效,我们考虑对羟丙哌嗪的苯基和伯羟基氢进行取代,合成了两类羟丙哌嗪的衍生物,即卤代苯基羟丙哌嗪和醇醚型羟丙哌嗪,目前共合成得到八种未见文献报道的目标化合物。并探索了其最佳合成工艺和纯化方法,利用IR、H~1-NMR、MS等现代分析手段对其结构进行了表征。 (1)苯基哌嗪的合成以正丁醇为溶剂,反应温度为135℃,碳酸钾为催化剂,产率约65%; (2)二氯代二乙基胺盐酸盐的合成以三氯甲烷为溶剂,反应温度为50℃,用乙酸乙酯或石油醚洗涤粗产品,产率约90%; (3)环氧苯丙哌嗪的合成以NaHCO_3为催化剂,反应温度为室温,产率约65%; (4)醇醚型羟丙哌嗪新衍生物的合成(以衍生物1、4、7为例):乙二醇甲醚取代羟丙哌嗪(衍生物1)为原料摩尔比1.4:1,反应时间5h,反应温度60℃,产率约43%;二乙二醇乙醚取代羟丙哌嗪(衍生物4)为原料摩尔比1.6:1,反应时间2h,反应温度40℃,产率约40%;二丙二醇甲醚取代羟丙哌嗪(衍生物7)为原料摩尔比1.2:1,反应时间2h,反应温度30℃,产率约40%。
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R91

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 蔡汉兴;鲁金梁;芦伟;廖爱平;宋建平;;N-苯基哌嗪的合成[J];江西化工;2006年04期
2 熊俊如,张淑琼,曹优明;新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究[J];四川师范大学学报(自然科学版);2001年02期
3 王绍杰,孙殿春,王松青,牟艳华;萘哌地尔的合成[J];沈阳药科大学学报;2001年01期
4 李勤耕,吉庆刚,朱照静,陈捷;左羟丙哌嗪的光谱分析[J];西南师范大学学报(自然科学版);2002年04期
5 王联红,刘芸,袁阜平,尤启冬,苟少华;2-甲氧基乙胺为配体的铂(Ⅱ)配合物的合成及其体外抗肿瘤活性[J];中国药科大学学报;2005年02期
6 沈大冬;朱锦桃;;(R)-3-氯-1,2-丙二醇及镇咳药左羟丙哌嗪的合成[J];中国药物化学杂志;2007年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 徐启贵;左羟丙哌嗪衍生物的合成与镇咳活性初步研究[D];重庆医科大学;2003年
2 田睿;羟丙哌嗪衍生物的合成与镇咳活性初步研究[D];重庆医科大学;2004年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马军营;荧光增白剂EBF合成工艺的改进[J];平顶山师专学报;1997年01期
2 栾寿亭,栾晓颖;4,4’-二羟基二苯砜的合成与应用研究[J];皮革化工;2000年04期
3 王晓凤;碱性紫11∶1的反相高效液相色谱分析[J];皮革化工;1998年04期
4 栾世方,范浩军,段镇基;皮革涂饰用交联剂的合成、作用机理、性能及发展趋势[J];皮革科学与工程;2001年02期
5 王国伟,单志华;我国羊毛脂的化学改性[J];皮革科学与工程;2003年03期
6 肖志会,袁牧,黄建设,吴军;苯基哌嗪衍生物的NMR波谱研究[J];波谱学杂志;2004年03期
7 芮培欣;周鹏;廖维林;许招会;;Williamson反应合成二乙二醇二甲醚及其合成条件优化[J];江西化工;2009年01期
8 杨水金,余新武,陈彦国,白爱民,陆江林;TiSiW_(12)O_(40)/TiO_2催化合成乳酸正丁酯[J];青岛大学学报(自然科学版);1999年04期
9 杨水金,陈露春,梁永光,张传越,白爱民;TiSiW_(12)O_(40)/TiO_2催化合成丁酸正戊酯[J];青岛大学学报(自然科学版);2000年04期
10 刘静,杨锋,鹿峰,姚庆林;氨噻肟酸乙酯的生产工艺改进[J];青岛科技大学学报(自然科学版);2003年05期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 陈照荣;汤吉海;崔咪芬;陈献;乔旭;;丙酸和丙烯反应合成丙酸异丙酯[A];第六届全国工业催化技术及应用年会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨荣玲;酶法合成糖苷及其酯类衍生物的研究[D];华南理工大学;2010年
2 陶莉;分子自组装合成新型催化材料及其在绿色化学中的应用[D];湖南大学;2009年
3 胡艾希;非甾体消炎药萘普生的合成与反应机理研究[D];湖南大学;2001年
4 祁晓岚;十二员环沸石合成、表征及催化性能研究[D];石油化工科学研究院;2001年
5 蔡敏敏;氧气/空气液相氧化一元取代甲苯成芳香醛工艺及机理研究[D];南京理工大学;2002年
6 杨春龙;2,4-二氯苯乙酮及其α-取代衍生物缩酮与肟酯类化合物的合成与生物活性研究[D];南京农业大学;2002年
7 张跃;有机氯化物的反应精馏合成研究[D];南京工业大学;2002年
8 宋玉明;手性聚合salen配体的设计合成及其在不对称催化反应中的应用[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2003年
9 李人宇;锌、镍混配化合物与Schiff碱的溶液或室温固相合成、晶体结构及谱学研究[D];南京理工大学;2003年
10 袁淑军;新型金属络合性表面活性剂的合成、性质及应用研究[D];南京理工大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吕文辉;铁、钴、镍助剂对气相催化合成3-甲基吲哚的Ag/SiO_2和Ag/SiO_2-ZnO催化剂的影响[D];辽宁师范大学;2010年
2 徐少华;香豆素磷酰化衍生物的合成及与牛血清蛋白的弱相互作用研究[D];郑州大学;2010年
3 刘冬妍;由苯胺和丙三醇气相催化合成3-甲基吲哚[D];辽宁师范大学;2010年
4 杜海明;合成乳酸正丁酯的固体酸催化剂及催化精馏工艺研究[D];北京服装学院;2010年
5 陈益;酯交换法合成丙二酸叔丁基乙酯的研究[D];华东理工大学;2011年
6 王翠芳;二氧化碳加氢浆态床一步法合成二甲醚的试验研究[D];昆明理工大学;2009年
7 张继冉;丙酮酸发酵工艺的优化及其快速测定方法的研究[D];河南大学;2011年
8 王任;固定化脂肪酶促芒果苷酯的合成[D];吉林大学;2011年
9 李亚男;二氢嘧啶酮芳构化反应和喹啉类化合物的合成研究[D];兰州大学;2011年
10 王孝妹;芳基甲醛的制备及碳材料在其制备中的应用[D];陕西师范大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 陈昕,王琳,赵知中,陈湘红,张兴权,陈鸿珊;1-(3-酞酰亚胺基-2-氧丁基 )-4-取代苯基哌嗪的合成及抗HIV-1逆转录酶活性(英文)[J];药学学报;2002年05期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 熊俊如,张淑琼,曹优明;新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究[J];四川师范大学学报(自然科学版);2001年02期
2 张翠娥,杨淑敏,刘鸿,陈兴泉;1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢卤酸盐的合成研究[J];应用化工;2002年01期
3 王永杰,李文钊,刘金龙;乙二醇醚生产技术的进展[J];石油化工;1999年03期
4 张炜,张建西,赵鸣玉,马春蕾;乙二醇甲基辛基醚的合成及应用[J];沈阳化工学院学报;2001年01期
5 王联红,刘芸,袁阜平,尤启冬,苟少华;1R,3S-1,2,2-三甲基-1,3-环戊二胺为配体的铂髤配合物的合成、表征和抗肿瘤活性[J];无机化学学报;2004年07期
6 王会玖,黄燮南,蒋青松,吴芹,孙安盛,石京山;萘哌地尔衍生物(BWYJ)对血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2005年07期
7 眭玉霞,孙安盛,吴芹,余丽梅,黄燮南,石京山,袁牧;萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠血压及猫血流动力学的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2005年08期
8 陈昕,王琳,赵知中,陈湘红,张兴权,陈鸿珊;1-(3-酞酰亚胺基-2-氧丁基 )-4-取代苯基哌嗪的合成及抗HIV-1逆转录酶活性(英文)[J];药学学报;2002年05期
9 何欣,林紫云,朱莉亚;肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性[J];药学学报;1999年03期
10 吴斌,夏霖,江振洲;N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α_1-受体拮抗剂的合成及其生物活性[J];中国药科大学学报;2004年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 吉庆刚;左羟丙哌嗪及其衍生物的合成与镇咳活性初步研究[D];重庆医科大学;2002年
2 徐启贵;左羟丙哌嗪衍生物的合成与镇咳活性初步研究[D];重庆医科大学;2003年
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